家族性局灶节段肾小球硬化症一家系临床与基因调查

目的:分析一个局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)家系的临床特征,并对已知致病基因进行筛查。方法:调查1个中国汉族人FSGS家系,筛查其中78名成员后对可疑成员进行仔细临床检查。采集家系中67名成员的外周血样抽提基因组DNA,采用PCR扩增先证者NPHS2,ACTN4和TRPC6基因的所有外显子,寻找突变的方法对已知的家族性FSGS致病基因进行筛查。结果:该家系共有4代,103名成员,遗传方式为常染色体显性遗传。78名被调查家系成员中有11例患者和3例疑似患者迟发起病,平均发病年龄35.9岁。两例患者经肾活检证实为FSGS,其余患者均有不同程度蛋白尿,部分伴镜下血尿。家系先证者基因组DNA进行PCR逐个外显子扩增测序,未发现NPHS2、ACTN4、TRPC6三个已知的致病基因存在突变,发现SNP7个。结论:本家系是已报道最大的一个中国汉族人FSGS家系,符合常染色体显性遗传迟发起病型,家系内患者间临床表现存在明显差异。已知基因NPHS2、ACTN4、TRPC6不是该家系的致病基因。     

低钾失盐性肾小管病患者WNK基因突变研究

目的 通过对低钾失盐性肾小管病(SLTs)家系WNK基因外显子扩增测序,初步探讨SLTs的分子遗传学机制.方法 以经CLCNKB和SLC12A3基因测序不符合典型Bartter综合征或Gitelman综合征基因型的8个SLTs家系为研究对象,抽提患者及患病/非患病亲属的外周血DNA,设计引物扩增WNK4和WNK1的外显子序列,送测序并进行序列比对.结果 对8个SLTs家系的WNK基因扫描发现2个WNK1杂合错义突变,分别为Ile1172→Met (I1172M)和Ser2047→Asn (S2047N),且仅存在于家系患病者中,非患病家族成员及正常对照中均未检出.结论 在8个SLTs 家系患病者中发现2个伴氨基酸改变的WNK1杂合突变(I1172M和S2047N),提示WNK激酶可能是非婴儿期SLTs的第三个致病基因.     

胶原Ⅲ肾小球病家系报道

目的 了解胶原Ⅲ肾小球病临床表现、病理特点和遗传方式。方法 总结分析2例通过肾脏病理确诊为胶原Ⅲ肾小球病的同胞兄弟临床、病理资料以及家系调查结果。 结果 2例患者分别为33、34岁男性，发病时为32、31岁，临床均表现为大量蛋白尿（１例为肾病综合征）、高血压、肾功能不全（Scr分别为128、313 μmol／Ｌ），均有左心室肥厚，无血尿、骨骼改变和其他肾外体征。血浆前胶原Ⅲ浓度均异常增高（＞50 ng／Ｌ）。光镜均表现为系膜区明显增宽，肾小球基底膜（GBM）增厚，部分呈假双轨改变，免疫荧光均为阴性。电镜下GBM弥漫增厚，内皮细胞侧及系膜区可见大量粗大的平行排列成束胶原纤维沉积，直径在60～100 ｎｍ之间。Ⅲ型胶原免疫荧光均为强阳性，沿GBM和系膜区沉积。家系调查显示该同胞兄弟父母为近亲婚配，其同胞妹妹无临床肾脏改变，但其血浆前胶原Ⅲ同样显著升高（＞50 ng／Ｌ）。 结论 家族性胶原Ⅲ肾病罕见，家系调查符合常染色体隐性遗传方式，国内目前尚无胶原Ⅲ肾小球病家系报道。     

细胞凋亡与原发性系统性血管炎

细胞凋亡是细胞主动性的程序性死亡,并与细胞的增生分化共同维持正常组织的内稳态.原发性系统性血管炎是以血管壁的炎症和/或纤维素样坏死为病理基础的一组疾病,是肾脏疾病的急症,病程进展凶险,许多症状和体征均非特异性,可以隐藏在其他疾病的表象下,如果得不到正确诊断、合理治疗,将进展至不可逆的器官损害,病情严重可导致死亡.     

急性肾功能衰竭的流行病学研究

目的 对急性肾功能衰竭（ARF）进行前瞻性研究,总结ARF病因和临床特点。方法 收集内、外、妇、儿等科室的ARF住院病人,分析其病因,鉴别ARF类型（肾前性,肾性,肾后性）以及分析各种类型所占的比例、治疗方法及预后,着重分析小管间质病变,药物性,及急性横纹肌溶解综合征所致的ARF的临床特点和预后,结果 125例ARF病人中,肾前性ARF20例,占16%;肾后性ARF7例,占5.6%;肾性ARF98例,占78.4%,其中急性小管间质病变79例,占肾性ARF的80.6%(79/98)。感染、休克是主要原因;药物性ARF28/125例,占ARF的22.4%呈上升趋势;横纹肌溶解综合征11/125例,占ARF的8.8%,多脏器功能障碍综合征125例,占ARF的22.4%,呈上升趋势,横纹肌溶解综合征11/125例,占ARF的8.8%,多脏器功能障碍综合征合并ARF14/125例。占ARF的11.2%。肾活检32例,急性小管间质病变和肾小球、血血管病变约各占50%,ARF总的死亡率23.2%,肾实质性ARF的死亡率29.6%。结论 ARF发生率和死亡率较高,早期诊治有助于改善ARF的预后。     

泌尿道解脲脲原体感染及药敏情况分析

目的 分析解脲脲原体(Uu)在泌尿生殖道和中段尿中的检出率及其药敏情况.方法 收集泌尿生殖道(3 326例)和中段尿(701例)送检标本,进行支原体(Uu+人型支原体)培养和药敏试验,将支原体数量≥104 CFU作为阳性判断标准.结果 701例中段尿标本中,共检出Uu阳性130例(18.5％),人型支原体均为阴性;其中女性Uu阳性检出率为19.1％ (124/650),男性Uu阳性检出率为11.8％ (6/51).3 326例生殖道标本中,共检出Uu阳性851例(25.6％),其中3例人型支原体为阳性;女性Uu阳性检出率为28.1％ (783/2 790),男性Uu阳性检出率为12.5％(67/536).中段尿Uu的药敏试验结果显示,敏感率较高的药物依次为交沙霉素(98.5％)、盐酸多西环素(强力霉素)(97.9％)和原始霉素(97.7％).中段尿Uu感染对于交沙霉素、强力霉素、原始霉素的敏感率高于生殖道分泌物,耐药率则低于生殖道分泌物,差异均自统计学意义(P＜0.05).Uu对阿奇霉素的敏感率在尿路感染中仅为70.2％、而在生殖道感染中为77.7％,远低于交沙霉素的98.5％.结论 在尿路感染的初次筛查中,Uu感染的阳性检出率较高.不同部位Uu感染对抗生素的敏感性和耐药性可能小同.交沙霉素和强力霉素可考虑可以作为治疗泌尿道Uu感染的首选药物.     

81例药物性急性肾衰竭临床分析

目的　总结我院药物所致的急性肾衰竭 (ARF)的发生、临床病理改变、治疗及预后 ,为临床合理用药、最大程度避免药物性ARF的发生提供客观依据。方法　收集我院 410例ARF患者 ,并分析药物所致不同ARF的发生率、预后转归和涉及药物的种类。结果　药物性ARF患者81例 ,占同期收集ARF患者总数 19.8% ,其中男性 5 3例 ,女性 2 8例 ,平均年龄 ( 4 9.74± 19.14 )岁 ,>60岁患者占 3 2 .1%。肾前性ARF 5例 ( 6.1% ) ,肾小管间质病变 72例 ( 88.9% ) ,肾小球血管病变和肾内梗阻各 2例 ( 2 .5 % )。肾活检 2 4例 ,均为肾小管间质病变 ,70 .8%为肾小管坏死。涉及药物中抗生素占首位 ( 3 9.5 % ) ,其中氨基糖甙类抗生素为主要病因 ,其次为造影剂 ( 11.1% )和甘露醇 ( 7.4% ) ,16%患者为 2种或 2种以上药物联合使用。内科组 >60 %患者存在内科基础疾病。2 7.2 %患者需血液净化治疗。药物性ARF治愈率 82 .7% ,与药物直接相关的死亡率 8.6%。结论　ARF病因已发生改变 ,药物因素在本组资料中占首位 ;中老年药物性ARF发生率高于年青者 ;合并内科基础疾病者发生率高 ;抗生素 (主要是氨基糖甙类 )和造影剂是主要的致病因素 ;药物性ARF早期诊断和防治能明显改善预后 ,提高治愈率和存活率     

低钾失盐性肾小管病患者WNK基因突变研究

目的 通过对低钾失盐性肾小管病(SLTs)家系WNK基因外显子扩增测序,初步探讨SLTs的分子遗传学机制。方法 以经CLCNKB和SLC12A3基因测序不符合典型Bartter综合征或Gitelman综合征基因型的8个SLTs家系为研究对象,抽提患者及患病/非患病亲属的外周血DNA,设计引物扩增WNK4和WNK1的外显子序列,送测序并进行序列比对。结果 对8个SLTs家系的WNK基因扫描发现2个WNK1杂合错义突变,分别为Ile1172→Met (I1172M)和Ser2047→Asn (S2047N),且仅存在于家系患病者中,非患病家族成员及正常对照中均未检出。结论 在8个SLTs 家系患病者中发现2个伴氨基酸改变的WNK1杂合突变（I1172M和S2047N）,提示WNK激酶可能是非婴儿期SLTs的第三个致病基因。     

横纹肌溶解综合征致急性肾功能衰竭临床分析

横纹肌溶解综合征(rhabdomyolysis,RM)是横纹肌损伤释放大量肌红蛋白(myoglobin,Mb)和肌酸磷酸激酶(serumcreatine phosphokinases,CPK),乳酸脱氢酶(L-lactate dehydrogenese,LDH)进入外周血的一组临床和实验室综合征。Mb滤入肾小管则直接损伤肾小管引起急性肾小管坏死(acute tubular necrosis,ATN),或阻塞肾小管引起肾内梗阻性急性肾功能衰竭(urinary tract obstruction,UTO)。RM是引起ATN很重要的原因之一,过     

Gordon综合征患者WNK基因突变研究

目的:通过对Gordon综合征(PHA 2)患者的WNK 4和WNK 1基因外显子扩增测序,研究我国PHA2患者WNK基因的突变特点. 方法:通过查阅住院病史,收集不明原因高血压伴高血钾而肾功能正常的患者,进行临床和实验室检查,确诊PHA 2.采集患病者及患病/非患病亲属的外周血,抽提DNA,设计17对引物扩增WNK4的19个外显子,27对引物扩增WNK 1的28个外显子,纯化后送测序,测序结果进行序列比对. 结果:发现PHA 2患者4例,其中2例表现为家族遗传性,另2例为散发.先证者及所有患病家系成员共8人,年龄6～79岁,均表现为不明原因的高血压、高血钾,肾功能正常.8例中的5例伴有肾小管酸中毒,6例伴有高氯血症.DNA扩增后测序比对发现,其中1例散发患者为WNK 4基因的杂合错义突变,位于17号外显子,造成氨基酸序列的改变,赖氨酸突变为谷氨酸(K1169E).对其2个非患病女儿以及200个正常对照的WNK 4基因检测均未发现该突变.其它2个患病家系及1个散发患者未发现WNK 4基因突变,所有患者和健康者均未发现WNK 1外显子突变. 结论:PHA 2是一种少见的单基因遗传疾病,漏误诊率很高.已报道的WNK 4致病位点均位于螺旋-螺旋结构域附近.我们发现的K1169E为HGMD未收录的新突变,也位于螺旋-螺旋结构域,该位点氨基酸在不同物种高度保守,而且该位点氨基酸的变化伴有电荷的改变,可能导致蛋白质构象的改变.