PD-1和PD-L1在肿瘤免疫逃逸中的作用机制及临床意义

随着人们对肿瘤免疫微环境的深入研究,发现肿瘤细胞的免疫逃逸是造成肿瘤进展的关键原因,其分子机制也成为肿瘤免疫治疗研究的重点问题之一。近年研究表明程序性死亡受体-1（programmed death receptor-1,PD-1）与程序性死亡配体-1（programmed death ligand-1,PD-L1）与肿瘤发生、发展有密切联系。其中,PD-1是T细胞介导免疫反应中的重要抑制性免疫检查点,肿瘤细胞通过表达PD-L1,与肿瘤浸润淋巴细胞的PD-1结合,诱导淋巴细胞的凋亡,从而抵抗淋巴细胞的杀伤作用,最终造成肿瘤发生免疫逃逸。本文对PD-1和PD-L1在肿瘤免疫逃逸中的作用机制及在肿瘤治疗中的临床意义作一综述。     

术前外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值评估肝细胞癌根治性切除术后预后的临床价值

目的 探讨肝细胞癌(HCC)患者术前外周血中性粒细胞与淋巴细胞的比值(NLR)对根治性切除术后预后评估的临床价值.方法 收集行HCC根治性切除术的161例HCC患者的临床资料,根据患者术前NLR值情况,将患者分为高NLR组(NLR≥2.60,n=52)及低NLR组(NLR﹤2.60,n=109).应用Kaplan-Meier方法分析患者的生存率,并采用Log-rank检验差异;采用Cox回归模型分析影响HCC患者总体生存率的预后因素.结果161例HCC患者的中位随访时间为29个月,高NLR组的1、3、5年总体生存率分别为79.6%、70.8%、41.1%,中位肿瘤复发时间14.9个月;低NLR组的1、3、5年总体生存率分别为90.4%、79.6%、48.7%,中位肿瘤复发时间为20.1个月,高NLR组的1、3、5年总体生存率均低于低NLR组(P﹤0.05),中位肿瘤复发时间短于低NLR组(P﹤0.05);单因素分析结果显示:肿瘤包膜、TNM分期、术前AFP、术前高NLR、淋巴结转移、肿瘤大小与HCC根治性切除术后预后生存时间有关,差异有统计学意义(P﹤0.05);Cox多因素分析结果显示:TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、术前AFP﹤400 ng/ml、术前NLR≥2.60、淋巴结转移、肿瘤大小≥10 mm为影响HCC患者根治性切除术后预后的独立危险因素(P﹤0.001).结论 术前NLR是影响HCC患者根治性切除术后预后的独立危险因素,可作为评估患者预后的指标,术前高NLR者其预后较差.     

非小细胞肺癌患者循环肿瘤DNA的研究进展

摘 要：循环游离DNA以细胞外游离形式存在于血液中,可由正常细胞和癌细胞释放。非小细胞肺癌（NSCLC）患者血液中游离DNA水平高于正常人,且循环游离DNA可以反映癌组织的基因突变,甲基化状态,拷贝数改变,杂合子丢失等特征,是肺癌诊断、治疗、预后检测中具有巨大潜力的生物学指标。本综述简要介绍了循环游离DNA的生物学特性,并对近年来循环游离DNA基因改变检测在NSCLC中的临床应用进行阐述。     

结肠黑变病1例

患，女，72岁．因持续性便秘3年入院。曾多次就医诊断为“习惯性便秘”，行调整饮食结构的饮食疗法，并服用新清宁3片～5片／次．3次／d，服用时间约一年；普瑞博恩5mg／次，3～4次／d；康赐尔1袋，3次，d，便秘方可缓解。既往患有冠心病、心绞痛病史5年，糖尿病Ⅱ型20年，长期服用降糖药。体格检查：一般情况尚可，心肺无异常，腹平软，未触及压痛及包块，肝脾(一)．移动性浊音(一)．肠鸣音5次／min。经结肠镜检查诊断为结肠黑变病。     

小细胞肺癌免疫治疗研究进展

小细胞肺癌(SCLC)是一种侵袭性肿瘤,治疗选择有限,预后不良。含铂的化疗方案是广泛期小细胞肺癌患者治疗的基石,但30年来一直没有真正的进展。由于烟草暴露导致潜在的新抗原、免疫反应受到抑制以及副肿瘤疾病的发生,SCLC具有较高的细胞突变率。T细胞免疫检查点抑制剂的使用显示出了良好的抗肿瘤活性,有可能延长SCLC患者的生存期。现就目前免疫检查点抑制剂(ICIs)在SCLC中的应用及ICIs的预测标志物做简要综述,并为临床SCLC免疫治疗的诊疗方案提供新的思路。     

盐酸羟考酮缓释片治疗门诊患者中重度慢性癌痛的疗效分析

目的探讨盐酸羟考酮缓释片在门诊癌痛规范化治疗过程中的疗效及不良反应发生情况。方法对2012年9月至2014年7月本院肿瘤内科癌痛门诊使用盐酸羟考酮缓释片治疗的158例癌痛患者的临床资料进行汇总,分析药物的治疗效果及患者不良反应发生情况。结果治疗前患者数字评分法(numerical rating scale,NRS)评分为7.0886分,治疗后为3.3481分,差异具有显著性(P<0.05)。平均镇痛起效时间为44.1772分钟(20~70分钟,SD=12.3234),平均镇痛时间为11.3734小时(7~16小时,SD=2.2523)。主要不良反应包括便秘[54例(34.2%)],恶心呕吐[22例(13.9%)],头晕[7例(4.5%)],尿潴留[4例(2.5%)],少数患者出现口干、嗜睡、谵妄、腹胀,上述不良反应均可耐受,个别患者需干预处理及治疗。结论盐酸羟考酮缓释片在癌痛规范化治疗过程中疗效确切,不良反应轻微,门诊规范管理意义重大。     

SEMA3B对人非小细胞肺癌NCI-H1299细胞Akt磷酸化调控作用的实验研究

目的:研究SEMA3B作为潜在的肺癌治疗药物诱导细胞凋亡作用的机制.方法:将pcDNA3.1/pcDNA3.1-SEMA3B质粒转染至Cos7细胞,400μg/ml G418筛选后建立稳定表达SEMA3B的Cos7细胞系.利用含有SEMA3B-Cos7细胞的培养上清液、特异性siRNA、实时定量PCR和蛋白免疫印迹方法,检测SEMA3B蛋白对Akt磷酸化及下游基因表达的影响及分子机制.结果:在细胞培养上清及细胞裂解液中稳定表达SEMA3B的Cos7细胞模型建立;利用含有SEMA3B蛋白的Cos7培养上清液及对照组培养上清液处理NCI-H1299细胞24小时后,含有SEMA3B蛋白组可显著降低H1299细胞内pAkt-ser473的蛋白表达及下游基因MDM2 mRNA表达,增加Caspase3 mRNA表达;特异性siRNA阻断IGFBP6表达,可部分消除SEMA3B抑制Akt磷酸化的作用,并影响其对MDM2和Caspase3的作用.结论:SEMA3B是通过IGFBP6介导其抑制Akt磷酸化作用及其下游基因表达,而发挥诱导非小细胞肺癌细胞凋亡的作用,进一步提示在非小细胞肺癌中SEMA3B的抑癌作用及其潜在的治疗药物价值.     

先天性支气管肺囊肿46例误诊讨论

先天性支气管肺囊肿患者因其临床及X线影象表现缺乏特征性,易被误诊。国外文献报道10岁以前确诊率仅为7.8%,40岁以前确诊率为79%～81.2%,确诊时间最长为69年;男性发病率大于女性,男女之比为2∶1［1］。我院1981年12月～1999年8月共收治65例先天性支气管肺囊肿病例,其中46例被误诊,误诊率75.4%。本文就误诊原因及鉴别诊断进行探讨。     

转染外源SEMA3B对非小细胞肺癌细胞生物学行为的影响

目的:构建pcDNA-SEMA3B真核表达载体,研究其对非小细胞肺癌细胞株NCI-H1299细胞生物学行为的影响.方法:利用限制性内切酶酶切和基因重组技术构建重组pcDNA-SEMA3B质粒;导入非小细胞肺癌NCI-H1299细胞、筛选稳定细胞株,Western Blot检测蛋白表达,克隆形成描绘细胞增殖的影响.结果:筛选的稳定表达细胞内SEMA3B蛋白的表达水平增高;SEMA3B高表达的NCI-H1299细胞克隆形成显著减少(p＜0.01).结论:转染外源SEMA3B在NCI-H1299细胞中表达并抑制非小细胞肺癌细胞生长,为深入研究其功能提供了条件.     

EZH2在非小细胞肺癌中的研究进展

<正>恶性肿瘤已跃居人类死亡原因的第一位,而肺癌死亡率已位居男性恶性肿瘤第一位和女性恶性肿瘤第二位[1]。其中非小细胞肺癌占80%,预后不良,5年生存率仅为15%[2]。随着生物学和影像学等领域的理论与技术发展,肺癌早期诊断的阳性率虽然有了一定的提高,但仍有近2/3的患者在临床就诊时已进展到肿瘤中晚期。肿瘤的侵袭与转移是导致肺癌患者死亡的主要原因,这也是临床治疗中面临的亟待解决的难题。表观遗传学是指DNA序