血管性痴呆患者证候学研究

目的探讨血管性痴呆(vascular dementia,VaD)患者证候特征,研究VaD发病机制。方法应用Bristol最新神经心理量表中文版(BMDC-NPTB-CR)和B lessed行为量表(BBS)筛选VaD患者(n=66)和无认知损害的脑梗塞患者(卒中组,n=51)。VaD诊断基于《精神疾病诊断和统计手册》第4版(DSM-Ⅳ)、美国国立神经系统疾病与卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会(NINDS-AIREN)的标准及临床痴呆量表(CDR);Hachinski缺血量表和Cornell抑郁量表(CSDD)用于鉴别诊断。定式表格调查证候,《血管性痴呆的中医辨证量表》(SDSVD)诊断证候。结果VaD组比卒中组的肾精亏虚证、痰浊阻窍证单证阳性率增高;SDSVD证候总分以及肾精亏虚证、痰浊阻窍证、热毒内盛证积分显著性增高。结论肾精亏虚证、痰浊阻窍证、热毒内盛证在VaD患者中出现频率高、表现严重,是VaD发病的重要因素。     

APP/PS1小鼠肠道菌群特点及补肾法干预对其的影响

目的:探究不同月龄APP/PS1双转基因模型小鼠的肠道菌群特点及补肾法对其肠道菌群失衡的影响。方法:将8只6个月龄雄性APP/PS1小鼠随机分为模型组和补肾组;4只6个月龄雄性C57BL/6小鼠作为正常对照组。补肾组小鼠给予补肾法中药灌胃3个月,模型组和正常对照组小鼠均予以等体积羧甲基纤维素(CMC)溶液灌胃。留取小鼠灌胃干预前后的粪便,运用16SrDNA技术检测各组肠道菌群的组成结构。从肠道微生态方面,探讨补肾中药对APP/PS1双转基因小鼠肠道菌群构成的影响。结果:6个月龄时模型组和正常对照组小鼠的肠道菌群差异无统计学意义;与9个月龄正常组比较,模型组小鼠肠道内芽孢杆菌纲丰度明显升高。与模型组比较,补肾组肠道内芽孢杆菌纲丰度明显下降,疣微菌门丰度呈上升趋势。结论:APP/PS1小鼠体内均存在肠道菌群失衡的情况,主要与芽孢菌纲、疣微菌门的丰度水平的变化相关。补肾法可以通过降低芽孢菌纲、升高疣微菌门的丰度来进一步改善AD小鼠肠道菌群失衡状态。     

阿尔茨海默病“证—方—药”规律的共现聚类分析

目的通过分析已发表的中药治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的随机对照临床试验数据,探讨AD中医诊疗中的核心"方证""药证"规律。方法检索中文文献数据库包括中文科技期刊全文数据库(CNKI)、万方学术期刊全文数据库(WanFang Data)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM),英文文献数据库包括PubMed和EMBASE。检索中药治疗AD的随机对照试验,提取证候、证素、方剂、中药等中医药信息,使用COOC软件进行邻接表统计以获得出现频次,并进行上述各类提取信息的共现矩阵构建和聚类分析,二模共现得出AD关键病机(证候、证素)和方药(方剂、中药)的映射关系。结果 AD高频证候为"肾精不足""肝肾亏虚""痰浊蒙窍";高频证素为"肾虚""痰浊""血瘀";高频方剂为"通窍活血汤""补肾益智汤""六味地黄丸";高频中药为"菖蒲""熟地黄""川芎"。共现规律分析显示"肾虚—痰浊—血瘀"是主要共现证素,"菖蒲—远志"是主要二元共现中药,"山萸肉—熟地黄—茯苓"为主要的三元共现中药。证候方药二模共现分析提示"痰浊蒙窍—洗心汤",以及"肾虚—熟地黄"是AD治疗的核心方证、药证规律。结论 AD的中药治疗当以补肾为基本原则,随证辅以化痰开窍、活血化瘀。     

中药治疗血管性痴呆临床试验的系统评价

目的中药被广泛应用于血管性痴呆(vascular dementia,Va D)的治疗,但对其疗效和安全性尚缺乏系统的评价。笔者就中药治疗Va D的有效性和安全性进行系统评价。方法检索中国学术期刊网络出版总库(CNKI)、中国生物医学数据库(CBM)、Pub Med、Wiley Online Library等数据库中以中药为治疗措施,以安慰剂、胆碱酯酶抑制剂或盐酸美金刚为对照措施治疗Va D的随机平行对照试验。对纳入的研究进行质量评价及资料提取,采用Rev Man5.2.0软件进行Meta分析。结果的效应指标为标准化均数差(standardized mean difference,SMD),均以95%可信区间(confidence interval,CI)表示。结果共纳入7篇随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs)文章,677例Va D患者随机分配到治疗组和对照组。对纳入的研究进行了描述性分析,所纳入的研究均对认知功能进行了评价,结果显示,中药组在提高简易精神状态检查(mini-mental state examination,MMSE)得分方面优于安慰剂组,但与盐酸多奈哌齐组比较,差异无统计学意义(P0.05)。中药组的不良反应主要表现为腹痛等胃肠道症状,但西药对照组的不良反应高于中药组。结论纳入分析的文章方法学质量不高,样本量偏小,不同研究的结果缺乏一致性,现有证据不足以肯定或否定中药在改善Va D患者临床症状和结局指标方面的作用,其临床有效性和安全性尚需高质量的研究结果支持。     

痴呆的证候分型研究

目的分析痴呆的证候分型现状,为痴呆的证候分型标准研究提供参考。方法制定文献检索策略,严格地选择和评价文献,提取文献中的证候分型及证候要素,通过描述性统计和卡方检验,分析痴呆研究中辨证分型标准的引用状况及主要证型与证候要素特征。结果检索6个文献数据库,初步纳入文献918篇,经阅读全文后最终纳入文献193篇。146(76%)项研究明确采用已公开的辨证分型标准12种,引用文献标准的研究数量逐年增加。数据规范为71个证型,阿尔茨海默病(AD)频率>10%的证候有6个,包括髓海不足证、肾精亏虚、痰浊阻窍证、瘀血阻络证、脾肾两虚证、肾阴虚证,频率>10%的证候要素有8个,分别是髓海不足、阴虚、精亏、阳虚、气虚、血虚、血瘀、痰浊。血管性痴呆(VaD)频率>10%的证候有4个,包括痰浊瘀阻证、肾精亏虚证、瘀血阻络证、痰浊阻窍证,频率>9%的证候要素5个,分别是血瘀、精亏、痰浊、阴虚、气虚。结论肾精亏虚、痰浊阻窍、瘀血阻络是痴呆的共性病机,AD以髓海不足证为首,VaD以痰浊瘀阻证为首。血瘀、精亏、痰浊、阴虚在AD与VaD中都是主要证候要素,AD与髓海不足、阳虚、血虚关系更为密切,VaD与精亏、痰浊关系更为密切,血瘀对于VaD比AD更重要。制定面向AD且操作性好的证候分型标准是迫切而且必要的。     

中西医结合治疗帕金森病非运动症状的系统评价与Meta分析

[目的]系统评价中西医结合治疗帕金森病非运动症状的临床疗效与安全性。[方法]全面检索相关中英文数据库,搜集自建库至2018年7月所有中药联合西医基础治疗与西医基础治疗(和中药安慰剂)的临床随机对照试验,根据纳入标准、排除标准,选择符合标准的相关文献并提取资料,依据Cochrane Handbook对纳入的文献进行质量评价,并采用RevMan5.3软件进行Meta分析。[结果]最终纳入24篇RCT,共计1 836例患者,分别采用主要指标及次要指标进行评价。结果显示:NMSS量表[MD=-6.19,95%CI=(-7.68,-4.69),Chi2=0.83,DF=3,n=302];NMSQuest量表[MD=-2.17,95%CI=(-2.67,-1.68),n=601]UPDRS I量表,未进行Meta分析[Chi2=75.91,DF=10,n=882],UPDRS II量表[MD=-2.71,95%CI=(-3.34,-2.08),n=1164];PDQ-39量表[MD=-7.81,95%CI=(-9.97,-5.64),n=407]。[结论]中西医结合治疗帕金森病非运动症状有效,且优于单纯西医基础治疗。     

湖北汉族冠状动脉粥样硬化性心脏病患者203例与健康对照者过氧化物酶体增殖物激活受体γC161→T基因的多态性

背景：过氧化物酶体增殖物激活受体γ是核受体超家族的成员，与动脉粥样硬化的形成密切相关。目的：通过分子生物学方法，分析过氧化物酶体增殖物激活受体γC161→T基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关关系。设计：随机对照实验。单位：华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科，武汉大学中南医院心内科，华中科技大学人类基因研究中心，湖北中医学院附属医院内科，北京中医药大学东直门医院老年病研究所。对象：所选对象均来自武汉大学中南医院与华中科技大学同济医院2002-06／2005-12住院患者及至门诊体检者，冠状动脉粥样硬化性心脏病组共203例，汉族，男129例，女74例，平均年龄（65&;#177;11）岁，有156例经冠状动脉造影诊断，冠状动脉无病变和冠状动脉狭窄〈50％的患者43例，冠状动脉狭窄〉50％的患者113例，对照组：共89例，男56例。女33例，汉族，平均年龄（59&;#177;9）岁，为本院例行体检的健康人群。确认各组人群之间无血缘关系。方法：本实验于2002-06／2005-12在华中科技大学同济医院完成。运用聚合酶链式反应及限制酶片段长度多态性技术分析无血缘关系汉族人群（包括89例正常健康人，203例冠状动脉粥样硬化性心脏病患者）的过氧化物酶体增殖物激活受体γC161→T基因多态性；结合放射免疫技术、冠状动脉造影，以及临床常规生化检测指标，综合分析基因型频率、等位基因频率分布及不同基因型与临床资料、生化指标的关系，并对不同基因型患者冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险性进行评价。主要观察指标：参与者基因型频率、等位基因频率分布及不同基因型与临床资料、生化指标的关系及血脂、血糖、空腹胰岛素、体质量指数等。结果：203例冠状动脉粥样硬化性心脏病患者和89例对照组均参与基因多态性分析，得出了不同的基因分布频率。①正常组T等位基因频率为0．213，C等位基因频率为0．787；冠状动脉粥样硬化性心脏病组T等位基因频率为0．192，C等位基因频率为0．808；两组间基因型频率及C、T等位基因频率分布差异无显著性意义（P〉0．05）。②存在冠状动脉病变的冠状动脉粥样硬化性心脏病组以CC基因型为主，与T等位基因携带者（CT＋TT）相比较差异有显著性意义（P〈0．05）．且T等位基因携带者（OR：0．56，95％CI：0．24～0．63）冠状动脉粥样硬化性心脏病危险性低于CC基因型（OR=1．92，95％C／：1．09～2．54）。③冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中CC基因型载脂蛋白B明显高于T等位基因携带者（CT＋TT）（P〈0．05），胰岛素抵抗指数差异无显著性意义（P〉0．05）。结论：过氧化物酶体增殖物激活受体γC161→T的置换与冠状动脉粥样硬化性心脏病之间有重要的相关性，T等位基因携带者发生冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险性较少。     

复方金思维对阿尔茨海默病大鼠脑组织ProSAP／Shank蛋白表达的影响

目的：观察突触后蛋白ProSAP／Shank在模型大鼠脑内表达的变化，探讨复方金思维对阿尔茨海默病大鼠的神经保护作用。方法：实验于2004-11-15／2005-02在北京中医药大学东直门医院药理实验室及首都医科大学宣武医院神经生化室进行。取雄性SD大鼠32只，随机分为4组，每组8只：①生理盐水组：脑海马注入2μL生理盐水，3d后灌胃3mL的双蒸水。②模型组：脑海马缓慢注入2μL淀粉样B蛋白1～42(5g／L)，复制拟阿尔茨海默病模型，造模后3d灌胃3mL的双蒸水。③盐酸多奈哌齐组：造模同模型组，造模后3d灌胃盐酸多奈哌齐(0．92mg／kg)。④金思维组：同前造模，造模后3d灌胃复方金思维(由人参、肉苁蓉、石菖蒲，郁金等组成，浓度0．36g／mL，剂量0．7μL／g)。所有给药均1次／d，连续4周。4周后以Morris水迷宫测试大鼠学习期间的逃避潜伏期和游泳距离，记忆测定中的记忆能力，以进行行为学评价：检测大鼠脑海马CA1区、皮质突触后蛋白ProSAP／Shank的变化应用免疫组化方法。结果：经补充后32只大鼠进入结果分析。①Morris水迷宫的学习、记忆测试结果：模型组大鼠逃避潜伏期、游泳距离及记忆能力显著低于生理盐水组(P&;lt;0．01)，盐酸多奈哌齐组、金思维组大鼠逃避潜伏期、游泳距离及记忆能力较模型组高(P&;lt;0．05)，盐酸多奈哌齐组和金思维组无差异(P&;gt;0.05)。②脑海马CA1区ProSAP／Shank蛋白免疫组化测定结果：模型组平均面密度低于生理盐水组和金思维组(14．35&;#177;3．66，21．21&;#177;5.66，19．67&;#177;3．83，P&;lt;0.05)，模型组的平均吸光度也低于生理盐水组、盐酸多奈哌齐组和金思维组(68．74&;#177;5．98，121．93&;#177;8．69，84．36&;#177;13．56，84．58&;#177;8．24，P&;lt;0．01)。③脑皮质区ProSAP／Shank蛋白免疫组化测定结果：模型组的平均吸光度低于生理盐水组和金思维组(84．12&;#177;19．40，138．93&;#177;28．62，106．53&;#177;5．08，P&;lt;0．01)。结论：淀粉样B蛋白海马注射可致海马CA1区及皮质Shank蛋白表达下降，说明淀粉样B蛋白聚集损害了海马突触的功能和可塑性。而复方金思维不但显著提高了大鼠的学习、记忆能力，而且使Shank蛋白的表达明显增加，说明它对突触的功能和可塑性具有改善作用。     

去痰活络健脑制剂改善脑缺血模型大鼠记忆功能的途径

目的:通过放射免疫法测定脑缺血模型大鼠脑组织中神经肽Y及白细胞介素2、白细胞介素6的含量,分析以去痰活络为治则的健脑制剂健脑宁改善其记忆障碍的可能途径。方法:实验于2000-07/2003-02在北京中医药大学东直门医院临床药理实验室完成。选取清洁级4月龄SD大鼠152只,取150只随机分为多发性脑梗死、中动脉脑梗死、去脑膜毛细血管造模大鼠各50只,每组模型随机再分为5组,即对照组、模型组、健脑宁11.25,3.75,1.25g/(kg·d)剂量组,每组10只,雌雄各半;余2只用于取血,配制血栓水溶液。健脑宁胶囊(由天麻、人参叶、枳壳等组成,武汉健民药业集团股份有限公司,批号:000205),实验时将药物用5g/L消毒羧甲基纤维素钠配制成混悬液。150只大鼠在无菌条件下采用由颈总动脉向颈内动脉注入同种动物血栓、结扎颈外动脉由颈外动脉向颈内动脉插线再灌注、开颅去皮质毛细血管的方法制造了3种实验性记忆功能减退实验动物模型,对照组均为假手术。术后对照组、模型组喂饲5g/L消毒羧甲基纤维素钠,健脑宁11.25,3.75,1.25g/(kg·d)剂量组,给生药剂量分别为11.25,3.75,1.25g/(kg·d),用5g/L消毒羧甲基纤维素钠配制,给药体积均为10mL/kg体质量。连续给药4周,麻醉取血,分离血浆,用放射免疫法测定中动脉脑梗死、多发性脑梗死、去皮质毛细血管模型大鼠脑组织中神经肽Y及白细胞介素2、白细胞介素6的含量。结果:每个模型组均取模型组9只,健脑宁11.25g/(kg·d)剂量组8只,3.75g/(kg·d)剂量组9只,1.25g/(kg·d)剂量组8只,对照组9只;剔除手术过程中死亡或造模不成功大鼠21只,最终129只进入结果分析。①实验4周后,多发性脑梗死、去脑膜毛细血管、中动脉脑梗死正常组大鼠海马组织中白细胞介素2含量明显高于模型组,白细胞介素6含量和血浆、海马、脑皮质、下丘脑组织中神经肽Y含量均明显低于模型组(P<0.05～0.01)。②多发性脑梗死、去脑膜毛细血管、中动脉脑梗死健脑宁11.25g/(kg·d)剂量组大鼠海马组织中白细胞介素2含量与模型组比较明显升高,白细胞介素6含量和血浆、海马、脑皮质、下丘脑组织中神经肽Y含量均明显降低(P<0.05～0.01)。③多发性脑梗死、去脑膜毛细血管健脑宁3.75g/(kg·d)剂量组大鼠海马组织中白细胞介素6、海马、脑皮质、下丘脑组织中神经肽Y含量与模型组比较明显降低,海马组织中白细胞介素2含量明显升高(P<0.05～0.01)。④去脑膜毛细血管健脑宁1.25g/(kg·d)剂量组大鼠海马组织中白细胞介素6、中动脉脑梗死大鼠血浆、下丘脑组织中神经肽Y含量与模型组比较均明显降低(P<0.05～0.01)。结论:健脑宁能调节3种脑缺血实验模型大鼠脑组织中白细胞介素2、白细胞介素6和神经肽Y的含量可能是其具有改善脑缺血模型大鼠记忆功能的重要机制。