高血脂对大鼠血液流变特性和心肌肌钙蛋白的影响

目的 观察高血脂大鼠早期血液流变特性的变化特点,探讨心肌缺血性损伤的发生机制.方法 给予72只SD大鼠高胆固醇+猪油+猪胆盐饲喂,建立高血脂大鼠模型即高脂组(HC),与普通饲料饲喂的36只SD大鼠即正常对照组(NC)相比较,饲喂10-90 d,每间隔10天为一取样时相点,测定9组高血脂大鼠的血脂、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)和血液流变特性指标,并观察心肌及冠脉血管的病理变化.结果 本实验模型主要表现为高胆固醇、高低密度脂蛋白血症(LDL),随高脂饲喂时间延长,血浆粘度逐渐升高,红细胞变形性下降.饲喂50 d后cTnI升高,病理提示大鼠心肌出现局灶性缺血性损伤,相关分析表明高血脂大鼠心肌缺血性损伤的发生与血高胆固醇、高LDL密切相关.结论 高胆固醇血症血液流变特性的异常改变,是早期心肌缺血性损伤发生的原因之一.     

放烧复合伤诱导小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率的研究

放烧复合伤诱导小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率的研究敖琳，曹佳，杨录军，钱频，刘胜学，程天民（重庆第三军医大学分子毒理实验室，第三军医大学防原教研室６３００３８）放烧复合伤是核爆炸时常见的伤情。目前已有大量的研究表明微核（ＭＮ）可以作为辐射损伤时一定剂量范...     

大豆异黄酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

大豆异黄酮是近年来国内外研究较多的一种具有抗细胞增殖、抗癌与抗衰老作用的非营养成分,现有资料表明,异黄酮还有抗炎、抗氧化的作用犤1犦,可以抑制单核/巨噬细胞的活化和迁移以及抑制细胞间黏附分子(ICAM-1)的表达犤2犦。本实验以大鼠单侧输尿管梗阻模型(UUO)为研究对象,研究异黄酮对梗阻肾病理改变、ICAM-1表达及巨噬细胞浸润的影响,初步探讨异黄酮对肾间质纤维化(RIF)的抑制作用及其机制。一、材料与方法1.动物模型:雄性Wistar大鼠,6周龄,体重180～200g,随机分为假手术组(S)18只、对照组(C)30只和异黄酮组(G)42只。大鼠UUO模…     

J江某段有机污染物对大鼠肝肾毒性作用

目的探讨J江某段有机污染物对大鼠的肝肾毒性。方法固相萃取法提取江水中有机物,分别以相当于源水4,24,144 L/(kg.bw)的剂量给予大鼠亚急性(14 d)灌胃染毒,观察肝、肾组织病理改变、肝肾功能相关血清生化指标及脂质过氧化水平。结果在144 L/(kg.bw)剂量组,染毒大鼠肝、肾组织可出现以空泡变性为特征的病理损伤;谷草转氨酶(AST)、尿酸(UA)、甘油三酯(TG)水平与对照组间差异有统计学意义(P<0.05);肝、肾组织中总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力和丙二醛(MDA)含量显著升高。结论在较高的实验剂量时,J江某段有机提取物具有一定的肝肾毒性,脂质过氧化作用可能是其损伤肝肾机制之一。     

硝酸羟胺亚慢性染毒对大鼠骨髓嗜多染红细胞微核率的影响

背景与目的:研究硝酸羟胺亚慢性染毒对大鼠骨髓嗜多染红细胞微核率的影响.材料与方法:设置硝酸羟胺6.97、13.93、27.86 mg/kg 3个不同剂量组和生理盐水阴性对照组,间日腹腔注射大鼠,连续染毒90d后脱颈椎处死2/3实验动物;剩余1/3实验动物停止染毒再饲养30 d后同法处死;观察并统计大鼠骨髓嗜多染红细胞的微核率.结果:硝酸羟胺27.86 mg/kg组诱导的大鼠骨髓嗜多染红细胞微核率与阴性对照组、6.97mg/kg组相比差异均具有显著性;6.97和13.93 mg/kg组与阴性对照组比较差异无显著性;而恢复期各染毒组与阴性对照组相比差异均无显著性.结论:硝酸羟胺亚慢性染毒对大鼠具有一定的遗传毒性,在一定的时间内该毒性可能具有可逆性但无延迟性.     

重庆市江水中有机污染物细胞毒性分析

目的了解重庆市主城区嘉陵江和长江水中有机物污染状况,评价水中有机污染物对人群健康的影响。方法固相萃取法萃取水中有机污染物,将萃取的有机污染物溶于二甲基亚砜（DMSO）中,对H4IIE细胞进行染毒,用四甲基偶氮噻唑蓝（MTT）检测水中有机污染物对H4IIE细胞增殖的抑制作用,并用荧光比色法检测水中有机污染物对H4IIE细胞7-乙氧基-3-异吩嗯唑酮.脱乙基酶（EROD）的诱导作用。结果各水样处理H4IIE细胞后,H4IIE细胞的增殖随染毒时间和剂量的增加而呈下降趋势。48和72h处理组200和250倍浓缩的水样对细胞增殖有显著抑制作用（P〈0.05,与溶剂对照组比较）;2,3,7,8-四氯二苯并-对-二恶英（TCDD）对EROD诱导的半数有效剂量（EC50）值为4.4pg/ml,各水样相对于2,3,7,8-TCDD的毒性当量值分别为（2004.08）大溪沟：2.2×10^-4pg/L;（2004.08）寸滩：0.9×10^-4pg/L;（2005.01）大溪沟：13.3×10^-4pg/L;（2005.01）寸滩：3.7×10^-4pg/L。结论污染物对H4IIE细胞的毒性呈现出时间和剂量依赖性;各水样均可诱导H4IIE细胞EROD活性;同一采样点中,枯水期水样毒性大于丰水期水样。     

丙烯酰胺诱导人白血病HL-60和NB_4细胞hprt基因的分子突变谱

为了研究丙烯酰胺的遗传毒理作用 ,采用单细胞克隆培养 ,双向筛选计数 ,多重PCR扩增与电泳分析 ,研究了诱导HL 6 0和NB4 两种细胞hprt基因突变率及分子突变谱 .发现只有丙烯酰胺高剂量组 (70 0mg·L- 1)才对两种细胞有明确的致hprt基因突变作用 ;丙烯酰胺诱发突变主要由点突变和缺失两部分组成 (40 .0 %～ 6 6 .7% ,33.3%～ 6 0 .0 % ) ,而自发突变几乎全是点突变 (90 .0 %以上 ) ,两种细胞均无全基因缺失型 ;缺失突变可以发生于hprt基因上的每个外显子 (除外显子 7/ 8以外 ) ,较集中于基因的 3′末端 ,且诱发突变中绝大多数是点突变与单个外显子缺失 (93.3% ,86 .1% ) ,两种细胞情况类似 .结果提示 ,丙烯酰胺具有较弱的诱导hprt基因突变的作用 ,且诱发突变与自发突变的分子图谱不一样 ,这可能与其作用机理有关     

昆明山海棠诱导HL-60细胞凋亡的初步研究

目的 探讨中药昆明山海棠（THH）诱导急性白血病细胞凋亡的规律及发生机制。方法 应用染料排除法、活细胞荧光染色、DNA电泳、流式细胞仪、斑点杂交、原位杂交和荧光Ca^2 指示剂进行检测和观察。结果 HL-60细胞在THH作用下出现典型的细胞凋亡特征,包括细胞形态改变,DNA梯状带以及亚G1峰,并且存在明显的量效和时效关系。进一步研究表明,Bcl-2基因在凋亡过程中的表达持续下凋,细胞内游离Ca^2 浓度未发生明显变化。结论：THH有较强的诱导白血病HL-60细胞凋亡的能力,其作用机制与下凋Bcl-2基因表达有关。     

那格列奈的致突变作用研究

目的与方法: 采用Ames试验、微核试验和染色体畸变试验,检测那格列奈是否具有致突变作用.结果:那格列奈各剂量组对TA97、TA98、TA100、TA102菌株和CHL细胞在有无S-9mix条件下均无致突变性;对小鼠骨髓嗜多染红细胞也无诱发微核作用.结论:在本试验条件下,那格列奈无致突变作用.     

硝酸羟胺急性毒性和诱导染色体损伤的初步研究

背景与目的:探讨硝酸羟胺的急性毒性和半数致死剂量(LD50)以及对染色体的影响,为其安全使用提供依据.材料与方法:小鼠腹腔注射不同浓度的硝酸羟胺溶液,观察小鼠死亡率和脏器的病理改变;计数小鼠骨髓细胞微核率和染色体畸变率,评价硝酸羟胺对小鼠的毒性作用程度.结果:小鼠的LD50 24h为186 mg/kg(177～197 mg/kg);14 d为183 mg/kg(174～194mg/kg);肉眼未见脏器有病理改变.小鼠腹腔注射硝酸羟胺实验组微核发生率、染色体畸变率与对照组相比差异有显著性.结论:按化学物质的急性分级标准,硝酸羟胺属中等毒级别,腹腔注射硝酸羟胺可诱导小鼠染色体损伤.