均相酶免技术与治疗药物监测

均相酶免疫技术是一种基于液相均相竞争性反应体系的免疫测定技术,目前,基于该技术建立的药物浓度测定方法以其独特优势已成功应用于临床治疗药物和兴奋剂等小分子以及蛋白质等大分子的检测,但大多依靠进口试剂。本文对均相酶免疫技术的研究现状、技术原理、技术优点进行了综述,重点介绍了该技术在治疗药物监测方面的临床应用以及需要注意的问题,并对该技术的应用前景进行了展望。该技术具有检测速度快、特异性强、自动化程度高等优点,但面临进口试剂价格昂贵、运送周期长等问题,因此我国对该技术的自主研发平台及试剂需求显得尤为迫切。     

质量控制在治疗药物监测中的重要作用

治疗药物监测已在国内普遍开展。测定血药浓度，制定安全，有效，合理的个体化给药方案，是其重要的内容之一。由于血药浓度测定结果是判断分析及制定个体化给药方案的最基本的科学依据，而测定误差受种咎因素的影响又在所难免。因此，加强ＴＤＭ质控工作，确保血药浓度测定准确性和一致性就显得格外重要，它也是ＴＤＭ不可缺少的组成部分。本文阐述了治疗药物监测质量控制在ＴＤＭ中的重要作用，报道了我院于１９９０年在全军开展Ｔ     

我国肾移植患者环孢菌素常规监测的群体药代动力学

目的考察肾移植患者口服环孢菌素A(Cyclosporine A,CsA)常规监测的群体药代动力学特征,为临床调整个体用药提供新途径.方法回顾性收集我院745例门诊肾移植病人的1468个全血稳态谷浓度样本,用NONMEM程序分析其群体药物动力学模型,估算米-曼氏模型参数Km和Vm,Km,Vm的个体间变异,以及个体自身变异采用指数模型.定量地考察日剂量、术后时间、体重、环孢菌素A剂型和合并用药等固定效应对药物动力学参数的影响.结果环孢菌素A的监测值为稳态谷浓度时,其药代动力学能用米-曼氏模型较好地拟合,用建模组数据获得的群体参数在验证组中有较理想的拟合优度.最终群体药代动力学参数为群体标准值Vm为601mg@L-1,Km为2120mg@L-1.Vm的结构模型参数术后时间和体重用指数模型,系数分别为-0.210和0.1 39;性别和剂型用乘法模型,男性较女性的校正系数为1.078,胶囊剂较水剂的校正系数为0.927.Km的结构模型参数剂量和术后时间用指数模型,系数分别为-1.67和-0.651;合并应用雷公藤多甙片、保肾片用乘法模型,系数分别为1.170、1.1 30.每日剂量预测值与观察值的平均绝对百分误差为7.72±6.60%.结论剂量和术后时间对米-曼模型的参数拟合有非常明显的影响.本文估算的参数误差在相对较小的范围内,模型拟合情况较好,可以为临床上制定合理的用药方案服务.     

一种基于常规生化仪的低成本治疗药物监测新技术

目的：国内尚无市售自主研发的治疗药物监测（ therapeutic drug monitoring, TDM）酶放大免疫检测原理（ enzyme multiplied immunoassay technique, EMIT）试剂盒。比较基于EMIT的自主研发试剂盒与Viva-E试剂盒和基于FPIA的AXSYM检测试剂盒用于TDM相关性能,评价其用于TDM的可行性。方法通过进行卡马西平、丙戊酸和苯巴比妥方法学比较,评价Viva-E、AXSYM分析仪配套检测试剂盒和自主研发试剂盒的灵敏度、准确度及精密度。并对83例卡马西平、80例丙戊酸和72例苯巴比妥临床样本进行检测,比较自主研发试剂盒和AXSYM分析仪配套检测试剂盒测定结果相关性。结果3种试剂盒分别测定卡马西平、丙戊酸和苯巴比妥的回收率均高于90％。其中自主研发试剂盒3种药物的回收率在98．7％～103．9％,定量下限依次为2、10、5μg／mL,精密度均＜10％,标曲单点校正后结果偏差＜3％。其血清样本检测结果与AXSYM试剂盒检测结果相关性较好（R2＞0．985）,差异无统计学意义（P＞0．05）。 Bland-Altman分析的95％ LOA依次为（－1．32,1．26）、（－15．24,15．17）和（－3．69,3．00）,仅有5％的点落于95％置信区间外。结论自主研发试剂盒性能与现进口试剂盒基本一致,方法学结果符合生物样本检测要求,可用于临床生物样本检测。     

环丙沙星和氧氟沙星对氨茶碱药代动力学的影响

本文观察２２例患者加用环丙沙星或氧氟沙星前后血清茶碱药代动力学的变化。患者开始口服氨茶碱１００ｍｇ，每８ｈ１次；第４ｄ起Ａ组加服环丙沙星５００ｍｇ，Ｂ组加服氧氟沙星３００ｍｇ，均为每１２ｈ１次，至第９ｄ。结果显示：Ａ组患者加用环丙沙星后，血清茶碱浓度显著增加，消除半衰期延长３６．１％（Ｐ＜０．０１），清除率下降２９．６％（Ｐ＜０．０５）；Ｂ组患者加用氧氟沙星后，血清茶碱浓度亦有增加，消除半衰期延长     

老年心衰病人地高辛药物动力学的研究及合理应用

本文就８例老年心衰病人地高辛的药动学进行了研究，结果表明：其β０．０１２±０．００７ｈ－１较青年人小，Ｔ１／β８０±４０ｈ较青年人长，个体差异大，治疗范围窄，比青年人更需个体化给药，其用药方案以少量多次给药法为好，可提高谷浓度，降底峰浓度，增加老年心衰病人地高辛的有效性及安全性。     

NONMEM法估算癫痫患者苯妥英的群体药动学参数

收集１６１例门诊癫痫患者苯妥英（ＤＰＨ）的每日剂量－稳态浓度数据２５８对，应用ＮＯＮＭＥＭ程序一步估算其群体药动学参数，并定量地分析体重、性别、合并用药对最大消除速率Ｖｍ（ｍｇ／ｄ）、年龄对米－曼常数的影响。异性间ＤＰＨ的Ｖｍ差异不显著，群体特征患者（体重６０ｋｇ／ｄ，年龄≥１５岁，未合并用苯巴比妥、安定或硝基安定）的Ｖｍ为４３９ｍｇ／ｄ，Ｋｍ为６．２１ｍｇ／Ｌ。体重对Ｖｍ的调整值为ＷＴ／６０的０．５７次方，合并用药时Ｖｍ增加８．４ｍｇ／ｄ，年龄＜１５岁则Ｋｍ下降７％。     

CYP3A5和MDR1基因多态性对阿奇霉素药代动力学的影响

目的:探讨药物代谢酶CYP3A5*3和P-糖蛋白编码基因MDR1 C3435T的基因多态性对中国健康受试者口服阿奇霉素药代动力学的影响。方法:20名中国健康受试者服用单剂量阿奇霉素片500 mg,生物检定法测定血药浓度。特异性等位基因扩增法(PCR-ASA,两步法)和聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法分别检测受试者CYP3A5*3和MDR1 C3435T的基因型,按基因型分组比较基因多态性对阿奇霉素药代动力学特性的影响。结果:在20名受试者中,CYP3A5*3:野生型纯合子3名,野生型杂合子10名,突变型纯合子7名;MDR1 C3435T野生型纯合子12名,野生型杂合子和突变型纯合子各4名。将CYP3A5*3的3种基因型中野生型纯合子和野生型杂合子合为一组,与突变型纯合子比较。后者cmax显著高于前者38.14%(P<0.05)。如果去除MDR1 C3435T基因型的影响,则两组cmax差异更大(P<0.01),后者的cmax比前者高51.83%。而两种基因组的AUC0-144变化均没有表现出显著统计学意义。结论:CYP3A5*3和MDR1C3435T基因多态性是影响阿奇霉素药代动力学特性的重要因素。     

开展治疗药物监测不可忽视室内质量控制

随着治疗药物监测(ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ,ＴＤＭ)的广泛开展,治疗药物监测质量控制(ｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌ,ＱＣ,简称质控)已越来越受到临床药学研究人员的认识和重视,成为ＴＤＭ不可缺少的组成部分。全军临床药理基地室间质量调查...