从研究者角度谈Ⅰ期临床试验健康受试者的管理和权益保护

Ⅰ期临床试验是药物临床研究的起始阶段,是整个药物研发链中十分重要的一环。Ⅰ期临床试验通常是以健康受试者为主要研究对象的单中心临床研究,健康受试者不但不能获得疾病治疗的益处,还常常需要承受高剂量试验药物所引起的不良反应。对Ⅰ期临床试验受试者的保护应贯穿在试验的整个过程中,从方案设计、伦理审查和知情同意、保险和研究协议、身份识别和个人信息保护、临床观察及安全性评价等方面进行严格管理。     

实验动物学实验考核指标体系的建立

运用德尔菲法和层次分析法,确立实验考核指标以及指标权重值,建立实验动物学实验考核指标体系,以期提高实验考核结果的准确性、科学性,实现以考促学,以考促教。     

小儿先天性胆管扩张症囊肿内胆汁酸盐的LC-MS/MS分析

目的 探讨小儿先天性胆管扩张症囊肿内胆汁中胆汁酸谱的特点及其意义.方法 通过建立人类已知的全部15种胆汁酸改良的液相色谱串联质谱定量检测方法 ,以我院2002年10月至2004年6月收治小儿先天性胆管扩张症(CBD)16例为研究对象,其中男11例,女5例,年龄11～134个月,平均(44.8±24.6)个月,术前B超和(或)CT、术中胆道造影确诊为先天性胆管扩张症.对16例先天性胆管扩张症囊肿内胆汁进行胆汁酸定量检测.结果 先天性胆管扩张症囊肿内总胆汁酸的浓度与对照组比较明显降低,组成胆汁酸谱的各种胆汁酸与对照组比较相应减少,未见致癌性胆酸浓度增高.儿童胆汁中甘氨熊脱氧胆酸含量较高,总胆汁酸的降低与肝纤维化程度呈正相关.结论 先天性胆管扩张症患儿存在胆汁酸代谢异常,可能与肝脏继发性损伤程度有关,异常的胆汁酸谱可能与胆结石的发生相关.     

炎症小体与中枢神经系统疾病

炎症小体是一蛋白复合物,能够识别不同刺激信号,活化后能诱导免疫和炎症应答。NLRP3炎症小体是中枢神经系统中研究最广泛的炎症小体。小胶质细胞、血管周围的巨噬细胞和脑膜巨噬细胞均能表达炎症小体,而炎症小体与急性脑部感染、急性无菌性脑损伤、帕金森病和阿尔茨海默病等的发生发展有密切关系。基于炎症小体与中枢神经系统疾病相关的机制探索和靶向药物开发是目前的研究热点。     

四阶导数分光光度法测定苯丙醇胺滴鼻剂

苯丙醇胺又称N—去甲基麻黄碱,系拟交感神经类药物。本院用其配制滴鼻剂,每100ml 水溶液中含有盐酸苯丙醇胺1.0g,尼泊金乙酯0.03g,氯化钠0.57g。盐酸苯丙醇胺的紫外吸收灵敏度差(E_(1cm)~(1%)257nm=9.1),尼泊金乙酯在其紫外吸收区域内有强烈的干扰。分光光度法测定苯丙醇胺氧化物苯甲醛的操作繁琐费时,误差大。GLC和HPLC 法均可同时测定制剂中包括苯丙醇胺在内的多种成分,但测定周期长,费用高。参考有关文献,我们用四阶导数分光光度法较好地消除了尼泊金乙酯的干扰,样品经一次稀释后即可直接测定.     

玉屏活血汤提高老年气虚证患者CD_4~+ T细胞临床研究

目的:观察自拟"玉屏活血汤"提高老年气虚证患者CD4细胞的有效性,比较益气活血法与单纯益气法在提高CD4细胞疗效上的差别。方法:88例CD4+ T细胞在200～450个/μl老年气虚证患者随机分为2组,治疗组服用玉屏活血汤,对照组服用玉屏风汤,治疗4周后观察CD4+ T细胞数及气虚证积分变化。结果:治疗组CD4+ T细胞数前后差值为170.29±169.85,P0.001,总有效率82.2%;对照组前后差值82.51±134.01,P0.001,总有效率72.0%。两组比较相差有显著意义(P0.01)。气虚证积分两组均有明显降低,但组间比较相差无显著意义(P0.05)。结论:提高老年气虚证CD4+ T细胞数,玉屏活血汤疗效优于玉屏风汤;改善老年气虚证两方疗效相近。提示活血药物可能通过改善微循环起到激发机体免疫功能。     

二阶导数分光光度法测定血浆中小檗碱的含量

全军新制剂、新剂型研讨班于一九九○年十一月二十四日至十一月三十日在青岛举办。来自全军84个医疗、教学、科研单位的代表共108名。为振兴全军药学事业,坚持科研与临床相结合的方向,开拓思路,提高医院药学科研水     

大鼠硒性白内障动物模型制备效果评价指标体系的研究

目的在大鼠硒性白内障动物模型制备情况的基础上,结合评价指标体系建立原则,综合人类疾病动物模型的复制原则,设计出一套大鼠硒性白内障动物模型制备效果评价指标体系。方法通过文献调研,搜集了评价大鼠硒性白内障动物模型制备效果的26个调研指标。根据调研结果,针对大鼠硒性白内障动物模型制备过程中影响其效果的各种因素,耦合德尔菲法和层次分析法,建立了大鼠硒性白内障动物模型制备效果评价指标体系和模型。结果通过实证,确认该评价体系良好。结论本研究建立的评价指标体系清晰、简便,利于科研人员使用。     

急性缺血性脑血管病患者心电图与超声心动图异常的表现

目的探讨急性缺血性脑血管病患者心电图、超声心动图异常的表现和两种检查的必要性。方法回顾性总结114例急性缺血性脑血管病患者的临床资料,根据临床和CT/MRI,将患者分为脑梗死组、一过性脑缺血发作(TIA)组,总结各组心电图、超声心动图的表现,并与11例同期检查心电图与超声心动图的非缺血性脑病就诊者对照。结果缺血性脑血管病组(脑梗死和TIA)心电图异常的总发生率为74.6%(85/114),最常见的是ST下移、T波低平或倒置、房性早搏。超声心动图异常的总发生率为68.4%(78/114),最常见的是左房增大、心功能测值减低。左室射血功能正常与降低组之间心电图异常的发生率差异有统计学意义。结论缺血性脑病患者常存在不同程度的心肌电生理、心功能的改变,心肌电生理和心功能改变可能是缺血性脑血管病的危险因素之一。心电图和超声心动图检查在缺血性脑血管病患者的诊治中是很必要的。     

裸鼹鼠心脏显微结构与超微结构观察

目的 观察和分析裸鼹鼠心脏的形态结构与组成,以了解裸鼹鼠心脏是否在耐受低氧、长寿以及对抗心血管类疾病等方面有独特功能.方法 采集裸鼹鼠心脏经石蜡切片后进行苏木精-伊红染色,然后光学显微镜下观察裸鼹鼠心脏的显微结构,以及经冰冻超薄切片和染色后,通过透射电镜观察和分析裸鼹鼠心脏的超微结构.结果 光学显微镜观察发现,裸鼹鼠心脏体积较小鼠大,心壁也明显较厚,心肌细胞体积也略大,血管分布更为丰富广泛;透射电镜观察显示,裸鼹鼠心肌中线粒体较小鼠丰富,而体积较小,线粒体结构正常,但肌小节略有类似缺血的病变.结论 裸鼹鼠长期低氧的洞道生活史使其心脏形态结构发生了许多适应性变化,从而使其在对抗衰老和肿瘤方面有着独特的积极影响.