胚肾发育过程中诱骗受体2表达与细胞衰老的关系

目的通过研究诱骗受体2(DcR2)在小鼠胚肾发育过程中的定位和表达,探讨DcR2在胚肾发育中与细胞衰老的关系。 方法分别选取胚龄为12.5 d、16.5 d、20.5 d和出生后8w小鼠的肾脏组织,使用过碘酸雪夫(PAS)染色观察肾组织形态,定量RT-PCR检测肾组织DcR2 mRNA表达水平,免疫组织化学染色观察DcR2的表达分布,免疫荧光共染检测DcR2与近端肾小管标志绒毛蛋白villin、远端肾小管标志水通道蛋白2(AQP-2)、衰老标志P16、胞核形态标志物核纤层蛋白B1(LaminB1)、增殖标志Ki-67和增殖细胞核抗原(PCNA)的共表达关系。 结果随着胚肾的发育,胚肾组织中DcR2 mRNA及蛋白表达逐渐增多,且明显高于成年肾脏;DcR2特异性表达于肾小管,且与villin共表达,但不与AQP-2共表达;DcR2阳性细胞高表达P16,却低表达LaminB1、Ki-67和PCNA。 结论DcR2特异性表达于胚肾近端肾小管细胞,且表达水平随胚龄增长而增多。此外,DcR2阳性细胞具有衰老相关表型,提示DcR2可能在胚肾发育过程中通过调控细胞衰老而具有重要作用。     

肾实质细胞早衰与IgA肾病进展病机的关系研究

目的:本研究拟探讨肾实质细胞早衰与IgA肾病气虚、阴虚向阴阳两虚证候演变的关系。方法:纳入2016年01月～2017年06月151例已行肾活检的IgA肾病患者,根据《IgA肾病中医证候流行病学临床调查表》进行中医辨证,分析各证型患者临床和实验室指标,以及肾实质细胞衰老之间的关系。采用牛津病理分型评分分析肾组织病理损伤。利用免疫组化检测肾实质细胞衰老标志物P16和DcR2的表达。Spearson相关分析IgA肾病患者肾实质细胞早衰与中医证型之间关系。结果:151例IgAN患者脾肾气虚证患者比例最高,为51例(33. 8%);气阴两虚证患者为48例(31. 8%);肝肾阴虚证为30例(19. 9%);脾肾阳虚证为22例(14. 6%)。脾肾气虚证、气阴两虚证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证牛津病理分型评分依次升高,分别为(4. 2±3. 3)、(5. 4±3. 6)、(8. 2±4. 2)、(12. 4±3. 2)。脾肾气虚证、气阴两虚证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证P16肾小球阳性细胞比例依次升高,脾肾气虚证(42. 1±4. 6)%明显低于脾肾阳虚证(57. 2±5. 1%,P 0. 05)。这四种证型患者P16阳性肾小管细胞比例也依次升高,脾肾气虚证(25. 1±7. 6)%、气阴两虚证(35. 4±11. 2)%、肝肾阴虚症(53. 8±10. 6)%明显低于脾肾阳虚证(85. 1±13. 1)%(P 0. 05)。脾肾气虚证、气阴两虚证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证DcR2阳性肾小管细胞比例依次升高,分别为(25. 1±7. 6)%、(35. 4±11. 2)%、(53. 8±10. 6)%、(85. 1±13. 1)%,组间差异有统计学意义(P 0. 05)。P16、DcR2阳性肾实质细胞比例分别与IgA肾病中医证型差异有统计学意义(P 0. 05)。结论:肾实质细胞早衰可能是IgA肾病气虚、阴虚向阴阳两虚证候演变的重要细胞学基础。     

电子辅助工具改善慢性肾病患者饮食依从性及酸负荷状况的研究

目的探讨电子辅助工具改善慢性肾病患者饮食依从性及酸负荷状况的效果。方法抽取本中心慢性肾病管理门诊慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)3-4期合并代谢性酸中毒的116例患者,采用单双数字随机法,分为两组:(1)对照组,根据CKD分期给予患者常规护理及健康教育。(2)研究组,在常规治疗和护理基础上将电子辅助工具融入CKD患者营养指导。收集患者基线人口学资料、用药情况、肾功能、血生化、尿蛋白、饮食依从态度评分、饮食依从行为评分等指标,并在干预12个月后进行比较。结果共103例患者完成了随访,干预组54例,对照组49例。12个月后干预组饮食依从态度总分、饮食依从行为总分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);干预组每日蛋白摄入量(daily protein intake,DPI)、标准化蛋白氮呈现率(normalized protein equivalent of nitrogen appearance,nPNA)较基线下降(P<0.05),且显著低于对照组(P<0.05);干预组潜在肾酸负荷(potential renal acid load,PRAL)低于对照组(P<0.05),血总二氧化碳(total carbon dioxide,T-CO 2)显著高于对照组(P<0.05),干预组血肌酐、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)较基线无明显变化(P>0.05),血尿素氮较基线下降(P<0.05);对照组血肌酐、尿素较基线均有增高(P<0.05),eGFR较基线下降(P<0.05)。结论电子智能辅助工具融入CKD患者管理可以提高患者饮食依从性及改善患者代谢性酸中毒,延缓肾功能的减退。     

并发肾衰竭的新冠肺炎患者临床特征和死亡风险分析

目的本研究旨在分析肾衰竭新冠肺炎患者疾病临床特征和死亡风险。 方法纳入2020年2月3日至2020年4月10日武汉市泰康同济新冠肺炎专科医院收治的1 412例新冠肺炎患者进行研究。根据eGFR[ml/(min·1.73 m²)]将研究对象分为3组：正常肾功能组(eGFR ≥ 90)；肾功能不全组(60 ≤ eGFR<90)；肾衰竭组(eGFR<60)。分析其临床表现、实验室指标、并发症和预后。 结果正常肾功能组1 086例(76.9%)，肾功能不全组258例(18.3%)，肾衰竭组68例(4.8%)。患者平均年龄为62岁(50~70岁)，男性为650例(46.0%)。与正常肾功能组相比，肾功能不全组和肾衰竭组患者年龄较大，肾衰竭组患者发生气短和胸闷症状更多，但是出现发热和咳痰症状的比例却更低(P<0.05)。肾衰竭组患者患有高血压、糖尿病、冠心病、脑血管疾病的比例最高。与正常肾功能组相比，肾衰竭组患者的炎症相关指标(C反应蛋白、白细胞介素-6)和凝血功能指标(纤维蛋白原、D-二聚体)显著升高，但淋巴细胞计数、血小板计数、血红蛋白、白蛋白明显降低(P<0.05)。肾衰竭组患者更多需要肾脏支持治疗(6.0%)、抗生素治疗(55.2%)和糖皮质激素治疗(18.2%)，更容易出现各种严重并发症，包括呼吸衰竭、急性呼吸窘迫综合征、急性心力衰竭、急性心脏损伤、凝血障碍、脓毒症、休克、贫血、低蛋白血症、电解质紊乱和酸中毒(P<0.05)。随着基线肾功能的降低，患者的死亡比例逐渐升高(P<0.05)，肾衰竭组患者死亡率高达18.5%。多因素Cox回归分析发现，与正常肾功能组相比，肾衰竭组死亡风险升高7.873倍(95%CI：2.110~29.376，P＝0.002)。 结论并发肾衰竭的新冠肺炎患者，心脑并发症发生率高，死亡率高，更加需要肾脏支持、抗生素和糖皮质激素治疗等。     

肾康注射液抑制高糖诱导肾小管上皮细胞应激性衰老

目的:观察肾康注射液对高糖诱导肾小管上皮细胞衰老的影响。方法:将体外培养的小鼠原代肾小管上皮细胞分为空白对照组、甘露醇组、高糖组、高糖+肾康注射液高、中、低剂量组。观察细胞形态及衰老标志SAHF、P16和SA-β-半乳糖苷酶的表达,测定超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,确定肾康注射液对高糖诱导肾小管上皮细胞应激性衰老的影响。结果:肾康注射液可以剂量依赖性的抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞扁平肥大、SAHF、P16和SA-β-半乳糖苷酶的表达,减少MDA含量、增加SOD的活性。结论:肾康注射液可以通过抗氧化应激抑制高糖诱导肾小管上皮细胞应激性衰老。     

利用生物信息学技术挑选TLR2基因标签单核苷酸多态性位点

目的利用生物信息学技术挑选中国人群中的TLR2基因标签单核苷酸多态性(SNP)位点。方法利用NCBI数据库,确定TLR2基因研究范围,并利用Hapmap数据库下载中国人群的TLR2基因的SNPs数据;使用Haploview4.0软件对TLR2基因进行了连锁不平衡分析;通过对D值95%可信区间上下限的分析,在整个TLR2基因范围内构建单倍域(haplotype block);然后根据单倍域内SNPs之间的r2值和LOD值,挑选标签SNP;最后根据单倍域内的单倍型所占比例,挑选出标签SNP代表的单倍型。结果在中国人群中,TLR2全基因范围内共构建2个单倍域,挑选出3个标签SNPs(3013A/G、19216T/C、22215G/T)。同时,确定了单倍域内的标签SNPs分别代表的单倍型。结论中国人群的TLR2基因的3个SNPs位点(3013A/G、19216T/C、22215G/T)是最有代表性的标志性位点,可被选为标签SNPs,并指导中国人群TLR2基因与脓毒症关联研究。     

泛素连接酶Parkin的表达与糖尿病肾病肾间质损伤的关系

目的 研究泛素连接酶Parkin在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者肾组织中的表达规律及与肾小管间质损伤的关系.方法 纳入2015-2016年我院收治的40例经肾活检确诊为2型DN患者,并取10例肾肿瘤切除后远端正常肾组织为对照组.采用免疫组化检测不同DN间质损伤评分肾组织的Parkin表达水平,并与临床指标、肾组织病理损伤进行相关性分析.免疫荧光共染检测肾小管Parkin的表达分别与肾间质损伤因子IL-6、TGF-β的表达及间质纤维化标志Col-Ⅳ的表达的关系.结果 Parkin主要在肾小管上皮细胞细胞质中表达,并随着DN肾小管间质损伤评分的加重而逐渐减少.Parkin表达与肾脏结构损伤(肾小球硬化、肾小管萎缩与间质纤维化、肾间质炎症)评分呈显著负相关(P＜0.01),与肾脏功能损伤指标[尿蛋白定量、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿素氮、血清胱抑素C、血肌酐]呈负相关关系(P＜0.01),与肾小球滤过率呈正相关关系(P＜0.05).肾组织Parkin阳性肾小管细胞并不表达促炎因子IL-6、促纤维化因子TGF-β及Col-Ⅳ.结论 Parkin表达降低与DN肾间质损伤密切相关.     

透析血流量与维持性血液透析患者全因死亡率关系的研究

目的 研究透析血流量(blood flow rate, BFR)对维持性血液透析(maintenance hemodialysis, MHD)患者全因死亡率的影响,寻求最佳血流量。方法 从中国国家肾脏数据系统中选择了中国人民解放军陆军特色医学中心肾内科MHD患者进行回顾性研究。根据本研究的BFR中位数,将患者分为BFR≤213.7 mL/min和>213.7 mL/min两组,主要结局是全因死亡率。结果 共纳入405例MHD患者。BFR在200～250 mL/min之间的患者为341例(84.2%)。BFR≤213.7 mL/min与BFR>213.7 mL/min全因死亡率之比为49(24.3%)∶26(12.8%)。BFR是MHD患者全因死亡的独立预测因子。BFR在180～250 mL/min范围内,BFR的增加可降低3.6%全因死亡风险(HR=0.974,95%CI:0.957～0.992,P=0.004)。中国人民解放军陆军特色医学中心的最佳血流量cut-off值为211.35 mL/min。在多变量Cox回归分析中,BFR对死亡风险的影响可能在使用高通量透析器、非...     

比较MQSGA及MIS对老年维持性血液透析患者营养状况的评估研究

目的比较行改良定量整体主观评估(modified quantitative subjective global assessment,MQSGA)及营养不良炎症评分(malnutrition-inflammation score,MIS)对老年维持性血液透析患者营养状况评估的准确性以及其对心脑血管事件预测价值。方法纳入2014年1月到2016年12月的236例维持性血液透析患者,纳入维持性血液透析大于3个月,年龄大于60岁的老年患者。行MQSGA和MIS,收集患者基本临床资料和实验室检测数据。利用人体测量检测患者身体质量指数、上臂皮褶厚度、三头肌皮褶厚度、上臂围、上臂肌围分析MQSGA和MIS与各项指标的相关性,并比较两种方法对营养不良-炎症状态的评价效能。比较心脑血管事件组与无心脑血管事件两组患者的临床指标,并将不同营养评估方法评分与心脑血管事件发生采用logistic多元回归分析。结果本研究纳入236例维持性血液透析患者,其中男性138例,女性108例,平均年龄为(73.4±7.6)岁,维持性血液透析时间为(35.1±14.2)月。MQSGA营养分级中营养不良患者比例总共达到64.4%,同时MIS营养分级中营养不良患者比例达到65.8%,两者并无明显差异(χ2=0.150,P=0.699)。除三头肌皮褶厚度外,MIS与各营养指标及炎症指标的相关系数绝对值均高于MQSGA。提示MIS较MQSGA评分能够更好的反映老年维持性血液透析患者的营养状态。心脑血管事件组患者MIS[9.2(4.1~26.6)分比5.2(1.2~12.8)分,Z=2.641,P0.001]、MQSGA[12.3(7.3~32.4)分比7.5(7.2~12.6)分,Z=2.012,P0.001]、前白蛋白(38.2±11.5)mg/dl比(29.8±8.0)mg/dl,t=2.951,P=0.002)、C反应蛋白[11.1(0.1~16.9)mg/L比2.6(0.2~17.4)mg/L,Z=2.715,P0.001]均明显高于无心脑血管事件组。logistic多元回归分析发现MQSGA与血液透析患者心脑血管事件风险相对危险度[RR=1.516,95%CI(1.109~2.001),P=0.005]明显低于MIS与心脑血管事件风险的相对危险度[RR=2.563,95%CI(1.561~5.211),P=0.003],提示MIS对血液透析患者心脑血管事件风险的预测价值更大。结论 MIS较MQSGA评分能够较好的反映老年维持性血液透析患者的营养状态。MIS可能对预测老年透析患者心血管事件风险更有临床价值。