姐妹同患多发性骨髓瘤

例1,女,46岁.2004年12月因颜面部伴双下肢水肿2个月来我院就诊.无外伤史和放射性物质接触史.查体:贫血貌;浅表淋巴结未触及肿大;心率90次/min,律齐无杂音;肝、脾肋缘下未及.     

多发性骨髓瘤免疫表型的特点

目的研究多发性骨髓瘤（multiplemyeloma,MM）细胞的免疫表型特点及意义。方法采用直接免疫荧光法及三色流式细胞术,分析30例多发性骨髓瘤免疫表型。结果30例MM患者的CD38、CD138均为阳性,CD3、CD10、CD22、CD34均为阴性,CD56表达阳性25例（83．3％）,CD28表达阳性8例（26．7％）,CD117表达阳性3例（10．0％）,CD45弱阳性表达5例（16．7％）,仅1例低表达CD19及CD20。结论细胞免疫表型可以鉴别良恶性浆细胞,对MM辅助诊断、监测微小残留及靶向治疗提供依据。     

首次复发?难治原发性中枢神经系统淋巴瘤预后影响因素分析

  目的  分析复发/难治原发性中枢神经系统淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma,PCNSL）患者临床特点并探讨其影响预后的因素,为临床诊疗提供依据。  方法  选取复旦大学附属华山医院2006年10月至2015年8月确诊的64例复发/难治PCNSL患者的病例资料、治疗方案、实验室辅助检查指标进行回顾性分析。采用Cox回归多因素分析。  结果  单因素和多因素分析结果显示,首次无疾病进展生存期（progression-free survival of first time,PFS1）≤1年、Karnofsky评分（Karnofsky performance score,KPS） < 70分为影响复发/难治PCNSL预后的独立危险因素。PFS1≥1年患者中位第二次无疾病进展生存期（median progression-free survival of second time,mPFS2）和中位第二次总生存时间（median overall survival of second time,mOS2）分别为19个月和21个月,而PFS1 < 1年患者mPFS2和mOS2分别为10个月和14个月。复发/难治时KPS评分≥70分患者与KPS评分 < 70分患者mPFS2分别为40个月和10个月,mOS2分别为43个月和12个月。另外,单因素分析首次复发/难治PCNSL患者选用含有大剂量甲氨蝶呤（high-dose methotrexate,HD-MTX）化疗方案的mPFS2为18个月,而选用不含HD-MTX化疗方案的mPFS2为10个月,差异具有统计学意义。多因素分析结果显示,挽救方案为影响患者PFS的相关因素;单因素分析结果显示,挽救方案含有HD-MTX与不含有HD-MTX组的mOS2分别为23个月和12个月,差异无统计学意义,考虑与样本量较小有关。  结论  PFS1≤1年、KPS评分 < 70分是影响复发/难治PCNSL预后的独立危险因素。首次复发/难治PCNSL患者挽救治疗继续给予HD-MTX为基础的化疗方案可能会提高患者的远期疗效。      

应用荧光定量PCR检测异基因骨髓移植后嵌合体比例

异基因骨髓移植(allo-BMT)后供者细胞是否成功植活需要有可靠、敏感的证据，且最好能够准确定量。近20年来，以PCR技术为基础的多种分子生物学方法因为具有敏感、特异和快速等优点，被广泛应用于检测移植后受者嵌合体中的供者特异性基因标记，但其在定量判断allo-BMT后嵌合体中供者来源细胞的比例方面存在不足。本研究以性别不合的异基因小鼠细胞为模型，以Y染色体上特异     

大剂量米托蒽醌为主预处理联合自体外周血干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤39例

目的:观察以大剂量米托蒽醌为主的预处理方案联合自体外周血干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤的毒性反应及临床疗效。方法:39例患者,男22例,女17例,平均年龄(35.69±11.49)岁(12~59)岁。动员方案:CTX加VP16加rhG-CSF,采集单个核细胞(MNC)(3.62±1.69)×108/kg,CD34 细胞(4.31±3.16)×106/kg。预处理一组22例采取米托蒽醌30mg/m2联合CTX、Vp-16化疗和全淋巴结照射(TLI);另一组17例予NVT60mg/m2,联合CTX、Vp-16,或加用卡铂或阿糖胞苷。结果:主要非血液系统毒性为呕吐100%(39/39)、腹泻25.64%(10/39)、黏膜溃疡33.33%(13/39)、皮疹23.08%(9/39),无严重不可逆的脏器功能损害。所有患者均获造血重建。白细胞计数>1.0×109/L的时间是(14.05±3.69)d(8~24)d;血小板计数>20×109/L的时间是(14.86±5.69)d(9~37d)。全组随访时间截至2005年5月,中位生存期19(2~88)个月,复发13例,占33%(13/39)。结论:大剂量米托蒽醌为主的预处理方案联合自体外周血干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤是安全的。     

六亚甲基二乙酰胺对K562细胞作用的实验研究

目的：研究六亚甲基二乙酰胺（HMBA）体外对K562细胞的抑制增殖、诱导凋亡和促进分化的作用。方法：MTT法检测不同浓度HMBA对于K562细胞的增殖抑制率；流式细胞仪（FCM）检测HMBA对于K562细胞周期分布的影响；Annexin V／PI染色方法检测HM—BA诱导K562细胞凋亡的作用；通过瑞氏染色、联苯胺染色和FCM检测分化抗原研究K562细胞分化情况。结果：HMBA可以抑制K562细胞增殖，1、2、3和4mmol／L对K562细胞增殖抑制率分别为21．97％、36．05％、41．56％和47．59％；HMBA可以阻滞K562细胞周期，主要表现为G0／G1期的阻滞；HMBA诱导K562细胞凋亡的作用不明显，4mmol／L的HMBA对K562细胞诱导凋亡率〈5％；HMBA处理后，瑞氏染色显示K562细胞有一定程度的成熟表现，联苯胺染色基本为阴性；K562细胞膜表面CD11b、CD14、CD68和胞质内溶茵酶抗原的表达在HMBA处理前后均为阴性。结论：HM—BA可以抑制K562细胞的增殖，提示具有一定的治疗作用；HMBA对K562的作用机制和阻滞细胞周期有关，诱导凋亡不是主要作用机制；HMBA有促进K562细胞分化的迹象，但分化方向和机制有待进一步研究。     

血液科医院感染致病菌分布及耐药性分析

目的：分析血液科住院病人医院感染致病菌分布及耐药情况。方法：回顾性研究我院发生医院感染的血液病住院病人2003年11月-2007年11月细菌送检阳性的390份标本，药敏试验用Kirby-Bauer法。结果：390株细菌依次分布于呼吸道分泌物、尿液、血液等标本。G^-菌占62.05%，G^＋菌37.95%。单纯的头孢类和青霉素类抗生素除头孢他啶外，对G^-菌的敏感性不高，而碳青霉烯类、加β^-内酰胺酶抵制剂的头孢三代类和青霉素类对G^-菌敏感性较高。G^＋菌对万古霉素、替考拉宁100%敏感，而对各种头孢类、青霉素类和喹诺酮类抗生素均显示出很高的耐药性；咽拭子及血标本中的金黄色葡萄球菌100%耐甲氧西林，仅万古霉素及替考拉宁100%敏感。结论：我院血液科医院细菌感染仍以G^-菌为主，G^＋菌的比例处于上升趋势。呼吸道感染最常见。金黄色葡萄球菌100%耐甲氧西林。     

二乙酰己二胺治疗高危型骨髓增生异常综合征的研究

本研究探讨癌细胞诱导分化剂二乙酰己二胺(CAHB)对高危型骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效,查明其在体外对HL-60细胞的作用及可能机制.高危型MDS患者8例,给予CAHB治疗2个疗程,用药前后计数骨髓原幼粒细胞和单核细胞的比例.在体外试验中用MTT法检测CAHB对HL-60细胞增殖的抑制作用,流式细胞术(FCM)检测CAHB时HL-60细胞表面CD11b和CD14分化抗原表达的影响,Annexin V/PI双染色法检测CAHB诱导HL-60细胞凋亡的作用,FCM检测CAHB对HL-60细胞周期分布的影响.结果表明,8例患者用CAHB治疗后.骨髓的原幼粒细胞和单核细胞比例有不同程度的下降,造血系统毒副反应主要是血小板减少.MTT检测发现,HL-60细胞经1、2、3、4 mmol/L CAHB作用72小时后,HL-60细胞的增殖受到抑制,并且该作用随药物浓度的增加而增强.HL-60细胞分别经1、2、3、4 mmol/L CAHB作用72小时后,CDIlb的阳性表达率为(22.39±3.97)%、(33.12±4.46)%、(49.25±5.27)%和(78.05±5.66)%,与空白对照组的(5.89±2.94)%比较,差异有统计学意义(p＜0.01).而CD14的表达在各组细胞中均为阴性,这表明CAHB可诱导HL-60细胞向成熟粒细胞系分化,并且该作用随药物浓度的增加而增强.HL-60细胞经1、2、3、4 mmol/L CAHB作用72小时后,其凋亡率(Annexin /PI-)仅较空白对照组略有增加.此结果提示在1-4 mmol/L浓度下,CAHB诱导HL-60细胞凋亡的作用很微弱.HL-60细胞经1、2、3、4 mmol/L CAHB作用72小时后,随药物浓度的增加,G0/G1期细胞的比例逐渐增加,而S期和G2/M期细胞的比例相应地逐渐减少,这表明CAHB能阻滞HL-60细胞于G0/G1期,并且该作用随药物浓度的增加而增强.结论CAHB对MDS有减少原幼粒细胞和单核细胞的作用,该治疗作用可能主要是通过诱导分化实现的,在治疗浓度时无诱导凋亡的作用,细胞周期的阻滞作用可能是CAHB诱导分化的基础.用药后血小板减少的副作用可能与CAHB的抑制造血相关.     

预处理方案包含大剂量氟达拉滨的自体外周血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤一例

患者 女,42岁,体重80kg,体表面积1.8 m2,因"左面部肿胀8个月,左耳后肿块2个月"于2003年5月9日入院.行左眼睑皮肤活检示:小淋巴细胞性淋巴瘤;骨髓穿刺结果:增生性骨髓象,可见幼稚淋巴细胞及其分裂象,比例占核细胞的1.5%;     

二乙酰己二胺对骨髓增生异常综合征患者心电图的影响

目的:观察分析新型癌细胞诱导分化剂二乙酰已二胺(CAHB)对骨髓增生异常综合征(MDS)患者心电图的影响.方法:MDS患者48例序贯进入Ⅰ期临床耐受性试验、单次给药药动学研究、多剂量给药的耐受性和药动学研究;MDS患者10例,进入ⅡA期临床试验.用药前、中、后进行十二导联心电图监测.结果:Ⅰ期临床试验的48例患者完成全部试验,用药后出现心电图异常改变的有9例,包括偶发室性心律失常1例、T波改变3例、ST-T改变3例和左心室高电压2例,但均无不适主诉,也未予治疗,在停药后观察期内恢复正常.未观察到QT间期或QTc的延长.ⅡA期临床试验的10例患者共完成18个疗程治疗,有2例观察到心电图心室除极和复极的相关性交化,包括出现U波(使QT时间延长)、ST段压低、T波低平、钝挫等,第二疗程时又重现上述改变.但不伴有胸闷、气急等不适症状,也无相应的心肌损伤标志物的异常升高、电解质异常、超声心动图和动态心电图的特异性改变,心电图的异常在停药后6 d内消失.结论:心电图的异常改变与本试验药物相关,但停药后可恢复,且不伴有其他心脏安全性指标的相应变化.