C4,C7位修饰的新的四环素类衍生物的合成和神经保护活性

首次对四环素类化合物进行4位和7位化学修饰,得到了5个新的四环素系列衍生物,用小鼠小脑神经粒细胞评价这些新化合物的生物活性.结果显示其具有中度的神经保护活性且几乎失去了全部抗菌作用.     

中枢神经保护剂--四环素类化合物C2位衍生物的设计与合成

自从1953年四环素(1b)被发现以来[1],许多天然的和半合成的具有广谱抗生作用的四环素类衍生物相继被报道[2,3].其中第二代半合成四环素类药物,如多西环素(1a)和米诺环素,既有抗生作用又有抗炎作用,而两种作用是相互独立的[4],且通过血脑屏障的能力也较强,因而得到了广泛的应用.最近又发现多西环素和米诺环素对脑缺血引起的中枢神经损伤具有良好的保护作用[5].如米诺环素,在脑缺血发生前3 h给药,可使神经元存活率从10.5%提高到77%,而在脑缺血发生30 min后给药,神经元存活率仍可提高到71%.多西环素也可使神经元存活率分别提高到47%和57%[5].它们的神经保护作用机制主要是抑制了小神经胶质细胞的活性.