血小板粘附分子与肿瘤转移的研究进展

已经证实肿瘤的转移复发与癌栓存在与否具有很密切的关系,转移往往包含有肿瘤-血小板-白细胞组成的癌栓形成和它们与远处器官内皮细胞的相互作用。研究表明血小板及其粘附分子与肿瘤浸润、侵袭和转移有关,在肿瘤细胞粘附尤其是癌栓形成过程中有可能起着重要的作用,并有可能成为肿瘤转移的预后指标和治疗靶标。本文综述了血小板及其主要粘附分子P-selectin、GPⅡb-Ⅲa和肿瘤转移的研究进展。     

肝脏良性疾病的外科治疗

临床上肝良性疾病比恶性肿瘤少见。除肝脓肿、肝结核外,患者大多无任何症状和体征,多在体检或其它疾病检查中偶然发现。部分患者可出现腹块、上腹隐痛不适或食后饱胀,极少数可有发热、乏力甚至消瘦等症状,引起患者就医。但肝良性疾病中只有少部分患者需要外科治疗。本文结合我所近6年(1993年1月～1998年12月)手术的214例肝良性疾病(同期肝癌手术1662例)作简要讨论。1　诊断和鉴别诊断由于肝脏良性疾病甲胎蛋白(AFP)多阴性,占位性质多样,临床较易误诊,术前诊断应慎重。仔细分析病情可明显降低误诊率。主要需与原发性和继发性肝癌相鉴别。1.…     

超声引导经皮肾镜气压弹道联合超声碎石清石术治疗肾结石及输尿管上段结石

目的探讨与评价经皮肾镜应用第四代EMS超声气压弹道碎石清石系统治疗肾结石及输尿管上段结石的安全性与疗效。方法肾结石及输尿管上段结石206例,6例曾行肾切开取石,3例曾行输尿管切开取石术。术前KUB测量结石最大1.7～6.3cm。在B超引导下穿刺并扩张建立经皮肾镜操作通道,采用EMS第四代气压弹道联合超声碎石清石系统治疗肾结石,对其手术时间、结石清除率、手术并发症等资料进行分析。结果本组206例均一期建立经皮肾通道,手术总的结石取尽率89.4%,肾盂梗阻解除率100%。术后平均住院时间8.1d。平均手术时间74min。单发肾结石取尽率92%。术后泌尿系X线片检查显示21例残石8,例肾残石经原通道二期取石,4例残石掉入输尿管行输尿管钬激光碎石术,5例术后1个月体外冲击波碎石,4例术后1个月复查结石自行排出。27例术后短期发热,经予以对症治疗后体温恢复正常,随访1～6个月,无出血、感染、肾周积液。5例肾结石合并肾积脓患者先经皮肾穿刺后置引流管,控制感染半月后行二期碎石。3例术后出血较重,均予以保守、对症治疗出血控制,其中两例输血400ml,无中毒性休克发生。结论经皮肾镜应用第四代EMS超声气压弹道碎石清石术治疗肾结石,可提高碎石、清石率,缩短手术时间,降低术后出血,减少术后发热,具有高效、微创、安全的特点,值得临床推广应用。     

CCR1趋化因子受体在人肝癌组织中表达及其临床意义

目的了解CCRl趋化因子受体在人肝癌组织中表达分布情况，探讨其表达水平与临床病理特性的关系。方法采用RT-PCR、免疫组化、Western blot技术检测45例肝癌组织及相应癌旁肝组织CCRl趋化因子受体表达及分布情况，并分析其表达水平与临床病理特性的关系。结果RT-PCR、Western blot在肝癌组织及相应癌旁肝组织中均可以检测到CCR1趋化因子受体mRNA及蛋白，肝癌组织表达水平高于癌旁肝组织。免疫组化显示CCR1趋化因子受体主要表达于肝癌细胞膜。CCR1mRNA表达水平与病人性别、年龄、血清AFP水平、肿瘤大小、分期无明显相关性，而与肿瘤是否有包膜（t=2．305，P〈0．05）、门静脉浸润显著相关（t=3．004，P〈0．01）。无门静脉浸润的肝癌组织中，47．4％免疫组化染色强度为＋＋～＋＋＋，而有门静脉浸润的肝癌组织中，80．8％染色强度为＋＋～＋＋＋，两者比较差异具有显著意义（X^2=5．511，P〈0．05）。结论肝癌细胞表达CCR1趋化因子受体，其表达水平与肝癌侵袭性尤其是门静脉浸润相关，有望成为判断肝癌侵袭性及预后的指标。     

免疫抑制剂对肝癌细胞增殖、运动侵袭的影响

目的探讨免疫抑制剂对肝癌细胞增殖、运动侵袭能力的影响,为肝癌肝移植术后免疫抑制剂的选用提供指导。方法用裸鼠人高转移肝癌模型LCI-D20,研究环孢素A(CsA)、他克莫司(FK506)、雷帕霉索(RPM)对肿瘤生长及自发肺转移的影响。采用扫描电镜、噻唑蓝比色法 (MTT)、流式细胞仪、Boyden小室等方法分别研究各免疫抑制剂对人肝癌高转移细胞株 MHCC97H增殖、凋亡、细胞周期、运动及侵袭的影响。结果体内实验中,RPM抑制了LCI-D20 模型移植瘤的生长[(0．76±0．38)g vs(2．09±0．75)g,P<0．05]及肺转移的发生(2／7 vs．7／7, P<0．05);CsA组肺部转移灶的数目明显多于对照组(6±2 vs．4±1,P<0．05);FK506组肺转移发生率虽较对照组减少,但差异无统计学意义。CsA及FK506均对移植瘤的生长无影响。体外实验中,RPM抑制了MHCC97H增殖,并使细胞周期停滞于G_0-G_1期。RPM及FK506抑制了 MHCC97H的运动、侵袭(P<0．05),而CsA则促进了MHCC97H的运动、侵袭(P<0．05)。结论 CsA促进了肝癌的转移;FK506不促进肝癌的转移;而RPM则抑制了肝癌细胞的增殖及转移。     

如何降低肝切除术后的并发症

肝切除术的常见并发症包括术中或术后手术区大出血、上消化道出血、肝性脑病或肝功能衰竭、胆漏、膈下感染或脓肿、肝肾综合征等。这些并发症不仅延长了患者术后恢复时间、增加了医疗费用,并有可能导致患者死亡。因此,对并发症的预防和正确的处理极为重要。 要降低肝切除术的并发症,需要考虑病例选择、术前准备、手术操作及术后处理等方面。目前肝癌肝切除的适应证在不断扩大,尤其在大肝癌、肝癌合并门静脉癌栓和术前肝功能评估等方面,使传统“不能切除肝癌”的定义发生了一定的变化。但同时也使部分并发症的发生有增多趋势等。我们认…     

高功率聚焦超声破坏肝组织的机理研究

高功率聚焦超声（ＨＩＦＵ）是一种能选择性破坏体内某一深部组织而不损伤皮肤和周围组织的局部治疗新技术。采用国产ＨＩＦＵ样机（１．１ＭＨｚ，５００ｗ／ｃｍ２，２０ｓ）单次照射兔肝组织，观察靶区组织学和电镜超微结构病理变化。发现超声照射即刻，靶区肝细胞组织学无明显异常，而电镜观察显示肝细胞已处于不可逆变性阶段，且胞浆内存在０．３～０．５μｍ的空泡。这些结果提示：高温热效应是ＨＩＦＵ破坏肝组织的主要机理，而空化作用也具重要地位，从而从作用机理上证实了ＨＩＦＵ破坏肝组织的有效性。     

高功率聚焦超声联合肝素可的松治疗肝癌的实验研究

目的观察高功率聚焦超声（ＨＩＦＵ）联合肝素可的松治疗裸鼠皮下ＬＴＮＭ人肝癌疗效。方法ＨＩＦＵ照射采用频率为１．１ＭＨｚ，功率７５０Ｗ／ｃｍ２，连续超声波照射时间２０秒。ＨＩＦＵ照射后第１天起，肝素以３００Ｕ／ｍｌ饮水口服，可的松以初始剂量２５０ｍｇ／ｋｇ作皮下注射。４８只裸鼠肝癌模型随机分为四组：Ⅰ组（ｎ＝１２）为对照组；Ⅱ组（ｎ＝１２）为肝素可的松治疗组；Ⅲ组（ｎ＝１２）为ＨＩＦＵ照射组；Ⅳ组（ｎ＝１２）为ＨＩＦＵ＋肝素可的松治疗组。结果Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组均显著抑制肿瘤生长，治疗后第２８天，抑瘤率分别为８６％、９０％和９９％。Ⅳ组与Ⅱ、Ⅲ组比较，差异均有显著性（Ｐ＜０．０５）。Ⅳ组在治疗后３５天肿瘤均消退，组织学检查示仅存疤痕组织。结论ＨＩＦＵ能有效破坏肝癌组织，ＨＩＦＵ辅以血管生成抑制剂治疗肝癌是一种有效彻底的综合治疗模式。     

质粒介导外源性microRNA下调CCR1降低人肝癌细胞侵袭性

目的观察趋化因子受体CCR1在高转移潜能人肝癌细胞HCCLM3侵袭中的作用。方法设计并合成3对靶向CCR1mRNA的寡核苷酸片段，将其连接pcDNA6．2-GW／EmGFP-miR载体构建表达microRNA（miRNA）真核载体S1、S2、S3，脂质体转染法将重组质粒转入HCCLM3细胞。实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time PCR）分析CCR1mRNA抑制效率；Westem印迹测定CCR1蛋白的表达量改变；MTT法检测HCCLM3增殖的影响；Matrigel侵袭实验检测HCCLM3细胞侵袭力的改变。结果转染48h后，S3组CCR1mRNA较空转染组（Mock）和非特异序列组（Neg）减少80％以上，且明显少于其他组（P〈0．01）；72h后S3组CCR1蛋白表达明显少于其他组；转染后，HCCLM3细胞的增殖改变差异无统计学意义。Matrigel侵袭实验结果示转染S3后HCCLM3细胞穿过人工基底膜的数量减少80％，显著低于其他组（P〈0．01）。结论人肝癌细胞HCCLM3的CCR1表达可被质粒导入的外源性miRNA有效抑制，进而降低HCCLM3细胞侵袭性，但对细胞增殖无明显影响。     

53例肝癌切除术后生存20年以上远期随访分析

Objective To clarify the clinicopathological features of patients surviving≥20 years after resection for hepatoceUular carcinoma(HCC).Methods Between 1961 and 1987, a total of 396 patients underwent hepatic resection for HCC.Of the 396 patients, 53(13.4 %) survived ≥20 years and 343(86.6%) <20 years.A comparative study between the two groups was made.Results By March of 2007, 67.6%(36/53) of the patients were still alive and disease-free while 5.7% (3/53) of them died of tumor recurrence or metastasis, 11.3 % (6/537 died of liver failure, 5.70% (3/537 died of other disease, and 9.4% (5/53) were lost during follow-up.Two patients with intraperitoneal rup-tured HCC survived fro 26.6 years and 38.75 years, respectively.Five young patients got married af-ter resection and have had babies.The longest surviving time was 43 years and 2 months.Reresection for recurrence was done in 9 patients and the mean survival was 26 years and 11 months.Reresection for solitary pulmonary metastasis was performed in 3 patients and the mean survival was 29 years and 2 months.Downstaging followed by resection was performed in 4 patients, mean survival being 22 years and 10 months.In comparison with patients surviving <20 years, those surviving ≥20 years were significantly younger(P<0.05) and had a higher incidence of asymptomatic tumors (P<0.01), lower γ-glutanyl transpeptidase levels (P<0.01), lower incidence of liver cirrhosis (P<0.01) ; high-er percentage of smaller tumors (P<0.01), single nodule tumors (P<0.01) and well encapsulated tumors (P<0.01), lower incidence of tumor emboli in portal vein (P<0.01), better differentiation of tumor cells (P<0.05) and higher curative resection rate (P<0.01).Conclusions Early and cura-tive resection are important for improving long-term survival.Long-term follow-up after resection of HCC is very important, and should continue for the remainder of the patient's life.Reresection for re-currence and metastasis is an important approach to improve prognosis.