试验鸡感染H5N1亚型禽流感病毒后排毒规律的研究

目的　为揭示H5N1亚型禽流感病毒感染试验鸡后体内各组织的排毒规律。方法　将 180只 2 8d非免疫石岐杂鸡随机分为两组 ,每组 90只 ,一组为攻毒组 ,用含H5N1亚型AIV(A/Goose/GD/ 2 / 96 ,对 2 8d非免疫石岐杂鸡LD50 为 10 -5 4× 0 2ml)尿囊液 10 -4× 0 2ml/只经肌肉注射途径攻毒 ,一组接种 0 2ml/只灭菌生理盐水为对照。攻毒后前 4d ,每隔 6h观察试验组和对照组鸡的临床表现 ,每组随机抽取两只剖杀 ,收集脑、肝、脾、肾、胰腺、肌肉、喉头与泄殖腔拭子进行病毒分离 ;攻毒4d后改为每隔 12h取样 ,直至第 11d ,同时采集血清测定禽流感HI抗体效价。结果　试验鸡攻毒 18h后可从泄殖腔及喉头拭子中分离到病毒 ,持续到攻毒后第 7d左右 ;攻毒后 36h可以从脑、肝、脾、肾、胰腺的混合样品中分离到病毒 ,可持续到攻毒后第 10d左右 ;而肌肉组织中始终未分离到病毒     

细胞色素P450 3A5和多药耐药基因遗传变异的联合效应对克拉霉素药代动力学的影响

目的 观察CYP3A5*3和MDR1 C3435T遗传变异的联合效应对中国健康受试者克拉霉素(大环内酯类抗生素)药代动力学的影响.方法 45名受试者服用单剂量克拉霉素胶囊250 mg,HPLC-MS法测定血药浓度.PCR-ASA法和PCR-RFLP法分别测定受试者CYP3A53和MDR1 C3435T的基因型,按基因型分组,比较基因多态性对克拉霉素药代动力学的影响.结果 在45名受试者中,CYP3A5*3各基因型分布,不受MDR1 C3435T基因型的影响;而2者的基因突变均不同程度地协同影响克拉霉素药代动力学参数Cmax、AUC0-24和tmax.结论 CYP3A5*3和MDR1 C3435T遗传变异及协同作用是影响克拉霉素药代动力学特性的重要因素.     

CTA联合CTP在症状性颅内动脉狭窄治疗中的临床研究

目的:分析CT血管造影(CTA)联合CT灌注成像(CTP)在症状性颅内动脉狭窄治疗前后的变化,评估介入治疗的安全性和有效性。方法:CTA筛选症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄(sICAS)(狭窄程度大于70%)患者42例,将42例患者行CTP检测,分为低灌注组和正常灌注组,分别评价两组患者治疗后1个月、12个月主要终点事件发生率、改良Rankin评分(mRS)、颅内动脉狭窄率及脑血流灌注值的变化,评价临床疗效。结果:(1)终点事件发生率:随着治疗时间的延长,终点事件发生率呈下降趋势,且低灌注组终点事件发生率明显低于正常灌注组,差异均有统计学意义(P0.05);(2)改良Rankin评分(mRS):治疗1月后,两组改良Rankin评分比较P0.05,差异无统计学意义;治疗12个月后,两组改良Rankin评分比较P0.05,差异有统计学意义;(3)颅内动脉狭窄率:42例患者治疗前血管狭窄率为(83.45±9.03)%,治疗后血管狭窄率为(21.56±5.41)%,治疗后患者的血管狭窄率低于治疗前(P0.01);其中治疗1个月后,两组血管狭窄率无明显差异(P0.05);治疗12个月后,低灌注组血管狭窄率低于正常灌注组,差异有统计学意义(P0.05);(4)脑血流灌注值变化:治疗后1个月CTP参数比较,两组rCBF、rCBV、rMTT、rTTP无明显变化(P0.05);治疗12个月CTP参数比较,低灌注组rMTT、rTTP较正常灌注组缩短,rCBF增加,差异均有统计学意义(P0.05);rCBV两组无明显变化(P0.05)。结论:通过CTA联合CTP的筛选,对于低灌注的颅内动脉狭窄患者行支架植入术可以改善脑血流灌注量,促进患者神经功能的恢复。     

HPLC梯度洗脱法测定血浆中柳氮磺吡啶及其代谢物

目的:建立人血浆中柳氮磺吡啶(SASP)及其代谢物磺胺吡啶(SP)、乙酰磺胺吡啶(AcSP)浓度的高效液相色谱(HPLC)测定方法。方法:液相分离采用Hedera ODS-2分析柱,柱温:30℃,以甲醇0.05 mol/L乙酸铵溶液(含0.1%三乙胺)溶剂系统梯度洗脱,流速为1.0 ml/min,进样量20μl;检测波长243 nm。以苯巴比妥(PB)为内标,血浆样品用甲醇沉淀蛋白质后取上清液进样分析。结果:血浆中其他组分均不干扰样品的测定;在0.5~100mg/L范围内SP、AcSP和SASP均呈良好的线性关系,相关系数r均>0.999 2;提取回收率(n=5)分别为97.1%~101.3%、97.7%~103.3%、94.9%~102.3%;日内相对标准偏差(RSD)分别为1.44%~3.04%、1.76%~3.85%、2.12%~3.22%,日间RSD分别为2.01%~3.69%、2.11%~3.99%、2.56%~3.56%。结论:本方法操作简便、选择性好、准确、灵敏,可用于柳氮磺吡啶的药代动力学研究。     

上皮间质转化与胶质瘤侵袭迁移的研究进展

胶质瘤是一种恶性程度高、浸润性生长的颅内原发性肿瘤。肿瘤的侵袭和转移是导致患者预后差的主要原因。上皮细胞-间质细胞转换(EMT)是胶质瘤细胞获得高度迁移和侵入表型特征的关键过程。EMT是一个进化上保守的细胞发育程序,和致癌效应密切相关。该文就EMT与胶质瘤侵袭迁移相关作用机制和靶向治疗进行综述,为胶质瘤的诊疗研究提供理论依据。