基于“5P-3L”创新管理模式的泌尿外科新药临床试验团队建设及培训经验浅谈

目的：随着国家对新药临床试验核查要求的提高，建立一支专业化的新药临床试验研究团队和形成一套完善的管理模式，成为提高新药临床评价质量的有效途径。本文结合近些年泌尿外科专业组的工作经验逐渐摸索形成了一个"5P-3L"新药临床试验创新管理模式，制定了一套较为完善的培训体系，从人员管理、培训、奖励机制等各个方面加强人才培养和团队建设，最终提高新药临床试验研究水平。     

醋酸阿比特龙药物试验中不良事件的护理干预

[目的]探讨护理干预在去势抵抗性前列腺癌病人参加醋酸阿比特龙药物临床试验后出现不良事件中的应用方法。[方法]将28例去势抵抗性前列腺癌病人随机分为研究组和对照组各14例;对照组受试者在服用醋酸阿比特龙后常规进行护理;研究组受试者在用药前1周给予护理干预,其余措施同对照组;比较两组不良事件发生情况。[结果]两组用药后乏力、骨痛、高血压、低血钾、尿路感染、水肿和液体潴留发生情况比较差异有统计学意义(P0.05)。[结论]针对参加醋酸阿比特龙药物临床试验的受试者出现的不良事件进行护理干预是至关重要的,不仅使受试者获得了最大受益,而且对新药醋酸阿比特龙在中国上市后的临床护理工作可提供参考。     

基于多级质谱裂解规律结合SD大鼠在体肠襻给药模型研究西地那非经肠吸收与代谢特性

目的 探讨西地那非及其活性代谢产物N-去甲西地那非的液相色谱-电喷雾多级质谱[LC-ESI（+）MSⁿ]裂解规律,考察西地那非经肠吸收与代谢特征。 方法 采用ESI质谱分析技术,在正离子检测模式下,分别对西地那非、N-去甲西地那非进行LC-ESI（ ）MSⁿ裂解分析,解析其中的主要碎片离子以及可能的裂解途径。基于裂解规律建立西地那非、N-去甲西地那非的LC-ESI（ ）MS/MS的SD大鼠血浆样品分析方法,取25只成年健康雄性SD大鼠,随机分成5组,每组5只,以在体肠襻给药模型法给予硫酸氢钠西地那非原料药10 mg/kg,于给药前及给药后0.25、0.5、1、4 h时在肝门静脉处取血测定,每个时间点一组SD大鼠,考察药物经肠道吸收及在肠系膜处代谢情况。 结果 质谱裂解规律表明,西地那非及N-去甲西地那非均获得丰度较高的m/z 311、283特征碎片质谱峰,证明药物在C-S键处不稳定易发生断裂脱去C₅H₁₂O₂N₂S,在乙氧基C-O键处不稳定易发生断裂脱去C₂H₄,最终形成稳定m/z 283碎片离子。以m/z 475→m/z 283（西地那非）和m/z 461→m/z 283（N-去甲西地那非）为离子反应监测通道对在体肠襻给药模型进行半定量分析,结果表明除以原型药物西地那非的形式吸收外,在体肠中约有1/5原型药物经肠代谢生成活性代谢产物N-去甲西地那非,并与原型药物同时吸收。 结论 西地那非和N-去甲西地那非经质谱裂解均形成稳定的m/z 283二级碎片离子;西地那非在体肠吸收时伴随氮去甲基代谢反应同时发生,约有1/5的原型药物代谢生成活性代谢产物N-去甲西地那非。     

单孔多通道腹腔镜泌尿外科手术单中心临床应用总结

目的总结单中心100例次泌尿外科单孔多通道腹腔镜手术的临床疗效和经验。方法自2008年12月至2011年5月,98例患者先后在我科接受单孔多通道(TriPort TM)腹腔镜手术,其中2例患者行双侧手术,共完成各类手术100例次;其中肾癌根治术24例,肾脏部分切除术3例,无功能肾切除术10例,肾囊肿去顶减压术21例,单侧肾上腺切除术12例,输尿管切开取石术6例次,经膀胱前列腺剜除术9例,其他手术15例。收集患者基本信息、围手术期各项临床指标及随访资料并进行分析。结果 100例次单孔多通道腹腔镜手术中,87例手术在不增加任何辅助孔的情况下顺利完成,9例手术增加1个5mm的辅助孔,1例中转传统腹腔镜手术,3例中转开放手术。总体并发症发生率为15%(术中6%,术后9%)。前50例总体并发症发生率为5%,后50例为10%。手术疗效满意,美容效果好,肿瘤患者术后平均随访9.9±5.61(3～24)个月,未出现复发或转移。结论单孔腹腔镜技术在泌尿外科的应用安全、可行,创伤小,切口隐蔽。但早期应用阶段仍有一定的并发症发生率,应严格把握手术适应证。随着手术器械的进一步改进、临床经验的不断积累以及优化设计的前瞻性大样本多中心临床随机对照研究的完成,单孔腹腔镜技术将在泌尿外科疾病的诊治中发挥更大的优势。     

经脐单孔多通道腹腔镜肾癌根治术与标准腹腔镜肾癌根治术临床疗效对比研究

目的通过与标准经腹腹腔镜肾癌根治术进行对照研究,评价经脐单孔多通道腹腔镜肾癌根治术的临床疗效。方法 2008年9月至2011年1月,本单位同一手术组共完成经腹腹腔镜肾癌根治术105例,其中经脐单孔腹腔镜肾癌根治术21例,标准经腹腹腔镜肾癌根治术84例。回顾性分析和比较21例单孔腹腔镜肾癌根治术(A组,2009年9月至2011年1月)和21例标准经腹腹腔镜肾癌根治术(B组,2008年9月至2010年3月)的临床资料和随访信息。两组的配比因素为:患者年龄、体质指数、肿瘤最大径及位置、手术适应证(T1期)。结果 A、B两组的术后疼痛评分分别为3.5±0.84和4.1±1.06,术后肠道功能恢复时间分别为(31.6±17.98)、(42.3±19.94)h,手术切口满意度评分分别为8.2±0.71和7.3±0.85,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组的前10例手术时间差异有统计学意义(P=0.030),但后10例(P=0.495)及总体(P=0.076)手术时间差异均无统计学意义。术后随访时间分别为(8.4±4.41)和(20.0±3.95)个月(P=0.000),两组患者均未出现肿瘤复发或转移。结论与标准经腹腹腔镜肾癌根治术相比,经脐单孔多通道腹腔镜手术患者术后疼痛轻,肠道功能恢复快,切口满意度高,但肿瘤治疗效果仍需进一步长期随访予以证实。     

研究护士在肿瘤新药Ⅲ期临床试验中的职责

随着药物临床试验在全国各临床药理机构广泛开展,越来越多的护士投身到药物临床试验这一工作中。专职研究护士不仅可以协助试验有序进行,而且在更大程度上保护了受试者的权利。笔者作为肿瘤新药III期临床试验的专职护士,在回顾多项研究过程及经验的基础上,总结了专职研究护士在试验前期准备、试验实施、试验结束三个阶段的工作职责。