肠炎清合剂治疗慢性复发型溃疡性结肠炎大肠湿热证的临床观察

目的:观察肠炎清合剂对慢性复发型溃疡性结肠炎(UC)大肠湿热证患者诱导缓解效果及维持治疗对复发的影响,并从神经-内分泌-免疫炎症网络方面探讨了其作用机制。方法:将112例符合要求的患者随机分成对照组55例和观察组57例。对照组内服美沙拉嗪肠溶片,1.0 g/次,4次/d;Mayo评分系统≥7分者,加服醋酸泼尼松片,0.75 mg·kg^-1·d^-1;加用双歧杆菌活菌散剂,1包/次,2次/d,餐后温水冲服。观察组在对照组治疗的基础上服用肠炎清合剂,1包/次,分早晚2次服用。两组疗程均为连续治疗6周,再每周门诊复诊1次。进入缓解期后,两组患者均给予美沙拉嗪肠溶片,0.5 g/次,3次/d,维持治疗;观察组仍内服肠炎清合剂内服,至大肠湿热证评分减少≥90%以上。记录进入6周内缓解期的人数和缓解时间;进行治疗前后结肠镜检查,并进行Geboes指数和Baron法评价;进行治疗前后大肠湿热证评分和Mayo评分;检测治疗前后外周血白细胞介素-6(IL-6),IL-8,IL^-10,IL^-17,血管活性肠肽(VIP),胃动素(MTL)和神经肽Y(NPY);随访24周,记录复发情况。结果:经6周治疗后,观察组临床有效率为100%,黏膜愈合率为96.4%,均分别高于对照组的89.09%和81.82%(P<0.05),两组患者内镜应答率均为100%;经6周治疗后,观察组临床缓解率为91.23%,高于对照组的76.36%(χ2=4.581,P<0.05),观察组平均缓解时间短于对照组(P<0.01);治疗后观察组结肠黏膜评分,Geboes指数、大肠湿热证评分和Mayo评分均低于对照组(P<0.01);观察组患者外周血IL-6,IL-8和IL^-17水平均低于对照组(P<0.01),IL^-10水平高于对照组(P<0.01);观察组患者外周血VIP,MTL水平均低对照组(P<0.01),NPY水平高于对照组(P<0.01);观察组复发率为17.54%,低于对照组的38.18%(χ2=5.955,P<0.05);观察组平均复发时间长于对照组(P<0.01)。结论:在常规西医治疗的基础上,肠炎清合剂用于慢性复发型UC大肠湿热证的治疗,可诱导病情缓解,缩短病程,并能降低复发率,推迟复发时间,并对神经-内分泌-免疫炎症网络具有调节作用,从而可改善病情。     

獐牙菜苦苷可减轻糖尿病大鼠的周围神经痛:基于抑制NOXS/ROS/NLRP3通路实验

目的 基于NOXS/ROS/NLRP3信号通路探讨獐牙菜苦苷对糖尿病周围神经痛（DPN）大鼠的治疗作用及分子机制。方法 采用链脲佐菌素(STZ)法构建大鼠模型,造模成功后第1、7、14天分别按大鼠体质量腹腔注射干预制剂。将32只SD大鼠随机分为4组：空白对照组、DPN模型组、獐牙菜苦苷治疗组、NOXS抑制剂治疗组。空白对照组：给予10 mL/kg生理盐水;DPN模型组：给予10 mL/kg生理盐水;獐牙菜苦苷治疗组：给予5 mg/kg獐牙菜苦苷;NOXS抑制剂治疗组：给予10 mL/kg二苯基氯化碘盐。在给药完毕30 min后,对各组大鼠进行触觉过敏试验,采用ELISA检测NOXS/ROS/NLRP3以及炎性因子表达水平,采用Western blot方法检测各组大鼠脊髓组织的NOXS/ROS/NLRP3表达水平。结果 与空白对照组比较,DPN模型组大鼠在造模后出现痛觉过敏（P<0.001）,促炎因子TNF-α以及IL-6表达升高（P<0.001）,抑炎因子TGF-β表达下降（P<0.001）,NOXS/ROS/NLRP3通路各因子表达升高（P<0.001）。獐牙菜苦苷干预后有效减轻触觉过敏（P<0.001）,且抑制促炎因子TNF-α（P=0.03）以 及IL-6（P=0.002）的表达,促进抑炎因子TGF-β的表达（P=0.04）;并且下调NOXS（P<0.001）、ROS（P<0.001）以及NLRP3（P= 0.002）通路各因子的表达水平。獐牙菜苦苷对炎性因子及NOXS/ROS/NLRP3通路各因子的表达影响与NOXS抑制剂治疗组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论 獐牙菜苦苷有效缓解触觉过敏,治疗DPN,通过抑制NOXs/ROS/NLRP3信号通路表达,纠正DPN炎性因子失衡是其分子机制之一。     

胰腺实性假乳头状瘤的诊断和治疗:附8例报告及国内文献资料分析

目的:分析国内胰腺实性假乳头状瘤(SPTP)的诊疗现状及影响预后的因素。方法:回顾性分析收治的8例SPTP和国内报道的397例SPTP的临床、影像、病理特征，并结合临床随访信息评价治疗与预后。结果:91.36%的SPTP发生于女性，平均年龄26.76岁，40.99%的患者无主观症状；术前CT在判断肿瘤性质、位置方面较B超准确，肿瘤分布于胰头颈与胰体尾的比例大致相当；手术是主要的治疗方式，3.71%患者术后发生胰瘘；95.40%的患者在一次或二次手术后可获得平均23.5月无病生存，肿瘤进展率5.02%。病理检查是SPTP的确诊方法，免疫组化特征是Vim,AAT,AACT阳性，而Ins,Glu,CEA阴性。此外，笔者收治的62.50%病例合并HBcAb阳性。结论:SPTP为主要发生于年轻女性、具有低度恶性潜能的少见肿瘤，术前主要靠CT诊断，术后免疫组化检测可以确诊，手术是主要并且有效的治疗方法，预后受性别、手术方式、肿瘤包膜完整性等因素影响。     

老年髋关节置换术患者术后慢性疼痛的相关因素及其预测模型

目的探讨老年患者髋关节置换术后6个月发生慢性疼痛(CPSP)的相关因素,并进一步建立风险预测模型。方法选择在腰-硬联合麻醉下行髋关节置换术患者177例,男85例,女92例,年龄65～80岁,ASAⅠ—Ⅲ级。应用NRS量表评价术后24 h以及术后6个月的疼痛情况。依据国际疼痛学会的标准诊断CPSP。根据患者术后6个月是否诊断为CPSP分为两组,采用单因素及多因素Logistic回归分析CPSP的相关因素并建立风险预测模型。结果单因素分析提示术后6个月CPSP相关因素包括饮酒史、术中出血量、术中输血量、手术时间、手术类型、术后24 h NRS评分以及术后镇痛方式(P0.05)。多因素Logistic回归分析提示CPSP危险因素包括术中出血量大、手术时间长以及术后24 h NRS评分3分(P0.05)。CPSP风险预测模型具有较高的敏感性(78.05%)和特异性(97.04%)。结论本研究建立CPSP的风险预测模型,能够较为准确地预测老年患者髋关节置换术后6个月CPSP发生的风险。     

炎性肠病危险因素的人群病例对照试验

环境因素在炎性肠病（IBD）发生发展过程中的作用一直备受关注。本研究旨在对IBD患者的童年因素以及其他环境因素进行评估。     

水飞蓟宾对非酒精性脂肪性肝病大鼠脂联素和抵抗素表达的影响

目的:研究水飞蓟宾对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠血清、肝脏、脂肪组织、骨骼肌中脂联素及抵抗素基因水平表达的影响,探讨水飞蓟宾防治NAFLD的可能作用机制.方法:通过6周高脂饮食建立NAFLD大鼠模型,采用水飞蓟宾进行干预,与已知有疗效的罗格列酮比较,用ELISA及Realtime-PCR等方法检测各组大鼠血清、肝脏、脂肪组织以及骨骼肌中脂联素和抵抗素的表达水平.结果:药物干预后大鼠血清、肝脏、脂肪组织中脂联素基因表达水平较模型组升高,抵抗素基因表达水平下降(P ＜ 0.05).水飞蓟宾对血清及脂肪组织脂联素的表达促进作用优于罗格列酮,对于肝脏脂联素表达的促进作用逊于罗格列酮(P ＜ 0.05).骨骼肌中脂联素及抵抗素表达水平极低,高脂饮食以及药物干预对其影响无统计学差异.结论:水飞蓟宾有效地促进脂联素表达,抑制抵抗素表达,这可能是其防治NAFLD的作用机制之一.     

广州市荔湾区成人脂肪肝患病率及其相关因素的流行病学调查

目的:明确广州市荔湾区成人脂肪肝的患病情况及其主要相关因素.方法:通过随机多级分层整群抽样方法对荔湾区2个社区18岁以上居民进行调查,内容包括一般资料问卷咨询、体格检查(体质)、血脂检测以及肝脏B超检查.采用多元回归分析方法分析脂肪肝患病的相关因素.结果:502名成人完成调查,其中男238名,女264名,平均年龄(50.4±14.5)岁,调查对象约占广州市荔湾区人口的6.5/10 000人.肝脏B超共检出脂肪肝102例,占调查人数20.32%,其中酒精性、非酒精性脂肪肝分别占18.6%及81.4%.经年龄和性别校正后,脂肪肝患病率为16.4%,酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝患病率分别为1.35%、12.56%.脂肪肝组年龄、体质指数(BMI)、腰围、腰臀比(WHR)、收缩压、舒张压、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均高于非脂肪肝组(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于非脂肪肝组(P<0.05).多元回归分析显示:男性、腰围、WHR、BMI、HDL-C、TG、糖尿病、高血压病等8项指标与脂肪肝密切相关.结论:广州市荔湾区脂肪肝的患病率为16.4%,其中非酒精性脂肪肝占76.59%.男性、高甘油三酯血痘、糖尿病、高血压病、腰围增粗、腰臀比增大、BMI增大是脂肪肝的危险因素,而HDL-C增高是脂肪肝的保护因素.     

Screening of specific binding peptide targeting to blood vessel of human esophageal cancer using phage display C7C peptide library in vivo

AIM: Identify the candidate peptides used for anti-angiogenic therapy of esophageal cancer by in vivo screening C7C peptide library for peptides binding specifically to blood vessels of human esophageal cancer. METHODS: The phage displayed C7C peptide library was injected intravenously into mice bearing human esophageal tumor xenografts under renal capsule. After 5 rounds of screening, 13 clones were picked up individually and sequenced. During each round of screening, titers of phage recovery were calculated from tumor xenograft and control tissues. Homing of these 9 peptides to tumor vessel was detected by calculating phage titers in the tumor xenograft and control tissues(lung and spleen) after each phage was injected into mice model, and compared with the distribution of phage M13 and Ⅷ-related antigen in tumor xenograft by immuno- histochemical staining. Comparisons among groups of data were made using one-way analysis of variance (ANOVA), followed by the Bonferroni multiple comparisons test. RESULTS: The number of phage recovered from tumor tissue of each round increased gradually and the number of the fifth round was about 10.63 folds than it is in the first round (P<0.01). At the same time, the titers of spleen and lung used as control tissues decreased (P<0.01in spleen & P<0.05 in lung) by using analysis of variance of repeated measurement data. Immunohistochemical staining showed similar staining pattern with M13 antibody or Ⅷ-related antigen antibody, suggesting that phages displaying the selected peptides could home to blood vessel of human esophageal cancer. According to their DNA, 9 corresponding peptide sequences were deduced. And the homing ability to blood vessel of phages displaying the selected peptides was confirmed by comparing with their recovery in tumor and control tissues There was significant statistical difference in sequence YSFNSWM,PNPNNST,YSINDWH,LPAMPNS,YPTPYDI ,PMNADNL,SRHDLNS and STVATSQ between tumor group and the two control group as using analysis of variance. Two motifs,YSXNXW and PXNXXN,were also obtained by analyzing the homology of these peptide sequences. The staining distribution of phage with the sequence of PNPNNST was similar to that of the blood vessel marker Factor Ⅷ-related antigen staining. After sequencing, each phage with the selected peptide of PNPNNST with 1011 pfu was injected intravenously into mice. The homing ability to tumor vessel of these 9 kinds of peptides in the xenograft was higher than control tissues(lung and spleen). CONCLUSION: Nine peptides obtained from in vivo screening homed to the blood vessel of human esophageal cancer, and the two motifs of YSXNXW and PXNXXN are the possible biochemical recognition units binding to vascular endothelial cells of esophageal cancer. CONCLUSION: Nine peptides obtained from in vivo screening homed to the blood vessel of human esophageal cancer, and the two motifs of YSXNXW and PXNXXN are the possible biochemical recognition units binding to vascular endothelial cells of esophageal cancer.     

罗格列酮通过调节PPAR-γ/NFAT/IL-2信号通路 治疗克罗恩病大鼠

目的:探讨罗格列酮对C D大鼠模型的作用及具体机制。方法:采用三硝基苯磺酸(trinitrobenzenesulfonicacid,TNBS)诱导建立实验性结肠炎大鼠模型,40只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、罗格列酮组[20 mg/(kg·d)灌胃]及GW9662组[1 mg/(kg·d)灌胃]。对大鼠CD疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠大体损伤指数(colon macroscopic damage index,CMDI)和结肠组织学损伤指数(tissues damage index,TDI)进行评分;心脏穿刺取血检测超敏C反应蛋白(hy persensitiveC-reactiveprotein,Hs-CRP)以及红细胞沉降率(sedimentationrate,ESR)变化;RTPCR方法检测结肠组织PPAR-γ/活化T细胞核因子(nuclearfactorofactivatedT-cel ls,NFAT)/白介素-2 (interleukin-2,IL-2)上下游基因表达的变化。结果:罗格列酮干预有效降低DAI,CMDI及T D I评分(P 0. 0 5),下调血清炎性指标,促进大鼠肠黏膜P PA R-γ基因的表达,抑制N FAT及下游I L-2基因表达。结论:罗格列酮有效减少实验性结肠炎大鼠的临床活动,改善大体及组织学改变,其治疗作用可能通过调节PPAR-γ/NFAT/IL-2信号通路实现。     

糖皮质激素在炎症性肠病围手术期的应用

目的 炎症性肠病包括克罗恩病以及溃疡性结肠炎.糖皮质激素是炎症性肠病的经典治疗药物之一,但长期应用糖皮质激素容易出现一系列副作用,并且容易导致肾上腺功能低下.对于内科治疗无效或者出现肠穿孔、肠梗阻、肠瘘等并发症需要接受外科治疗的炎症性肠病患者,如何在围手术期合理应用糖皮质激素,以防治出现肾上腺危象,保护肾上腺功能,对于确保手术安全,减少手术并发症具有重要的意义.