糖皮质激素治疗重症药物性肝损伤的临床研究

目的探索糖皮质激素治疗重症药物性肝损伤的疗效和安全性。方法 37例重症药物性肝损伤患者分为激素治疗组16例和对照组21例。对照组采用常规保肝、退黄药物方案;激素组在对照组治疗基础上,加用小剂量、短疗程糖皮质激素治疗,观察生化学应答情况、有效率和安全性。结果激素治疗组生化学应答较早,ALT、AST、TBil、DBil、ALP水平在治疗2周时分别为(93.2±65.6)U/L;(61.7±30.7)U/L;(168.3±98.9)μmol/L;(124.7±81.4)μmol/L;(117.2±40.1)U/L、4周时分别为(52.6±32.0)U/L;(77.4±144.1)U/L;(88.9±59.7)μmol/L;(64.7±48.4)μmol/L;(116.6±63.1)U/L均较治疗前(172.9±104.8)U/L;(264.7±169.7)U/L;(259.1±108.8)μmol/L;(182.2±82.4)μmol/L;(153.8±69.9)U/L显著降低(P均0.05);对照组治疗2周仅ALT、AST降低明显(P0.05),而TBil、DBil于治疗4周后方明显降低(P均0.05);两组GGT治疗前后均无显著改善(P0.05)。治疗4周时激素组治疗有效率、显效率均显著高于对照组(93.8%比66.7%,χ~2=11.919,P=0.001;87.5%比57.1%,χ~2=6.081,P=0.014)。两组总体不良反应发生率差异无统计学意义(P0.05)。结论早期应用小剂量、短疗程糖皮质激素,可有效地治疗重症药物性肝损伤,且安全性较好。     

特异性树突细胞疫苗治疗慢性乙型肝炎血清干扰素γ水平的研究

乙型肝炎的发病机制颇为复杂,在整个过程中细胞因子始终“扮演”着重要的角色。细胞因子是由活化的免疫细胞和某些基质细胞(如骨髓基质细胞)等分泌的具有高度活性、多种功能的小分子蛋白类因子的统称,大多是细胞受抗原或丝裂原等刺激活化后产生的,微量浓度(ng/L)即可产生生物学     

关注儿童慢性丙型肝炎的治疗

儿童慢性丙型肝炎发病隐匿,治疗选择较少,聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林(PR方案),曾为标准方案,治疗应答受感染的HCV基因型、病毒载量、宿主基因多态性等因素影响,由于不良反应较多,部分患儿不能耐受。2017年9月美国肝病学会与感染病学会联合制订的《丙型肝炎检测、管理与治疗指南》建议12岁以上或体质量≥35 kg丙型肝炎患儿可采用直接抗病毒药物(DAA)治疗,基因1、4、5、6型感染患儿推荐方案为索磷布韦联合雷迪帕韦,基因2、3型推荐索磷布韦联合RBV,基因1型初治和IFNα经治无肝硬化患儿以及2、4、5、6型患儿疗程12周,基因1型IFNα经治肝硬化患儿及3型患儿疗程24周。年龄小于12岁慢性丙型肝炎儿童应用DAA的治疗方案及安全性有待进一步研究与临床验证。慢性丙型肝炎合并HIV感染及肝移植等特殊儿童人群,需结合HIV感染状况、肝移植相关并发症等进行个体化治疗。     

高脂高糖、饮酒建立家兔脂肪肝模型及超声量化诊断

目的:模拟人类不良饮食结构建立家兔不同程度脂肪肝模型,进行肝脏背向散射积分 (integrated backscatter,IBS)和图像灰阶平均强度(gray scale,GS)测定,并结合临床研究,探讨具有病理基础的脂肪肝无创性超声量化诊断标准．方法:选用纯种新西兰家兔40只,采用高脂高糖饲料及乙醇饮料建立不同程度脂肪肝模型三组(每组n=10),设立对照组(n=10):临床病例同步进行肝组织病理学及超声检测．病理组织学检测采用苏丹Ⅳ,HE和Masson三色染色:应用HP Sonos 5500超声诊断仪实时检测肝脏IBS,包括图像平均强度(average image intensity,AII)、峰-峰强度及图像强度标准差; 采用Photo shop 7．0直方图分析超声图像GS．所得数据采用SAS8．2进行统计学分析．结果:肝脏AII随脂肪变加重呈递增趋势,正常肝<轻度脂肪肝<中度脂肪肝<重度脂肪肝,尤以近区各组间差异显著(P<0．0001);同等程度肝脂肪变AII随炎症的发生而增大．临床研究显示,IBS对脂肪肝诊断率及与病理组织学符合率(85．7％)较常规超声检测(57．1％) 明显增高,重度脂肪肝AII显著高于轻度脂肪肝(P<0．0001,0．001或0．05)．肝脏GS与AII相关,于肝左、右叶近区二者随病变加重呈一致性增高趋势(r1=0．442 21,P1=0．0012:r2= 0．335 73,P2=0．0160)．中重度脂肪肝伴炎症 GS显著高于正常肝及轻度脂肪肝(P<0．05)．结论:高营养及乙醇联合喂养家兔可快速建立不同程度脂肪性肝病模型;肝脏超声IBS及 GS强度可反映肝脂肪变、炎症和纤维化的病变程度,为脂肪肝无创性量化诊断提供可靠依据．     

石家庄市医务人员脂肪肝患病趋势及相关危险因素研究

目的：明确石家庄市医务人员脂肪肝（fatty liver,FL）患病趋势、相关危险因素及其与代谢综合征其他组分的关系。方法回顾性分析河北医科大学第三医院体检中心1428例石家庄市综合医院医务人员体检信息,根据性别、年龄、体质量指数（body mass index,BMI）、实验室检查及腹部超声检查结果分析 FL 患病情况及其与代谢综合征其他组分的关系。结果 FL 患病率于70岁前随年龄增长呈递增趋势;60岁前男性明显高于女性（χ2＝185．787,P ＜0．01）。Logistic 回归分析显示性别、年龄、BMI、收缩压、舒张压、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油是 FL的危险因素。结论石家庄市区综合医院医务人员 FL 患病率显著高于普通人群,其发病与 BMI、空腹血糖、三酰甘油水平相关,其中 BMI 为 FL 患病或康复的预测因素。     

Fas及其配体诱导非酒精性脂肪性肝炎肝细胞凋亡

脂肪肝的发病日趋增多，在常规行肝穿刺活检患者中1．2％～9％患有非酒精性脂肪性肝炎（NASH），15％～50％的肝硬化与NASH有关。目前，NASH的发病机制尚不清楚。有研究报道NASH肝组织中肝细胞凋亡突出，但关于肝细胞凋亡在NASH发病中的作用及其调节机制有待研究。因此，我们采用高脂、胆碱一甲硫氨酸缺乏饮食（high fat，methionine and choline deficient diet，MCD）方法建立小鼠NASH模型，以探讨凋亡相关基因Fas及其配体（FasL）在NASH中与细胞凋亡及病情进展的关系。     

Bad、Bax和Bid蛋白表达在非酒精性脂肪性肝炎中的作用

目的:探讨细胞凋亡相关蛋白Bad、Bax和Bid表达在小鼠非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)中的作用.方法:采用胆碱-蛋氨酸缺乏、高脂(high fat, methionine and choline deficient, MCD)饮食建立小鼠NASH模型(实验组), 以胆碱-蛋氨酸充足饮食设立对照组. HE染色观察肝脏脂肪变、炎症活动和纤维化程度; 采用Western blot检测Bad、Bax和Bid蛋白表达.结果: MCD饮食喂养小鼠10 d可见轻度肝脂肪变, 3 wk形成中、重度肝脂肪变及明显的炎性细胞浸润, 8 wk肝脂肪变、肝细胞坏死、炎性细胞浸润加重, 或伴有轻度肝纤维化. 血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)水平随肝损伤加重而进行性升高. 10 d、3 wk和8 wk实验组小鼠肝组织Bad和Bax蛋白表达显著高于对照组(P<0.05、P<0.01和P<0.05); 造模10 d实验组小鼠Bid蛋白活化, 10 d、3 wk和8 wk表达均显著高于对照组(P<0.01).结论:MCD饮食可导致小鼠NASH, 诱发细胞凋亡调节蛋白Bad、Bax和Bid表达上调.     

聚乙二醇干扰素α对慢性乙型肝炎患者治疗应答相关因素的研究进展

聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α治疗慢性乙型肝炎(CHB)应答受宿主遗传背景、免疫状态、病毒基因型、病毒载量等多重因素的影响。概述了宿主白细胞介素(IL)28B基因多态性、基线干扰素诱导蛋白10、IL-17A、IL-10、肿瘤坏死因子α水平、病毒载量及基因型、治疗12和24周HBs Ag、HBe Ag血清水平变化为实现HBs Ag、HBe Ag消失及血清学转换、持久病毒学应答的重要预测因素。对近年来关于CHB患者PEG-IFNα治疗应答相关因素研究作一综述。     

丙型肝炎治疗的多因素分析

目的 探讨丙型肝炎患者的治疗及预后。方法 对收治的８７例患者进行多因素分析，结果 总有效率为６６．６７％无应答和恶化占３３．３３％，有明确血清暴露史的预后较好，可能与病史明确，病程较短有关，并发其它慢性疾病者疗效较差，与机体既往健康状况有关，干扰素治疗有效，且与疗程呈正相关，结论 建议有输血等血清暴露史者，应定期检测血清ＨＣＶ标志物，以便对及时发现ＨＣＶ感染，早期使用干扰素，效果较好。