18α-甘草酸二铵与格列本脲联用对实验性糖尿病大鼠糖代谢的影响及其机制

目的探讨18α-甘草酸二铵(DG)是否影响格列本脲(Gli)的代谢及降糖效应,联用的效应及其机制。方法观察DG(25mg·kg-1·d-1,ip,×5d)及与Gli(1mg·kg-1·d-1,ig,×5d)联用对实验性糖尿病大鼠空腹血糖、血浆胰岛素、胰岛素敏感性指数、肝糖原及CYP3A活性的影响。免疫组化方法观察胰岛及B细胞形态结构变化,定量分析胰岛素表达水平。结果与模型组相比,DG与Gli联用比单用Gli进一步降低空腹血糖,上调胰岛素及肝糖原水平。DG单用或联用Gli均抑制CYP3A活性并下调肝损伤指标。DG联用Gli时,随CYP3A活性下降,胰岛素及空腹血糖下降率均提高。免疫组化显示,DG可进一步改善Gli对胰岛及B细胞形态结构的影响,并使胰岛素分泌增加。结论DG可增强Gli降糖效应,其机制可能与其抑制CYP3A活性,使Gli代谢延缓,致使降糖效应增强并与其促进胰岛B细胞修复和再生有关,提示DG有作为口服降糖药辅助用药的可能性。     

阿魏酸钠干预雷公藤多甙致小鼠肝损伤

目的:建立雷公藤多甙致小鼠肝损伤模型,研究阿魏酸钠对其所致肝损伤的影响。方法:以血清ALT、AST和肝脏指数为指标,建立雷公藤多甙致小鼠肝损伤模型,并观察阿魏酸钠对其损伤的影响。结果:雷公藤多甙1.8 g/(kg.d)连续处理小鼠6 d,血清ALT及肝指数均明显增高(P<0.01);于雷公藤多甙处理前3 d,连续给予阿魏酸钠[150 mg/(kg.d)×9 d]能明显降低ALT(P<0.05)和AST活性(P<0.01)。结论:阿魏酸钠对雷公藤多甙致小鼠肝损伤具有保护作用。     

熊果酸缓解酮康唑肝毒作用及机制

目的:探讨熊果酸对酮康唑肝毒作用的影响及机制。方法:酮康唑100 mg/kg灌胃21 d,制作小鼠慢性肝损伤模型。熊果酸高低剂量和双环醇给药7 d,测血清ALT、AST、ALP、TBil值、血糖水平及肝糖原含量;观察肝组织病理变化;单细胞凝胶电泳观察肝细胞核DNA完整性;流式细胞术测定肝细胞凋亡率和细胞周期。结果:酮康唑组sALT、sAST、ALP和肝指数均明显高于生理盐水对照组(P<0.01),TBil水平无明显改变,肝细胞广泛变性坏死,肝组织内脂质大量堆积,彗星电泳显示肝细胞核DNA片段化明显,流式细胞仪检测结果表明肝细胞凋亡坏死率明显高于空白对照组(P<0.05),肝细胞G2/M期停滞。熊果酸400 mg/(kg.d)可明显降低酮康唑所致sALT、sAST、ALP水平和肝指数的上升,使脂质沉积减少,肝细胞坏死程度降低,彗星样肝细胞出现减少,彗星尾长缩短,肝细胞凋亡坏死率降低,肝细胞G2/M期停滞明显改善。结论:熊果酸能减轻酮康唑引起小鼠肝毒作用。其机制可能与减少脂质堆积,保护肝细胞DNA完整或有助于DNA修复有关。