胆道系统恶性肿瘤免疫检查点抑制剂治疗

胆道系统恶性肿瘤起病隐匿、发展迅速，大多患者初诊时已丧失手术根治机会，预后不良。以吉西他滨为基础的化疗是胆道系统恶性肿瘤的一线治疗，但效果有限。二代测序技术的进步为胆道系统恶性肿瘤精准治疗提供了可能性，但靶点阳性率低及治疗药物可及性差限制了胆道系统恶性肿瘤精准治疗的应用和发展。以免疫检查点抑制剂程序性死亡受体及其配体单抗为代表的免疫治疗时代的到来，为恶性肿瘤包括胆道系统恶性肿瘤治疗提供了令人鼓舞的前景。以免疫检查点抑制剂为基础的联合化疗和/或靶向治疗已经在胆道系统恶性肿瘤治疗中显现良好的效果，是未来晚期胆道系统恶性肿瘤治疗的方向。     

结核菌感染 T 细胞斑点试验在肺结核筛查中的价值

〔摘 要〕 目的：探讨结核菌感染 T 细胞斑点试验对肺结核筛查的价值。方法：回顾性分析 2018 年 6 月至 2019 年 6 月 期间在珠海市慢性病防治中心确诊为肺结核的患者 105 例，另选取临床诊断为非结核肺炎的患者 95 例，所有患者均进行 T 细胞斑点试验、结核抗体试验和结核菌素试验，比较三种检测方法对肺结核的诊断效能。结果：T 细胞斑点试验诊断肺结 核的灵敏度、特异度和准确度均明显高于结核抗体试验和结核菌素试验，差异均具有统计学意义（P ＜ 0.05）。结论：T 细 胞斑点试验对肺结核患者的诊断效能，相比于结核抗体试验和结核菌素试验均更高。     

在接受仑伐替尼联合PD-1抗体治疗的不可切除肝细胞癌患者肝切除术前行门静脉栓塞术的研究

目的:探究肝切除术前行门静脉栓塞术(PVE)在接受仑伐替尼联合程序性死亡蛋白-1(PD-1)抗体治疗的不可切除肝细胞癌患者中的安全性和临床结果。方法:回顾性分析2019年5月至2020年11月复旦大学附属中山医院肝肿瘤外科在肝切除术前接受仑伐替尼联合PD-1抗体治疗及PVE的不可切除肝细胞癌6例患者资料,均为男性,年龄(54.6±6.2)岁,年龄范围46~63岁。每2个月(±2周)通过影像学检查并依据实体瘤临床疗效评价标准(1.1版本)评估肿瘤缓解情况和剩余肝体积。采用门诊复查和电话方式进行随访,了解患者生存和肿瘤进展情况。结果:6例患者在治疗前3例为巴塞罗那临床肝癌分期A期,3例为B期。肝切除术前,1例患者达到部分缓解,5例患者疾病稳定。6例患者行PVE及仑伐替尼联合PD-1抗体治疗前剩余肝体积百分比(29.0±8.9)%,肝切除术前末次评估剩余肝体积百分比(41.3±10.8)%,差异有统计学意义(t=10.79,P<0.001)。5例患者行肝切除,1例患者剩余肝体积增长不足至末次评估未行肝切除。5例行肝切除的患者中1例发生肝切除术后肝衰竭(B级)和严重术后并发症(需要经皮胸腔穿刺引流的胸腔积液)。随访时间范围1.0~12.3个月,中位数4.5个月,5例肝切除患者均无瘤生存。结论:在接受仑伐替尼联合PD-1抗体治疗的不可切除肝细胞癌患者中,肝切除术前行PVE安全可行。     

肝细胞癌淋巴结转移的放射治疗——125例患者的回顾性研究

目的评价肝细胞肝癌腹腔淋巴结转移病人接受与不接受放射治疗的效果,并分析影响患者的预后因素。方法回顾125例临床诊断为肝细胞肝癌腹腔淋巴结转移病人,分为非放疗组和放疗组。非放疗组患者出现腹腔淋巴结转移后,仅针对肝内肿瘤予手术切除或介入栓塞治疗;放疗组病人在原有治疗的基础上结合外放射治疗,用直线加速器发射的15MV光子,予肿大淋巴结区包括或不包括肝内原发灶局部照射,常规分割,放疗剂量为40～60Gy。分析两组患者的临床指标,甲胎蛋白(AFP)、肝内肿瘤大小、肝内肿瘤治疗的方法、淋巴结情况(位置、数目、大小)、是否伴有癌栓、Child-Pugh肝功能分级。生存率的估计用Kaplan-Meier法,Cox回归分析各因素对预后的影响。结果62例腹腔淋巴结转移患者接受放疗,23例(37.1%)放疗后转移的淋巴结消失,归为完全缓解,37例(59.7%)为部分缓解,客观缓解率达96.8%。放疗后淋巴结压迫出现的症状得到缓解,有效率100%。放疗组与非放疗组中位生存期分别为9.4个月和3.3个月,1年生存率分别为42.1%和3.4%,2年生存率分别为19.9%和0%。两组间差别有显著意义(P<0.001)。放疗组患者出现肝门、胰周、腹主动脉旁淋巴结转移者,其中位生存期分别为24.1个月、9.4个月、6.0个月,对照组分别为3.6个月、3.8个月、3.2个月。放疗组肝内肿瘤直径<8cm或≥8cm者,中位生存期分别为12.3个月和5.7个月,非放疗组分别为3.3个月和3.6个月。用Cox回归模型进行单因素与多因素分析生存情况,生存情况与下列因素有明显相关,Child-Pugh肝功能分级高、伴有癌栓、肝内多发病灶、原发灶未治疗者预后差。非放射治疗的病人,43.5%(2762)患者死于淋巴结肿大相关的并发症。外放疗可以降低淋巴结引起死亡(淋巴结致死降至8.0%),但胃肠道出血发生率上升。放射治疗主要不良反应为中等程度的急性胃肠道反应和肝损伤,常表现为食欲下降和恶心。结论本文结果提示,肝细胞肝癌淋巴结转移对放疗敏感。用50Gy的常规分割即可起到姑息治疗的效果,并延长生存期。肝门区淋巴结转移和肝内小病灶的患者放疗后效果较好。     

原发性肝细胞肝癌中核不均一核糖核蛋白A1的定位及临床意义

目的:观察核不均一核糖核蛋白A_1(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A_1,hnRNP A_1)在原发性肝细胞肝癌(肝癌)中的定位,初步分析该蛋白定位与肝癌患者临床病理特征之间的相关性及其预测患者术后复发转移的临床价值。方法:由323例肝癌患者肝癌组织构成组织芯片集,采用免疫组织化学染色技术,观察肝组织中hnRNP A_1的定位,分析hnRNP A_1定位与临床病理特征及患者预后的相关性。结果:hnRNP A_1蛋白在正常肝细胞核中表达呈弱阳性,在肝癌组织的细胞核和细胞质中均有不同程度的阳性表达。hnRNP A_1在肝癌细胞质中定位的肝癌患者的术后预后最差。结论:hnRNP A_1蛋白是较好的独立预后指标,其能准确预测肝癌患者术后的预后。     

巴塞罗那分期挑战下的中国肝癌治疗

正在众多的肝癌分期标准中,巴塞罗那分期是目前国外肝癌学术界认可度较高的一个分期方法,已分别于2001年和2005年被欧洲肝病研究协会(European Association for Study of the Liver,EASL)和美国肝病研究协会(American Association for the Study of Liver Diseases,AASLD)认可接受。巴塞罗那分期     

联合肝脏分隔和门静脉结扎二步肝切除术治疗传统不可切除肝癌之进展

近年来,肝癌综合治疗进展显著,但手术切除仍为肝癌病人获得长期生存的主要治疗方式。随着肝脏外科的快速发展,肝脏解剖学的复杂性和手术操作已不再是肝脏手术的主要障碍,肝切除术后剩余肝脏体积不足成为肝脏手术的主要限制因素。临床上多数肝癌病人因此无法行一期根治性切除术,只能接受非手术治疗,长期预后较差。联合肝脏分隔和门静脉结扎二步肝切除术(ALPPS)为剩余肝脏体积不足的肝癌病人治疗带来希望。ALPPS可在短期内诱导剩余肝脏显著增生,肿瘤根治切除率高达90%~100%,显著改善病人生存。但在开展早期,其手术安全性等争议不断。近年来,随着技术的不断进步,ALPPS手术安全性等问题得到较大改善。笔者综合国内外最新文献,围绕ALPPS的最新进展进行深入阐述。     

免疫检查点抑制剂治疗后肝功能异常的组织病理学分析

目的:探讨单独使用免疫检查点阻断剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)、ICI与靶向抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)联合使用两种情况下,免疫反应介导性肝炎(immune-mediated hepatitis,IMH)的组织学表现差异。方法:收集2015至2019年在复旦大学附属中山医院接受抗ICI治疗发生肝功能异常且获得肝组织标本的病例21例。其中10例使用单药ICI,另11例使用ICI及靶向抗血管TKI联合治疗,观察组织病理形态,使用免疫组织化学方法检测程序性死亡配体1、2(programmed cell death-ligand 1,PD-L1/2)表达情况。结果:单药ICI治疗的IMH表现为程度不等、均匀分布于肝小叶及汇管区的炎性病变,并可出现小胆管炎、静脉内皮炎、Kupffer细胞活化及紫癜样变。8例(8/10)出现轻度肝损伤,2例(2/10)出现轻-中度肝损伤。在使用ICI及抗血管TKI联合治疗的患者中,肝损伤往往较为严重,其中4例(4/11)出现中-重度肝损伤,肝细胞桥接坏死、大片坏死,汇管区中-重度炎性病变,部分小胆管上皮变性,伴显著界面性肝炎。在较严重IMH的病例中,较多CD8+的T淋巴细胞聚集在汇管区及肝窦内,且有部分肝窦内皮细胞表达PD-L1。单药治疗、联合治疗中各有2例发生死亡,其中联合治疗组中有1例发生急性多发性肝炎,肝组织大片凝固性坏死,肝功能不可逆损伤,最终患者因多系统免疫失调,多器官衰竭而死亡。结论:与单用ICI相比,联合使用ICI及抗血管TKI有可能造成肝细胞的叠加损伤,引起严重IMH的可能性更高。     

节后肠胃的“休养生息”要因人而异，不能“全素、全汤”

节日期间,不少人几乎顿顿大鱼大肉,节后反而食欲下降,没有了胃口。从饮食营养的角度来考虑,该怎样改善这些症状呢？有人支招说,不妨以素食或粗粮、汤类饮食为主。对此,营养学专家表示,吃素可以,但时间不宜过长,节后肠胃的调理虚兼顾饮食及营养摄入均衡。