肺癌干细胞标志物的研究现状

肺癌具有高度异质性,能够抵抗化疗药物治疗,5年生存率小于15%。尽管我们关于肺癌的知识在不断增多,但仍很难确定肺癌的异质性和耐药性的发病基础。肿瘤干细胞模型近年来吸引了很多注意力,通过这种模型可以解释各种肿瘤的异质性、耐药性、休眠、复发和转移。肿瘤干细胞理论较少涉及肺癌研究。本文综述了肺癌干细胞的鉴定方法,包括其细胞表面标志物和生物学特征,还讨论了肺癌干细胞与肺癌预后的关系,从而为消灭肺癌干细胞、攻克肺癌提供理论依据。     

光氧化反应增加去细胞牛颈静脉的组织稳定性

目的：观察去细胞及去细胞后光氧化反应对牛颈静脉的组织稳定性的影响。方法：实验于2005—06／09在中南大学湘雅二医院胸心外科实验室完成。①将新鲜牛颈静脉纵形剪开成血管片，横行切取牛颈静脉血管片成6根血管条，随机分为6组，新鲜组，去细胞组，及根据不同的光氧化处理时间将去细胞结合光氧化处理组分为去细胞后光氧化反应12，24，36和48h组。②通过测定处理前后的组织厚度、热皱缩温度、抗张强度及组织蛋白提取分析来比较组织稳定性。 结果：①各组在处理前后的厚度：去细胞处理后血管片比处理前变薄[（0．36&;#177;0．85），（0．43&;#177;0．94）mm，P〈0．05]，而去细胞再光氧化处理后的血管片厚度无明显改变（P〉0．05）。②各组血管片组织稳定性评价：去细胞组热皱缩温度及抗张强度比新鲜组、去细胞后光氧化反应12h组、24h组、36h组、48h组明显降低[热皱缩温度：（69．75&;#177;0．54），（72．50&;#177;0．53），（73．80&;#177;0．59），（74．40&;#177;0．46），（75．10&;#177;0．21），（75．20&;#177;0．26）℃，P〈0．05；抗张强度：（3．13&;#177;0．94），（5．19&;#177;0．65），（4．54&;#177;0．88），（4．67&;#177;0．60），（5．55&;#177;0．43），（5．80&;#177;0．82）MPa,P〈0．05]；经光氧化处理后热皱缩温度上升且高于新鲜组（P〈0．05）；而最大应力与新鲜组比较无明显变化（P〉0．05）；去细胞后光氧化反应组的组织蛋白提取量明显少于新鲜组及去细胞组。且随光氧化反应时间延长，组织蛋白提取量逐步减少。结论：去细胞处理降低了牛颈静脉的组织稳定性，而经光氧化进一步处理后组织稳定性增强，且随光氧化时间延长组织稳定性增强。     

去细胞处理对牛颈静脉带瓣管道细胞外基质骨架的影响

目的:探讨去细胞处理对牛颈静脉带瓣管道细胞外基质骨架成分及组织稳定性的影响,为确立构建组织工程化的人工血管技术提供依据.方法:采集新鲜牛颈静脉,筛选瓣膜功能良好的血管,采用曲那通X-100、胰蛋白酶/EDTA和DNase-I/RNase-A三步法去细胞处理,组织化学染色和透射电镜观察细胞外基质骨架成分(胶原和弹力蛋白)的变化.对新鲜和去细胞处理的牛颈静脉血管壁(n=10)分别进行弹力蛋白(Fastin弹性蛋白法)和羟脯氨酸(碱水解、分光光度法)含量测定;并测定处理前后的热皱缩温度和抗张强度以比较组织稳定性.结果:去细胞处理牛颈静脉血管壁光镜和透射电镜检测提示细胞及其成分完全去除,组织间隙增宽,但胶原成分较好保留,弹力蛋白部分减少及断裂.与新鲜组织比较,去细胞组羟脯氨酸含量相对增加[(25.73±2.97)mg/g vs.(29.25±2.99)mg/g,P＜0.05],弹力蛋白含量相对减少[(159.71±21.06)ng/g vs.(134.91±35.40)mg/g,P＜0.05],热皱缩温度降低[(72.50±0.53)℃ vs.(69.75±0.54)℃,P＜0.05],抗张强度也下降明显[(5.19±0.65)MPa vs.(3.13±0.94)MPa,P＜0.05].结论:去细胞处理对牛颈静脉细胞外基质骨架有一定损害,牛颈静脉的组织稳定性有所下降,得到的细胞外基质基本成分需经进一步交联处理才可以作为组织工程支架材料.     

肺癌干细胞与肺癌的发生

背景：肺癌具有高度异质性,能够抵抗化疗药物治疗,5年生存率小于15%,目前难以确定肺癌的异质性和耐药性的发病基础。肿瘤干细胞模型近年来吸引了相当多的关注,通过这种模型可以解释各种肿瘤的异质性、耐药性、休眠、复发和转移的机制。 目的：通过综述各类肺癌的组织学类型和肿瘤生长部位的特征,概括肺癌干细胞与各种肺癌发生的关系,从而为消灭肺癌干细胞攻克肺癌提供理论依据。 方法：以英文检索词为“lung cancer,cancer stem cell,lung cancer stem cell,lung cancer occur,tumor heterogeneity, drug resistance,gene mutation,signal pathways”由第一作者检索 1990至2014年Sciencedirect/PubMed 数据库,查阅近年肺癌干细胞对肺癌发生的影响的相关文献,最终保留48篇文献。 结果与结论：肿瘤干细胞模型近年来吸引了相当多的关注,通过这种模型可以解释各种肿瘤的异质性、耐药性、休眠、复发和转移。肺癌干细胞被认为是一类异质的细胞群,多种信号通路可以有针对性的有效的消除他们,从而有助于增强治疗效果。目前多学科通力合作,正在进行肺癌干细胞表征和靶定,这将给肺癌治疗领域带来显著的治疗受益。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程全文链接：     

sEHi对冠心病患者内皮祖细胞功能的影响

目的：观察可溶性环氧化物水解酶抑制剂(soluble epoxide hydrolase inhibitor, sEHi)tAUCB对冠心病(CHD)患者外周血来源的内皮祖细胞 (endothelial progenitor cells, EPCs)迁移、血管生成能力和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）表达的影响。方法：采用密度梯度离心法从CHD患者外周血获取单个核细胞培养7 d后,采用免疫荧光和流式细胞仪进行EPCs的鉴定;随后用不同浓度 (0, 10-6, 10-5, 10-4 mol/L) tAUCB干预24 h,分别用Transwell小室和Matrigel-Matrix管腔形成的体外模型检测其迁移、血管生成能力的变化,提取蛋白用Western印迹检测EPCs VEGF的表达。培养年龄性别匹配的健康对照者的EPCs作为对照组。 结果：与健康对照组相比,CHD患者EPCs的迁移及血管生成能力均显著下降 (P＜0.05);与处理前（0 mol/L tAUCB）相比,tAUCB呈浓度依赖性地显著增加CHD患者EPCs迁移、血管生成能力并促进CHD患者EPCs 表达VEGF。 10-6 mol/L tAUCB即明显增加CHD患者EPCs的上述功能并促进其VEGF的表达(P＜0.05)。结论：sEHi具有正向调节CHD患者EPCs功能的作用,其有望成为一类治疗CHD的新型药物。     

普胸术后再次剖胸止血86例分析

目的探讨普胸术后胸内活动性出血的原因,预防及外科治疗指征。方法回顾性分析2003年1月-2013年1月普胸术后大出血再次开胸止血治疗86例患者资料。结果全组病例均痊出院,无死亡及胸腔感染病例。结论对普胸术后发生的活动性出血应积极再次剖胸止血,床旁胸片应做为术后大出血病人常规检查。     

肺癌干细胞与肺癌的发生

背景：肺癌具有高度异质性,能够抵抗化疗药物治疗,5年生存率小于15%,目前难以确定肺癌的异质性和耐药性的发病基础。肿瘤干细胞模型近年来吸引了相当多的关注,通过这种模型可以解释各种肿瘤的异质性、耐药性、休眠、复发和转移的机制。目的：通过综述各类肺癌的组织学类型和肿瘤生长部位的特征,概括肺癌干细胞与各种肺癌发生的关系,从而为消灭肺癌干细胞攻克肺癌提供理论依据。方法：以英文检索词为“lung cancer,cancer stem cel ,lung cancer stem cel ,lung cancer occur,tumor heterogeneity, drug resistance,gene mutation,signal pathways”由第一作者检索1990至2014年Sciencedirect/PubMed 数据库,查阅近年肺癌干细胞对肺癌发生的影响的相关文献,最终保留48篇文献。结果与结论：肿瘤干细胞模型近年来吸引了相当多的关注,通过这种模型可以解释各种肿瘤的异质性、耐药性、休眠、复发和转移。肺癌干细胞被认为是一类异质的细胞群,多种信号通路可以有针对性的有效的消除他们,从而有助于增强治疗效果。目前多学科通力合作,正在进行肺癌干细胞表征和靶定,这将给肺癌治疗领域带来显著的治疗受益。     

紫绀型先天性心脏病患儿血清VEGF和SDF-1水平与循环EPCs的相关性研究

目的：探讨紫绀型先天性心脏病患儿血清血管内皮生长因子（VEGF）和基质细胞衍生因子（SDF-1）的水平与循环内皮祖细胞（EPCs）数量及功能变化的关系。方法：采用ELISA法检测15例法洛四联症患儿（紫绀组）外周血清SDF-1和VEGF的水平;采用密度梯度离心法分离EPCs体外扩增培养;做免疫荧光鉴定及细胞计数。采用MTT比色法、改良的Boyden小室和黏附能力测定实验,观察EPCs的增殖能力、迁移能力及黏附能力。用回归分析法分析VEGF和SDF-1水平与EPCs数量及功能的相关性。单纯室间隔缺损患儿15例为对照组。结果：紫绀组与对照组相比, VEGF水平增高（201.42±44.74 ng/L vs 113.56±35.62 ng/L）;SDF-1水平增高（3.45±1.07 ng/L vs 1.05±0.99 ng/L,P<0.05）。血清VEGF与SDF-1水平呈正相关（r=0.675,P<0.01）。与对照组相比,紫绀组PEPCs数目明显增多（72.2±9.73）/200倍视野vs （51.2±3.83）/200倍视野,P<0.01; EPCs功能明显增强,其增殖能力、迁移能力及黏附能力明显强于对照组。VEGF,SDF-1的血清水平与EPCs数量及功能变化表现出明显的一致性,相关系数分别为0.8395,0.5491,0.6376和0.7392。结论：紫绀型先天性心脏病外周血EPCs数量及功能较非紫绀组明显增加,同时VEGF和SDF-1血清水平也明显增加,上述变化存在相关性,可能共同影响着患者的一些病理、生理变化。［中国当代儿科杂志,2009,11（4）：267-272］     

人肺癌组织免疫缺陷鼠移植瘤模型的建立

背景与目的：目前提倡对肿瘤实行靶向药物个性化治疗,建立不同通路异常肿瘤的动物模型成为必需。本研究探讨人非小细胞肺癌手术标本免疫缺陷鼠皮下移植瘤模型的建立及建模的适宜条件和方法。方法：选取BALB／c裸小鼠、SCID小鼠及NOD／scid小鼠各16只,采用套管针四点左边两块、右边一块式接种法,16例患者中每例患者的肿瘤组织标本分别接种于每个鼠种的一只。观察不同种免疫缺陷鼠移植瘤成瘤率、成瘤潜伏时间、肿瘤体积倍增时间、自然病亡率及左右两边接种点的成瘤率和头尾部成瘤点处死时大于1cm的比率,并鉴别移植瘤形态结构与来源组织的一致性及鉴定移植瘤是否为上皮来源。结果：总成瘤率为75％,其中4个病例只有SCID小鼠成瘤．2个病例只有BALB／c裸小鼠成瘤,NOD／scid小鼠无一例单独成瘤。不同种免疫缺陷鼠移植瘤成瘤率、成瘤潜伏时间和肿瘤体积倍增时间及左右两边接种点的成瘤率差异无统计学意义。SCID小鼠成瘤率最高,为56．25％;NOD／scid小鼠自然病亡率为25％,BALB／c裸小鼠、SCID小鼠在观察期内无一例病亡;处死时头部成瘤点大于1cm的比率（56．52％）与尾部成瘤点大于1cm的比率（25％）相比差异有统计学意义（P=0．037）;所有移植瘤苏木精．伊红染色显示其形态结构均与来源组织一致,所有移植瘤角蛋白免疫组化均为阳性,显示移植瘤均为上皮来源。结论：四点两块套管针接种BALB／c裸小鼠和SCID小鼠各一只的方法能很好地建立非小细胞肺癌手术标本免疫缺陷鼠皮下移植瘤模型,头部移植瘤的生长速度明显快于尾部。     

胸段食管癌淋巴结转移特点的临床研究

目的 探讨胸段食管癌淋巴结转移的规律和特点,从而为其手术入路和淋巴结清扫范围提供参考.方法 回顾性分析2009年1月至2012年12月间中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院胸外科收治的72例胸段食管癌患者的临床资料,所有病例均行右胸入路手术. 记录各组淋巴结的清扫及转移情况,并分析淋巴结转移的影响因素.结果 72例患者中,有48例出现淋巴结转移,淋巴结转移率为66.7％;清扫淋巴结总数为1495枚,转移181枚,淋巴结转移度为12.1％,平均每例清扫淋巴结20.8枚.在各组淋巴结中,右喉返神经旁（1R组）淋巴结转移率最高,达30.6％（22/72）.左喉返神经旁淋巴结（2L组、4L组和5组） 转移率为12.5％（9/72）.淋巴结转移率与肿瘤大小和浸润深度有关（均P＜0.05）,而与病变部位和分化程度无关（P＞0.05）.结论 胸段食管癌淋巴结转移以右喉返神经旁淋巴结转移为主,故其手术最佳入路应是右胸入路,淋巴结清扫则应以右、左喉返神经旁淋巴结为重点的系统纵隔、腹野淋巴结清扫.