他汀类药物治疗肺动脉高压作用机制的研究进展

他汀类药物是目前治疗高胆固醇血症的首选药物,临床已广泛应用于血脂异常的治疗。近年来发现他汀类药物具有多种独立于降脂作用外的其它作用,有实验表明可降低肺动脉高压,其机制可能为抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、改善血管内皮功能、抗炎等。     

碱性成纤维细胞生长因子与低氧性肺血管重构

慢性低氧能导致肺动脉高压的形成，其病理基础为肺小动脉结构的重构。肺血管构型重构（pulmonary vascular structure remodeling，PVSR）表现为肺动脉中膜SMC增生、肥大，外膜纤维母细胞增殖，细胞外基质增多，并导致管壁增厚和管腔狭窄。现有的研究表明其发生可能涉及到多种细胞因子及生长因子的相互作用。碱性成纤维细胞生长因子（basic Fibroblast Growth Factor，bFGF）是肝素结合生长因子家族成员之一，在体内分布广泛。它既是生长因子，也是丝裂原。正常情况下不发挥作用，在缺氧时由于内皮受损，细胞完整性破坏，使储存的bFGF释放，导致血管内皮细胞和SMC增生、肥大和迁移。本文主要就bFGF参与低氧性肺血管重构的机制作一综述。     

社区获得性肺炎治疗无效的原因

社区获得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）一直是人类生命的巨大威胁，虽然呼吸道疾病诊断手段和病原体检测方法不断进展，高效抗生索不断问世，由于引发和加重肺病易感因素增加，使得肺炎虽然是常见病，但问题却非常严峻。临床试验显示，CAP治愈率接近80％，但不超过90％，死亡率在4％～14％之间，近几十年来无明显变化。CAP治疗强调“适宜时间”即就诊后尽快（6h内）接受抗感染治疗，而不等病原体检验结果，先进行的经验治疗对大部分患者是有效的，然而在住院患者还有约10％～25％预期时间内无好转，另有10％的患者发展为重症肺炎，成为临床诊疗中的重点和难点。     

高脂饮食对兔肺动脉结构及增殖细胞核抗原表达的影响

目的 探讨高脂饮食对兔肺动脉组织形态学、平滑肌增殖和肺小动脉肌化的影响.方法 建立高脂兔模型,对肺动脉及肺组织石蜡切片进行α-smooth muscle-actin、增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组化检查及HE染色结合形态计量分析观察肺血管重构.结果 高脂饮食组肺动脉粥样硬化面积占血管内膜面积的比值、中膜厚度、小动脉肌化比例、中膜平滑肌细胞增殖指数均明显高于对照组.结论 高脂饮食时除了肺动脉出现粥样硬化外,肺动脉平滑肌细胞增殖增加、肺血管出现重构.     

慢性阻塞性肺疾病患者C-反应蛋白的变化及LPS诱导下人肺泡型细胞(A549)C-反应蛋白的表达

目的：观察人肺上皮细胞在细菌脂多糖(LPS)诱导下CRP mRNA的表达及CRP分泌。方法：收集临床慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者同步晨痰和血浆,进行CRP ELISA检测；对培养的人肺泡上皮细胞株（A549细胞）给予不同浓度、不同时间LPS刺激,同时设立对照组,细胞处理后提取RNA用于RT-PCR。同时,对培养上清液进行CRP ELISA检测。结果：COPD患者痰中CRP浓度明显高于同期外周血中CRP的浓度(P<0.05)。培养的A549在不同浓度和不同时间的LPS诱导下有CRP mRNA表达及CRP的分泌,且呈时间依赖性，与对照组比较有统计学意义(P<0.05~0.01)。结论：COPD患者呼吸道内可能存在CRP的自分泌;A549在LPS诱导下存在CRP mRNA的表达及分泌。     

野百合碱诱导的大鼠肺组织核因子-κB的表达及阿托伐他汀对其抑制作用

目的 观察野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠肺组织核因子(NF-κB)的表达,进一步观察阿托伐他汀对共表达的影响.方法 将24只SD大鼠随机分为正常对照组(对照组),MCT诱导的肺动脉高压组(PH 模型组),阿托伐他汀干预组(治疗组),每组8只.PH模型组和治疗组分别一次性腹部皮下注射MCT(60mg/kg).治疗组自注射MCT之日起以阿托伐他汀(10mg/kg)灌胃,每日1次.3周后达实验终点,测定大鼠平均肺动脉压,计算右心室肥大指数.采用免疫组化法观察大鼠肺组织NF-κB表达的变化.结果 治疗组大鼠的平均肺动脉压和右心室肥大指数均较PH模型组明显降低(P<0.01).大鼠细支气管上皮细胞NF-κB核阳性细胞百分比:PH模型组高于对照组(P<0.01),治疗组低于PH模型组(P<0.01).大鼠细支气管上皮细胞NF-κB核阳性细胞百分比与平均肺动脉压成明显正相关(P<0.01).结论 阿托伐他汀可降低MCT所致的肺组织NF-κB的表达,具有抑制MCT诱导的肺血管重建和肺动脉高压形成的作用.     

阿托伐他汀对脂多糖诱导下人肺上皮细胞C反应蛋白表达的影响

目的:探讨阿托伐他汀能否调节脂多糖(LPS)诱导下人肺上皮细胞CRP的表达.方法:对LPS诱导的人肺上皮细胞给予不同浓度的阿托伐他汀干预,同时设置对照组,分别提取细胞RNA,采用RT-PCR方法比较CRP mRNA表达;收集培养上清液,采用ELISA方法比较CRP的浓度.结果:在LPS诱导下,人肺上皮细胞有CRP mRNA的表达及蛋白的分泌,并呈时间和剂量依赖关系;阿托伐他汀明显降低LPS诱导下人肺上皮细胞CRP mRNA的表达及蛋白的分泌,并呈剂量依赖关系.结论:阿托伐他汀能降低LPS诱导的人肺上皮细胞CRP mRNA表达及蛋白分泌,提示阿托伐他汀可能具有直接抗炎作用.