铜蓝蛋白与恶性肿瘤

铜蓝蛋白(ceruloplasmin,Cp)是一种含铜的α⁃2球蛋白,主要由肝脏合成并分泌到血液中,含有95%以上的血浆铜,在调节氧化应激及铁稳态中起重要作用。近年来,越来越多的研究发现Cp在肺癌、卵巢癌、肝癌等多种恶性肿瘤中异常表达,可通过调节铁死亡、血管生成和影响肿瘤微环境参与肿瘤生长及转移,是潜在的致癌因子。本文就Cp与恶性肿瘤的研究进展作一综述。     

腹腔镜手术治疗异位妊娠50例临床观察

<正>异位妊娠是妇科临床常见的急腹症,严重威胁着育龄妇女的生命与健康。我国异位妊娠的发生率呈逐年上升趋势,延误诊治不仅增加患者的痛苦,而且有可能危及患者的生命。异位妊娠常规的治疗方法是保守治疗和开腹手术治疗,对于术后有生育要求的妇女多采用保留生育功能手术治疗[1]。近年来,随着微创医学的发展,腹腔镜手术已成为治疗异位妊     

多点CINⅢ级相关危险因素分析

目的探讨多点CINⅢ级发生的相关危险因素,为临床多点CINⅢ级的诊治提供理论依据。方法选取2014年9月到2017年9月经我院确诊的300例CINⅢ级患者,其中单点CINⅢ级103例作为对照组,多点CINⅢ级197例为病例组,分析多点CINⅢ级与各因素之间的相关性。结果经单因素分析及多因素Logistic回归分析,年龄、HPV感染、阴道pH值、妊娠次数及性伴侣人数是多点CINⅢ级的高危因素(OR值分别为:3.43,2.36,2.22,2.22,2.20)。结论多点CINⅢ级的发病与HPV感染密切相关,且与患者年龄、日常生活因素存在紧密的联系,广大女性应养成良好的生活习惯,降低宫颈癌的发病。     

化疗免疫“窗口期”对卵巢癌治疗影响的实验研究

目的:采用荷瘤动物模型经化疗联合被动免疫治疗,初步探讨化疗免疫"窗口期"对卵巢癌免疫应答的影响及其可能的免疫学机制。方法:以荷瘤大鼠为研究对象,根据紫杉醇联合卡铂对荷瘤鼠免疫功能改变的不同时期给予CTL(cytotoxic T-lymphocyte)主动免疫治疗。观察荷瘤体积及机体免疫微环境改变。结果:荷瘤鼠紫杉醇和卡铂化疗后不同时期给予CTL转输治疗,其中化疗后第6天即淋巴细胞数最少期,给予免疫治疗,肿瘤生长最缓慢;CT扫描结果示,化疗后6天+免疫治疗组的瘤体积最小,且与其余治疗组有统计学意义。荷瘤鼠免疫功能示,化疗后6天+免疫治疗组中淋巴细胞抗原特异性增殖及CD8+T细胞最明显,而Treg(T-Lymphocytes,Regulatory)细胞明显降低。结论:紫杉醇和卡铂联合CTL治疗肿瘤具有协同作用,其中化疗后6天(即淋巴细胞降到最低期)是CTL免疫治疗的最佳时间点。化疗造成的肿瘤个体免疫功能的低下或是免疫系统空间的释放(所谓的免疫"窗口期")为诱导特异性的抗肿瘤免疫应答提供了可能,免疫状态的检测是保证肿瘤患者化疗联合免疫治疗方案治疗有效性的重要前提之一。     

紫杉醇和顺铂诱导下的凋亡卵巢癌细胞对树突细胞提呈功能影响

目的:本研究旨在探索紫杉醇、顺铂诱导卵巢癌细胞凋亡后能否具有较强的免疫原性,并可以被抗原提呈细胞交叉提呈并促进免疫应答.方法:用巨噬细胞-集落刺激因子(GM-CSF)和白介素-4(IL-4)刺激人外周血单核细胞分化诱导为树突状细胞(DC),6d后将DC和经紫杉醇联合顺铂在体外诱导发生凋亡的人卵巢癌细胞株共同培养,并以冻融细胞共培养DC组和单独DC组作对照,共培养4 h后,进行激光扫描共聚焦显微镜观察DC细胞对凋亡细胞的吞噬作用,同时以流式细胞术(FCM)检测不同培养组DC的分化和成熟程度.结果:紫杉醇、顺铂诱导的凋亡卵巢癌细胞可被DC有效吞噬,与对照组相比,凋亡组DCs的表达及成熟度均明显增高,并具有统计学意义(P＜0.05).结论:紫杉醇、顺铂诱导的凋亡卵巢癌细胞具有较强的免疫原性,可以促进DC的分化和成熟.     

吲哚胺2,3-双加氧酶在肿瘤及肿瘤耐药中的研究现状

吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)是一种肝外催化色氨酸沿犬尿氨酸途径降解的限速酶。IDO抑制药被用在不同恶性肿瘤及耐药肿瘤治疗的相关实验中,特别是与放疗和化疗相结合时取得了良好的效果。本文将对IDO及其抑制药对肿瘤及肿瘤耐药的影响进行综述。     

妊娠晚期正常孕妇及妊娠期高血压疾病孕妇血浆内同型半胱氨酸含量血清叶酸 维生素B_(12)差异及分析

<正>妊娠期高血压疾病的发病机制有多种说法,目前公认的是内皮细胞激活和损伤学说,其中血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平是近年来的研究热点之一。越来越多的研究[1,2]认为Hcy是引起血管损伤的"罪魁祸首",血液中Hcy浓度的升高会导致血管内皮损伤引发高血压疾病[3],而叶酸、维生素B12作为     

化疗联合主动免疫治疗对荷瘤鼠协同作用的实验

目的 紫杉醇联合卡铂治疗鼠源性卵巢癌后,在免疫功能改变的不同时期给予冻融抗原疫苗免疫治疗,以寻求化疗联合疫苗治疗的最佳契机.方法 以荷瘤大鼠为研究对象,根据紫杉醇联合卡铂对荷瘤鼠免疫功能改变的不同时期分为6组:即未治疗组、化疗组、疫苗组、化疗后6 d+疫苗组、化疗后10 d+疫苗组、化疗后15 d+疫苗组,化疗后不同时期给予冻融抗原疫苗主动免疫治疗,观察荷瘤体积及机体免疫功能改变.结果 未治疗组鼠瘤体生长最迅速,而单纯疫苗组治疗组较平缓,其中化疗后第6天即淋巴细胞数量最少期给予免疫治疗肿瘤生长最缓慢;CT扫描结果显示,所有治疗组瘤体积较未治疗组体积均小且有差异;化疗后6 d+疫苗组瘤体积最小且与其余治疗组差异有统计学意义;荷瘤鼠免疫功能显示:化疗后6 d+疫苗组淋巴细胞抗原特异性增殖最为明显;CD8+T细胞数量在化疗后6 d联合免疫治疗组中增高且与其余治疗组有显著性差别;而Tr细胞在化疗后6 d+疫苗组明显降低,较其余组间差异有统计学意义;具有分泌IFN-γ杀伤功能的细胞在化疗后6 d+疫苗组最高.结论 紫杉醇+卡铂联合冻融抗原疫苗治疗卵巢癌具有协同作用,但这种协同作用与化疗后引起免疫功能变化有关,化疗后6 d为主动免疫治疗的最佳时间点;化疗造成的肿瘤个体免疫功能的低下或免疫系统空间的释放(所谓的免疫"窗口期"),为诱导特异性的抗肿瘤免疫应答提供了可能.

Abstract：

Objective To explore immunotherapy effective combined with active immunotherapy in different time according rats bearing-tumor after paclitaxel and carboplatin chemotherapy, and to identify the optimization time and strategy of vaccine and seek rational chemo-immunotherapy strategies in ovarian cancer treatment. Methods The dynamic immunocytes number and function in established tumor treated with paclitaxel and carboplatin chemotherapy were investigated. The changes of established tumor volume and immune function of different groups were observed according to combining different time after chemotherapy and vaccine. Results Lymphopenia was observed and the number of lymphocyte subset decreased remarkably on the 6th day, but all cells were found almost recovered on 15th day after chemotherapy. There is the process of immune-enhancing from post-chemotherapy 6 day to 10 day and reversal of immune suppression temporary. The combination post-chemotherapy 6 day with CTL caused a significantly delayed tumor growth in both tumor models and induced significant the proliferation of T lymphocyte by [H] 3 releasing. The number of CD8+T cell is the highest, but the expression of Tr cell was lowest in the group of post-chemotherapy 6 day with CTL. Furthermore, the ability of CD8+T secretion IFN-γ is the most in the post-chemotherapy 6 day with immunotherapy groups. Conclusion Combinational paclitaxel and carboplatin chemotherapy has synergistic effects with active immunotherapy boosting against tumor during window periods, where 6 days after chemotherapy with the most decreased number of lymphocytes in the animal periphery might represent the optimal checkpoint for the immune therapy against tumors. Therefore, monitoring the immune status of tumor patients might become one of the important prerequisites for the effective immune therapy when designing the comprehensive therapeutic strategies.     

紫杉醇联合顺铂诱导的凋亡卵巢癌细胞的免疫原性

目的: 探讨紫杉醇联合顺铂诱导凋亡的卵巢癌细胞被DCs交叉提呈后能否促进免疫应答。方法：常规贴壁法刺激正常人外周血单核细胞分化诱导为DCs，6 d后将DCs和紫杉醇联合顺铂体外诱导的凋亡人卵巢癌细胞HO8910共同培养（凋亡组），并以冻融细胞共培养DCs组(冻融组)或单独DCs组(空白组)作对照，以激光共聚焦扫描和流式细胞仪检测不同培养组DCs的分化和成熟程度。分别将各组成熟DCs与同一来源的磁珠分选的CD8+T细胞共培养, 3HTdR掺入法检测其增殖能力；LDH释放反应检测CTL对肿瘤细胞的杀伤能力；同时应用ELISPOT图像分析仪检测致敏后CD8+T细胞INFγ的分泌能力。结果：(1)紫杉醇联合顺铂诱导的凋亡卵巢癌细胞可被DCs有效吞噬，并促进DCs的成熟及其抗原提呈作用；(2) 3HTdR检测显示凋亡肿瘤细胞能诱导CD8+T细胞增殖（P<0.05）；(3)LDH释放实验与ELISPOT图像分析均证明凋亡肿瘤细胞诱导的CTL杀伤活性显著强于冻融组和空白组细胞（P<0.01）。结论：紫杉醇联合顺铂诱导的凋亡卵巢癌细胞具有较强的免疫原性，可促进DCs分化和成熟，进一步促进CD8+T细胞增殖、分泌与杀伤功能。     

卵巢癌患者一线化疗后Tc1/Tc2亚群漂移及免疫应答功能动态变化的研究

目的 研究晚期卵巢癌患者经一线化疗后体内Tc1/Tc2免疫细胞亚群漂移及免疫应答功能的动态变化,以期明确化疗后机体是否存在抗肿瘤免疫抑制暂时逆转的"窗口期".方法 选取术后行紫杉醇联合卡铂化疗的晚期卵巢上皮癌患者共13例为患者组,健康女性13例作为对照组.采集化疗前(S_0)、化疗后5～7 d(S_1)、化疗后12～14 d(S_2)和化疗后25～28 d(S_3)外周血,流式细胞术检测患者外周血中Tc1/Tc2免疫细胞亚群的动态变化,同时采用体外自体肿瘤细胞裂解物脉冲淋巴细胞共培养的方法检测不同时间点CD8~+细胞IFN-γ的分泌功能.结果 晚期卵巢癌患者化疗前Tc1比例、Tc1/Te2细胞比值较对照组显著降低,而Tc2比例则显著升高.化疗后Tc1细胞比例在S_2期较S_0期显著增高,Tc2细胞比例在化疗后无显著变化,Tc1/Tc2细胞比值在S_2期显著增高.当体外给予自身肿瘤细胞裂解物刺激诱导培养后,分泌IFN-γ的CD8~+细胞比例在S_2期达到最高.结论 卵巢癌患者于一线化疗后机体Tc1/Tc2亚群动态漂移,其细胞比值在S_2期显著升高;S_2期亦是CD8~+细胞免疫应答达到最高峰的时间点.化疗有可能通过机体免疫重建诱生了增强的抗肿瘤免疫应答,从而使机体抗肿瘤免疫抑制得到暂时逆转.免疫重建期可能是免疫治疗实施的最佳窗口期.