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单克隆抗体作为生物治疗药物,日益成为人类对抗肿瘤、炎症、自身免疫性疾病等的重要手段。目前已上市的单克隆抗体药物全部是IgG型抗体或其衍生物(片段、双特异抗体、抗体偶联药物),而免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)在传统观念上被认为主要参与机体黏膜免疫,组成人体免疫系统对抗外界病原体的第一道防线。近年来,对IgA型抗体性质和功能的进一步研究显示IgA型抗体的某些性质,包括其不同于IgG型抗体的结构和体内分布、独特的ADCC效应、参与免疫系统调节和不能通过胎盘等,使其具有新型治疗性抗体的应用前景。本文主要对IgA型抗体的结构、作为新型抗体药物的应用前景及作为治疗性抗体仍存在的一些问题进行综述。 相似文献
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1895年,Charles Richet和Jules Hericourt将狗的抗血清应用于进展期肿瘤患者,尽管产生了明显的抗异种蛋白的免疫反应,但仍有部分患者的病情得到了改善。因为特异性及纯度较差,这样的抗血清并未治愈患者。治疗性抗体经过一个世纪的发展,具有更高特异性的单克隆抗体(以下简称单抗)成为研究的主流。 相似文献
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简便高效分离细胞新型免疫磁珠制备 总被引:3,自引:1,他引:2
目的 采用碳二亚胺.N-基琥珀酰亚胺(EDC.NHS)方法在羧基磁珠表面偶联抗体.制备可高效分离细胞的免疫磁珠.方法 用EDC和NHS活化磁珠表面羧基,活化的羧基再与抗体上氨基进行反应,从而将抗体偶联于磁珠表面,获得免疫磁珠.使用高性能纳米粒度分析仪(HPPS)、二辛可酸(BCA)蛋白定量试剂盒、流式细胞仪、透射电镜(TEM)表征磁珠的粒径、磁珠表面联接的抗体量及其免疫活性.结果 HPPS检测磁珠平均水力学粒径为110nm;磁珠表面偶联52.4μg抗CD11a 抗体.mg磁珠.经磁分离后细胞的流式分析结果表明,CD11a 免疫磁珠可以有效分离髓系白血病细胞系(KG-1a)细胞,免疫磁珠均匀结合于细胞表面,且不影响细胞的活性.结论 成功制备可用于细咆分离且不影响分离后细胞活性的新型免疫磁珠. 相似文献
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抗HER2人源化单克隆抗体体内外抗肿瘤活性评价方法的建立 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:建立抗HER2人源化单克隆抗体体内外抗肿瘤活性的评价方法.方法:利用HER2表达阳性的人乳腺癌细胞系BT-474建立抗HER2单抗体内外活性评价方法,对上海市细胞工程重点实验室制备的抗HER2人源化单抗的体外生物学活性、抗体依赖的细胞介导的细胞毒性、对BT-474荷瘤裸鼠的治疗作用及荷瘤裸鼠瘤体组织H-E染色及免疫组化检测rhHER2-mAb的分布与Herceptin进行了比较研究.结果:建立了完整的该人源化单抗的体内外活性评价方法,测评结果显示,上海市细胞工程重点实验室制备的抗HER2人源化单抗在体外有效抑制BT-474细胞增殖,与Herceptin体外生物学活性相似,EC50分别为148.3和145.9 ng/ml;可通过ADCC效应杀伤BT-474细胞,与Herceptin的EC50值一致,分别为185.0和183.9 ng/ml;抑制BT-474裸鼠异种移植模型肿瘤的生长,与无关抗体治疗组或PBS治疗组相比具有统计学差别(P<0.05),与Herceptin抑制能力接近,4 mg/kg剂量组相比没有统计学差别;免疫组织化学检测显示抗体集中分布于肿瘤组织.结论:建立的评价方法可对抗HER2单抗的抗肿瘤活性进行客观准确的评价,国内研制的抗HER2人源化单克隆抗体与进口同种抗体相比具有相同的体内外活性. 相似文献
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侯盛 《国际脑血管病杂志》1999,(5)
大脑中动脉(MCA)完全闭塞致幕上组织缺血、占位,死亡率可高达80%。一些文献报道对此类患者施行偏侧颅骨切除术,但手术时机和指征仍值得探讨。作者总结了近6年偏侧颅骨切除术的经验并进行了对比。全部患者63例,男40例,女23例,平均年龄(497±108)岁。MCA完全性卒中41例,合并有大脑前动脉或后动脉梗死22例,梗死主要位于非优势半球(52例)。斯堪的纳维亚卒中量表评分平均(195±92)分,Glasgow昏迷量表评分平均为8分。入选标准为年龄<70岁,急性MCA完全闭塞。CT表现:早期、大面积实质性低密度影(>MCA50%供血区)、局部脑水肿征… 相似文献
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LFA3-Ig融合蛋白是由人淋巴细胞功能相关抗原3(LFA-3)与CD2结合的部分与人IgG1的Fc段构成的融合蛋白,采用基因工程技术大量制备,可用于治疗银屑病等自身免疫性疾病。实验利用体外细胞模型及正常食蟹猴作为体内模型,研究了上海市抗体工程技术研究中心研制和中试生产LFA3-Ig的生物学效应。结果表明:rhLFA3-Ig可通过特异性地结合淋巴细胞表面的CD2,抑制T淋巴细胞的活化,其体外活性与国外同类产品相比无显著差异;食蟹猴重复应用rhLFA3-Ig后,高剂量组外周血淋巴细胞有显著下降,于给药后48 h即降至最低,为给药前的76.1%;给药期间高剂量组外周血淋巴细胞波动于给药前的80%左右,至恢复期末,淋巴细胞恢复至给药前的90%左右。给药后,各剂量组CD2+、CD3+、CD4+及CD8+淋巴细胞计数均有不同程度的下降,且具有剂量相关性,停药后可恢复。上述结果为该重组融合蛋白提供了必要的临床前药效学资料,可作为其临床试验的重要参考。 相似文献
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研究建立重组人淋巴细胞功能相关抗原3-抗体融合蛋白(rhLFA3-IgG1)质量控制方法和质量标准。采用针对Jurkat细胞表面CD2分子的竞争结合试验测定融合蛋白的体外活性,以分子筛和离子交换色谱分别确定制品纯度,将制品还原、羧甲基化后再以胰蛋白酶裂解并经反相高效液相色谱进行肽图分析,采用ELISA法分别测定蛋白A与CHO宿主细胞蛋白残留量。建立了重组人淋巴细胞功能相关抗原3-抗体融合蛋白生物学活性、理化特性与残留杂质等质量控制方法和质量标准。所建立的质量控制方法和质量标准具有保证产品安全有效、质量可控的特点,可用于重组人淋巴细胞功能相关抗原3-抗体融合蛋白(rhLFA3-IgG1)的质量控制与产品检定。 相似文献
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