脐带间充质干细胞治疗再生障碍性贫血18例临床研究

目的 初步观察脐带间充质干细胞（umbilical cord mesenchymal stem cells,UC-MSC）治疗再生障碍性贫血（aplastic anemia,AA）患者的疗效和安全性.方法 18例AA患者,中位年龄28（7～49）岁,重型AA 10例,非重型AA 8例;7例曾接受免疫抑制治疗,均无效.从正常足月分娩胎儿的脐带分离培养UC-MSC,静脉输注给患者,每次输注细胞数为1×106/kg,每周输注1～2次.观察治疗前、后患者外周血细胞计数、骨髓细胞学、骨髓活检、外周血CD3＋CD4＋、CD3＋CD8＋T淋巴细胞亚群比例及临床症状等,观察治疗相关不良反应.结果 18例患者接受UC-MSC输注中位次数38 （12～96）次,中位治疗时间8（3～16）月,中位随访时间31 （6～36）月.其中3例患者基本治愈,7例缓解,1例明显进步,2例患者贫血和出血症状好转、输血间隔延长,5例无效;总有效率72.2％.7例既往对免疫抑制剂无效的患者中,4例有效.12例患者在治疗前外周血CD4＋/CD8＋细胞比值倒置,治疗后11例不同程度升高（其中7例恢复正常）.所有患者均未出现明显的治疗相关不良反应.结论 UC-MSC治疗有助于改善AA患者的骨髓造血功能,短期观察未发现不良反应,尤其对免疫抑制治疗无效、不适合移植或不能耐受相关副作用的AA患者具有重要的临床价值.     

骨髓间充质干细胞移植治疗再生障碍性贫血22例临床观察

 【摘要】　目的　探讨骨髓间充质干细胞（BMSC）移植治疗再生障碍性贫血（AA）患者的疗效和安全性。方法　22例AA患者,中位年龄31岁（12～70岁）,包括重型AA 11例,非重型AA 11例;12例曾接受免疫抑制治疗,均无效。从健康供者骨髓中分离培养BMSC,静脉输注给患者,每次输注细胞数为1×106／kg,每周输注1～2次。观察治疗前后患者外周血细胞计数、骨髓细胞学、骨髓活检、外周血CD+3 CD+4、CD+3 CD+8 T淋巴细胞亚群比例及临床症状等,观察治疗相关不良反应。结果　22例患者接受BMSC输注的中位次数为16次（5～83次）,中位治疗时间13个月（2～33个月）,中位随访23个月（2～34个月）。其中1例患者基本治愈,9例缓解,3例明显进步,3例患者贫血和出血症状好转、输血间隔延长,6例无效;总有效率72.7 %（16／22）。3例曾接受标准方案免疫抑制治疗无效的患者中,2例缓解。14例患者在治疗前外周血CD+4／CD+8细胞比值倒置,治疗后10例恢复正常。所有患者均未出现明显的治疗相关不良反应。结论　BMSC治疗有助于改善AA患者的骨髓造血功能,短期观察未发现不良反应,值得进一步深入及扩大研究。     

姜黄素对人多发性骨髓瘤ARH-77细胞外源性凋亡通路的影响

目的：探讨姜黄素（curcumin,Cur）对人多发性骨髓瘤ARH-77细胞外源性凋亡通路的影响。方法：ARH-77细胞经6.25、12.5、25、50、100、200 μmol/L Cur处理12、24、48 h,MTT法检测Cur对ARH-77细胞增殖的抑制作用,Hoechst 33258染色法观察Cur处理24 h后ARH-77细胞凋亡的形态学改变,流式细胞术检测ARH-77细胞周期和Fas/FasL、TRAIL/TRAIL-R的表达,分光光度法检测ARH-77细胞caspase-8的活性。结果：Cur对ARH-77细胞的增殖有时间和剂量依赖的抑制作用。25 μmol/L Cur处理ARH-77细胞可观察到凋亡小体,Cur阻滞细胞周期于G0/G1期,并且有凋亡峰。其促凋亡作用呈浓度依赖性,6.25、12.5、25 μmol/L Cur作用24 h后,ARH-77细胞凋亡率均显著高于对照组\[（10.35±0.35）%、（14.35±1.34）%、（36.65±1.06）% vs（3.83±0.32）%,F=500.432, P=0.000\];实验组细胞内caspase 8的活化程度均显著高于对照组\[（0223±0.018）、（0.263±0.019）、（0.240±0.035） vs （0.154±0.007）;F=9.059,P=20.03\]。12.5 μmol/L Cur作用24 h后,ARH-77细胞表面Fas\[（99.05±0.49）% vs（92.10±0.70）%,t=15.404, P=0.000\]、FasL \[（9.05±0.78）% vs（1.73±119）%,t=9.487, P=0.008\]、TRAIL\[（1.35±0.07）% vs（0.55±0.07）%,t=-11.317, P=0.008\]、DR4、DcR1和DcR2的表达均显著升高,DR5表达显著降低\[（0.95±0.07）% vs（7.70±0.29）%,t=32.742, P=0.001\];进一步提升Cur浓度至25 μmol/L,却降低了DcR1\[（4.35±120）% vs （14.25±021）%;t=5.692, P=0.008\]及DcR2\[（0.75±0.21）% vs （1.65±071）%;t=11.470, P=0.03\]的表达。结论：Cur能明显抑制人多发性骨髓瘤ARH-77细胞的增殖,其机制可能与激活外源性凋亡通路从而诱导细胞凋亡有关。     

再生障碍性贫血进展为急性髓系白血病1例报告并文献复习

目的:探讨再生障碍性贫血进展为急性髓系白血病的特点及危险因素。方法:对再生障碍性贫血进展为急性髓系白血病病例的临床资料进行分析,并复习相关文献。结果:1例获得性重型老年再生障碍性贫血经过治疗后病情缓解,此后出现EB病毒持续感染,AA病程36个月进展为急性髓系白血病。结论:再生障碍性贫血有进展为急性髓系白血病风险,危险因素可能包括老年、染色体异常、端粒长度缩短、对IST疗效欠佳、长期G-CSF应用、EB病毒感染。     

麻醉恢复室护理标准作业流程体系的构建

目的:构建麻醉恢复室护理标准作业流程体系,指导麻醉恢复室护士高效率、同质化进行临床护理工作。方法:基于文献研究法、半结构化访谈法拟定麻醉恢复室护理标准作业流程体系初稿,采用德尔菲法进行专家函询后确定麻醉恢复室护理标准作业流程体系。结果:共进行了3轮专家函询,专家积极程度分别为88.24%、100.00%、100.00%,专家权威系数分别为0.770,0.794,0.817,专家意见的Kendall和谐系数分别为0.210,0.248,0.268（均P<0.05）。最终形成的麻醉恢复室护理标准作业流程体系包含一级指标6项、二级指标22项、三级指标97项。结论:基于德尔菲法构建的麻醉恢复室护理标准作业流程体系科学、可靠,可为麻醉恢复室护士连续性、同质化的实施临床护理工作提供参考。     

TRAIL和TRAIL-R2在重型再生障碍性贫血患者外周血CD8~+T细胞的表达变化

目的:研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)和TRAIL受体2(TRAIL-R2)在重型再生障碍性贫血(SAA)患者外周血CD8~+T细胞的表达变化。方法:将初诊为SAA的47例患者作为初诊组,同期免疫抑制治疗的41例SAA患者作为缓解组,34例健康者作为对照组。采用流式细胞术检测3组外周血CD8~+T细胞中TRAIL和TRAIL-R2表达,采用RT-PCR和Western Blot检测3组外周血CD8~+T细胞中TRAIL、TRAILR2mRNA和蛋白表达水平,分析TRAIL和TRAIL-R2表达水平与SAA患者临床指标的关系。结果:初诊组CD8~+T细胞中TRAIL、TRAIL-R2阳性表达率均显著低于对照组和缓解组(P0.05);3组CD8~+T细胞中TRAIL、TRAIL-R2mRNA相对表达量比较差异均无统计学意义(P0.05);初诊组和缓解组CD8~+T细胞中TRAIL和TRAIL-R2蛋白表达量显著低于对照组(P0.05);SAA患者CD8~+T细胞中TRAIL表达水平与中性粒细胞计数、网织红细胞百分比分别呈显著正相关关系(r=0.615、0.703,P=0.000、0.000)。结论:SAA患者外周血CD8~+T细胞中TRAIL和TRAIL-R2表达降低,可能与自身免疫性T细胞过度激活有关,在骨髓造血功能损伤及全血细胞减少过程中发挥重要调控作用。     

成人择期手术患者全身麻醉健康教育的最佳证据总结

目的检索、评价并整合成人择期手术患者全身麻醉健康教育的最佳证据, 为临床健康教育指导提供依据。方法根据PIPOST模式确立循证问题, 检索Cochrane Library、BMJ Best Practice、UpToDate、美国国立指南库、国际指南协作网、英国国家卫生与临床优化研究所、临床指南库、PubMed、中国知网、万方数据库、医脉通、美国麻醉医师协会、中华医学会麻醉学分会等数据库或专业学会中有关成人择期手术患者全身麻醉健康教育的所有证据。检索时限为建库至2023年6月18日。由2名研究者对纳入的文献进行筛选、质量评价, 并对证据进行提取、整合, 形成成人择期手术患者全身麻醉健康教育最佳证据。结果共纳入文献10篇, 包括4篇指南、3篇临床决策、3篇专家共识。提取出成人择期手术患者全身麻醉健康教育的证据41条, 包括麻醉概述、麻醉前评估、麻醉前准备、麻醉过程及配合、麻醉恢复期管理、术后管理6个方面。结论本研究总结了成人择期手术患者全身麻醉健康教育的最佳证据, 能够为麻醉健康教育者进行全面、系统的教育提供依据。     

苯所致慢性髓性白血病5例临床分析

  目的  提高对苯所致慢性髓性白血病（chronic myelogenous leukemia，CML）的认识，加强预防，规范治疗。
  方法  回顾性分析2009—2020年5例苯所致CML患者的苯接触史、临床特征、诊治过程及转归情况。
  结果  5例患者发病年龄28~41岁，中位数35岁；苯接触时间4~10年，中位数6年；潜伏时间4~10年，中位数6年。工作中均无个人防护。起病以乏力为主，ECOG评分为0~1分，轻度脾大4例。外周血白细胞升高明显，血小板正常。均诊断为CML慢性期。患者Sokal评分均为低危组。均口服靶向药物酪氨酸激酶抑制剂（tymsine kinase inhibitor，TKI），从诊断CML到起始TKI治疗时间1~29个月，中位数11个月。口服TKI累计6~10年，中位数8年。3个月时全部患者获完全血液学反应（complete hematological response，CHR），其中3例获早期分子学反应（early molecular response，EMR），6个月时全部获完全细胞遗传学反应（complete cytogenetic response，CCyR），12个月时全部获主要分子学反应（major molecular response，MMR）。但经长期用药和随访，仅1例获得深度分子学反应，未获深度分子学反应的患者无法实现停药后无治疗缓解。
  结论  苯所致白血病类型多样，但CML少见。一旦明确诊断，应尽早应用TKI规范治疗，长期严格随访。
     

标准作业流程在麻醉恢复室病人转入环节的应用

目的:探讨标准作业流程在麻醉恢复室(PACU)病人转入环节的应用效果。方法:按照病人入院时间将2021年6月—10月手术后入PACU的350例病人作为对照组,将2022年1月—5月术后入PACU的354例病人作为观察组。对照组执行常规麻醉恢复室病人转入流程;观察组执行新构建的麻醉恢复室病人转入标准作业流程,比较两组病人转入总用时、病人转入过程中不良事件发生率、病人交接质量评分。结果:观察组病人转入PACU总时间为(4.63±0.31)min,对照组为(5.43±0.43)min,两组比较差异有统计学意义(P<0.001);观察组病人转入过程中不良事件发生率(3.95%)低于对照组(17.43%),两组比较差异有统计学意义(P<0.001);观察组病人与麻醉医师及巡回护士交接质量评分均高于对照组(P<0.001)。结论:构建的标准作业流程使PACU病人转入环节标准化、同质化,有利于提高PACU护理工作效率,改善护理质量,保障术后病人安全度过麻醉恢复期。     

IL-2/GM-CSF 体外处理的外周血单个核细胞对再生障碍性贫血小鼠T 淋巴细胞亚群及细胞因子的影响

目的 探讨白细胞介素-2（IL-2）/ 粒细胞- 巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）体外处理的外周血单个核细胞输注对再生障碍性贫血（以下简称再障）小鼠T 淋巴细胞亚群和细胞因子的影响及其促造血作用。方法 选取清洁级雌性BALB/c 小鼠并复制免疫介导再障小鼠模型,设立对照组、模型组及干预组。干预组取正常同源小鼠外周血单个核细胞,在IL-2、GM-CSF等作用下培养48 h 后进行尾静脉输注（模型复制第1、2、4 及6 天）,模型组输注等体积生理盐水。全部小鼠分别于模型复制第7、14、21 及28 天断尾采血检测外周血白细胞、血红蛋白和血小板计数;于模型复制第28 天或濒死时处死小鼠,计数骨髓有核细胞（粒系、红系、淋巴细胞比例及巨核细胞数）,检测外周血CD3+CD4+（T 辅助细胞、Th 细胞）、CD3+CD8+（T抑制细胞、Ts 细胞）及CD4+CD25+CD127-（调节性T 细胞、T-regs）细胞比例,检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ 干扰素（IFN-γ）水平。结果 模型组和干预组外周血WBC 较对照组低（P <0.05）,干预组在第21 和28 天较模型组高（P <0.05）。模型组和干预组外周血PLT 较对照组低（P <0.05）,干预组在第21 和28 天较模型组高（P <0.05）。模型组和干预组外周血Hb 较对照组低（P <0.05）,干预组在第28 天较模型组高（P <0.05）。模型组和干预组粒系比例、红系比例及巨核细胞数较对照组低,淋巴细胞比例较对照组高（P <0.05）,干预组骨髓粒系比例、红系比例及巨核细胞数较模型组高,淋巴细胞比例较模型组低（P <0.05）。模型组Th 细胞比例、T-regs 细胞比例较对照组低（P <0.05）,Ts 细胞比例较对照组高（P <0.05）。干预组Th细胞比例、T-regs 细胞比例较模型组高,Ts 细胞比例较模型组低（P <0.05）。模型组外周血TNF-α、IFN-γ水平较对照组高（P <0.05）,干预组较模型组低（P <0.05）。结论 IL-2/GM-CSF 体外处理的外周血单个核细胞输注有助于调节再障小鼠T 淋巴细胞亚群紊乱,下调造血负调控细胞因子,从而改善骨髓造血功能。