去除第11天甲氨蝶呤方案预防同胞相合供体造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病

目的:探讨去除第11天甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,a GVHD)预防方案在同胞相合供体异基因外周血造血干细胞移植(allogeneic peripheral blood stem cell transplantation,allo-PBSCT)中的疗效和安全性。方法 :回顾性分析2015年1月至2017年8月接受同胞相合alloPBSCT治疗的32例患者临床资料,GVHD预防方案为环孢素(Cs A)联合MTX 15 mg/m2第1天,10 mg/m2第3、第6天。结果:中位随访时间14(7,30)个月,32例患者移植后全部造血重建。可评估患者中性粒细胞和血小板中位植入时间分别为13(11,18)d和16.5(14,36)d。a GVHD总体发生率为40.6%,Ⅱ~Ⅳ度a GVHD为25.0%。慢性GVHD(c GVHD)总体发生率为48.3%,其中轻度13.8%,中度20.7%,重度17.2%。移植后30 d内口腔黏膜炎的发生率为40.6%,Ⅲ~Ⅳ度口腔黏膜炎的发生率为18.8%。相比采用标准MTX预防方案的研究结果 ,重度口腔黏膜炎发生率显著降低(P0.05),而a GVHD发生率差异无统计学意义。结论:去除第11天MTX预防方案相比标准4次方案,不增加Ⅱ~Ⅳ度a GVHD发生率,口腔黏膜炎发生率明显下降。     

免疫抑制联合脐血输注治疗重型再生障碍性贫血

目的 :评价采用免疫抑制联合脐血输注治疗重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)的疗效。方法:分析2010年5月至2016年5月间我院收治的19例接受氟达拉滨、兔抗胸腺细胞球蛋白(anti-thymocyte globulin,ATG)和环孢素(cyclosporin A,Cs A)免疫抑制并联合脐带血输注患者的临床资料,统计造血恢复情况、治疗反应、治疗相关死亡率、总生存(overall survival,OS)率等。结果:中性粒细胞恢复的中位时间仅为22(13,36)d,血小板恢复的中位时间为180(48,217)d。6例患者有短暂性或持续性脐带血植入,有脐带血植入患者中位血小板恢复时间显著快于无脐带血植入的患者(46 d比206 d,P=0.006)。3个月内治疗相关死亡率仅为5.3%,12个月的累积反应率为88.7%±7.5%,其中完全缓解(complete remission,CR)率达72.2%±10.6%。预期2年和5年OS率分别为94.7%±5.1%和78.9%±15.0%。结论:免疫抑制联合脐血输注治疗SAA安全有效,脐带血输注可能加速免疫抑制治疗SAA患者的造血恢复,有助于降低早期死亡率,增加CR率,保证患者较高的OS率和良好的生活质量。     

STR-PCR和FISH在监测异性别异基因造血干细胞移植后嵌合状态中意义的比较

本研究比较短串联重复序列PCR（STR—PCR）和荧光原位杂交（FISH）两种方法在异基因造血干细胞移植后血细胞嵌合状态监测中的意义。对38例接受异性别异基因造血干细胞移植的患者，采用STR—PCR和FISH定量测定移植后14、28天和3个月的骨髓或外周血细胞嵌合状态。结果表明，14天时STR—PCR和FISH同时检测的30例中分别有14例和8例达到完全嵌合（CC，P〉0．05）。28天时两者同时检测的31例中分别有26例和15例达到CC（P〈0．01）。3个月时两种方法共同监测的24例中分别有22例和17例达到CC（P〉0．05）。连续监测3个月以上的28例患者中14倒发生移植物被排斥或复发，其中9例由FISH首先检出（P〈0．05）。结论：FISH检测比STR—PCR更为准确地反映移植早期造血细胞嵌合状态，有助于监测移植物被排斥和疾病复发。     

减低预处理剂量的异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征

目的：评估10例骨髓增生异常综合征（MDS）患者进行非清髓异基因造血干细胞移植的效果。方法：10例MDS患者中位年龄44岁,MDS-难治性贫血（RA）1例国际预后积分系统（IPSS）中危-ⅠJ,MDS-难治性血细胞减少伴有多系增生异常（RCMD）5例（IPSS中危-Ⅰ4例,中危-Ⅱ1例）,MDS转变为急性髓系白血病4例（均为IPSS高危）。人类白细胞抗原（HLA）完全相合同胞移植7例,HLA匹配无关供者移植3例。预处理方案以白消安8～10mg／kg、氟达拉滨90～150mg／m^2及全身照射2—3 Gy为主,移植物抗宿主病（GVHD）预防方案为环孢素、短程甲氨蝶呤和麦考酚酸酯。移植后供受者嵌合体检测采用PCR扩增短串联重复序列方法,对流式细胞仪分选出的T淋巴细胞、自然杀伤（NK）细胞和粒细胞进行动态定量检测。结果：移植后异基因造血干细胞都成功植入,中性粒细胞〉0．5×10^9／L的中位时间为12（10～14）d,血小板〉50×10^9／L的中位时间为13（0～29）d。10例患者中8例发生急性GVHD．其中仅1例患者发生Ⅳ度急性GVHD,其余患者为Ⅰ度。中位随访22（3．6—70）个月,5例发生慢性GVHD。2例患者死亡．均在移植前转变为急性髓系白血病,其余8例患者均无病生存至今,血细胞数恢复正常,中位生存时间为27（15．70）个月,预期5年总生存率为79％。结论：减低预处理剂量的异基因造血干细胞移植是治疗MDS或MDS继发急性髓系白血病的有效方法。移植后需要进行嵌合体的密切监测,根据供受者嵌合比例,尤其是T淋巴细胞嵌合比例给予个体化免疫抑制剂治疗,避免复发。     

自体造血干细胞移植对淋巴瘤患者缓解率和生存率的影响

目的：评价自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）对提高淋巴瘤患者的缓解率和生存率的作用。方法：回顾性分析53例接受APBSCT淋巴瘤患者临床资料,病理类型以弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）为主。占50．94％．中位移植年龄34（12—57）岁,临床分期Ⅲ、Ⅳ期患者占78．8％,年龄矫正的国际预后指数（aalPI）低危、低中危、中高危、高危患者分别占21．2％、46．7％、15-1％、17．0％。采用统计学分析APBSCT治疗淋巴瘤的疗效及其对生存情况的影响及相关预后影响因素。结果：52例患者成功接受了APBSCT治疗,移植后完全缓解（CR）率65．4％;部分缓解（PR）率19．2％,总反应率（RR）84．6％（CR加PR）;其中移植前达CR患者移植后100％CR,PR患者6112％获CR;1例疾病稳定（SD）患者移植后获CR;17例疾病进展（PD）患者移植后35.3％获CR,17．6％获PR,总反应率为52．9％。中位随访14个月,3年预期总生存（OS）率、无事件生存（EFS）率分别为56％、50％。APBSCT能克服初诊时乳酸脱氢酶（LDH）升高、进展期病变、结外病灶〉1、巨块病变、B症状、骨髓浸润所引起的对患者生存期的影响;无法克服体能状态下降、移植前LDH水平升高、进展期病变对生存的影响。结论：APBSCT可提高淋巴瘤患者CR率,改善移植前未达CR患者的OS及EFS,移植前临床特征重新评估对判断预后具有重要意义。     

卡泊芬净治疗异基因造血干细胞移植术后侵袭性真菌感染

目的 观察卡泊芬净治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术后患者深部真菌感染的疗效和安全性.方法 收集39例诊断为深部真菌感染的allo-HSCT术后患者,按照欧洲癌症治疗研究组织(EORTC)的诊断标准分层诊断,给予静脉卡泊芬净治疗.卡泊芬净首日负荷剂量70 mg/d,维持剂量50 mg/d,输注时间≥1h,疗程14～42 d.患者治疗前和治疗期间每周进行影像学检查和微生物学检验;治疗后进行药物不良反应评价.结果 39例allo-HSCT术后侵袭性真菌感染患者经卡泊芬净治疗后,总有效率为76.9％ (30/39);3例确诊病例的有效率为100％(3/3),临床诊断病例有效率为73.7％ (14/19),拟诊病例为76.5％(13/17).临床诊断病例和拟诊病例的有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05).3例患者出现轻度肝功能异常,4例出现低血钾.结论 卡泊芬净治疗真菌感染的疗效高,不良反应少,有望作为治疗allo-HSCT患者侵袭性真菌感染的一线用药.     

西罗莫司治疗激素依赖或耐药的皮肤和口腔移植物抗宿主病的临床观察

目的:回顾性分析西罗莫司治疗激素依赖、耐药的皮肤和口腔移植物抗宿主病(GVHD)疗效.方法:观察34例激素耐药或依赖的患者.10例患者同时存在口腔和皮肤GVHD,11例患者仅表现为皮肤GVHD,13例患者仅表现为口腔GVHD:12例次在急性GVHD(aGVHD)时应用西罗莫司,28例次在慢性GVHD(cGVHD)时应用...     

异基因造血干细胞移植患者血清抗HLA抗体检测的意义

目的研究血清抗HLA抗体与异基因造血干细胞移植（allo．HSCT）后移植物被排斥、疾病复发及移植物抗宿主病（GVHD）的关系。方法20例allo—HSCT患者在移植前与移植后1、3、6个月动态检测抗HLA抗体。结果移植前抗HLA抗体≥30％与〈30％的患者发生原发植入失败比较无显著性差异（P〉0．05）；在成功植入的17例患者中，移植前和（或）移植后抗HLA抗体I〉30％的5例患者均发生移植物被排斥或疾病复发，而抗HLA抗体均〈30％的12例患者中仅有1例发生，两者有显著性差异（P〈0．005）。移植后抗HLA抗体呈动态升高的3例患者均在植入后且抗HLA抗体〉130％时发生移植物被排斥和疾病复发，而呈动态降低的5例患者仅有1例在植入后发生移植物被排斥。移植前和（或）移植后抗HLA抗体≥30％的5例患者均未发生GVHD；而抗HLA抗体〈30％的12例患者中有9例发生急性和（或）慢性GVHD，发生率75％，两者有显著性差异（P〈0．005）。结论对allo．HSCT受者在移植前、后动态检测抗HLA抗体有助于预测移植物被排斥、疾病复发与GVHD的发生，抗HLA抗体〉130％或呈动态升高者继发植入失败或疾病复发的发生率高，而GVHD发生率较低。