老年肾脏及钠代谢改变

肾脏是维持机体钠平衡及细胞外液量相对恒定的关键脏器。随着衰老的发生,肾脏的结构、功能以及神经体液调节机制都发生了变化,使得老年人的钠代谢具有与年轻人完全不同的特点。老年人的肾脏改变人到老年,肾脏的重量和体积减少,硬化的肾小球逐年增多,部分肾小球代偿肥大,使功能健全的肾小球明显减少;肾小管萎缩、数目减少,远曲小管可扩张或有     

不同肾小球滤过功能检查方法的特点及其影响因素

肾小球滤过功能最直接的评估参数是肾小球滤过率(GFR).GFR是指单位时间内经肾小球滤出的血浆量,实际工作中只能通过某种标志物的清除率测定而得知.     

益肾缓衰口服液对肾大部切除大鼠残肾内VEGF表达的影响

目的：探讨益气养血活血的中药复方益肾缓衰口服液（HSR）对血管内皮生长因子（VEGF）在肾大部切除（SNX）大鼠残肾内表达的影响及其意义。方法：雄性Wistar大鼠76只,随机分为假手术组（n=16）,模型组（n=20）：5／6肾切除＋自来水10ml·kg^-1·d^-1灌胃,益肾缓衰口服液组（n=20）：5／6肾切除＋HSR 10ml·kg·d灌胃,氯沙坦钾（LST）组（n=20）：5／6肾切除＋Losartan40mg·kg^-1·d^-1灌胃。分别于术后2、4、8、12周采样,测血清Scr、尿蛋白定量,分别行光镜和电镜观察残肾组织病理变化;免疫组化SP法进行VEGF染色,ELISA法检测皮质部肾组织相对VEGF含量,分析VEGF表达的动态变化对肾功能和蛋白尿排泄量的影响以及与肾小球硬化指数的关系。结果：在SNX大鼠模型中,VEGF的表达随观察时间的延长而逐渐降低,与Scr、Upro的动态变化均呈负相关,r分别为：-0．59和-0．48;与肾小球硬化指数呈负相关（r=-0．73,P〈0．01）。与模型组比较,缓衰方组和氯沙坦组的VEGF表达水平在整个观察周期内相对稳定,肾功能损害和病理改变相对较轻。结论：在SNX大鼠中,HSR与血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂（氯沙坦）具有相似的作用,均可减少蛋白尿、保护肾功能、减轻肾小球硬化,这种肾保护作用可能与其稳定残余肾内VEGF表达水平有关。     

药物相关肾小管间质性肾炎患者几种尿标志物与肾脏病理的相关性

Objective To find some urinary biomarkers for differential diagnosis in drug-induced tubulointerstitial nephritis (DTIN) by accessing the relationship between their changes and the pathological processes of DTIN.Methods Forty patients biopsy-proven DTIN and 24 healthy controls were enrolled in this study.The urine samples of DTIN patients were collected on the day of biopsy and were measured for the following biomarkers: urinary TGF-β with enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA);urinary IL-6 with radio-immunoassay;N-acetyl-β-D-glucosaminidase (NAG) with enzyme-substrate colorimetric assay;α1-microglobulin (α1-MG) with immune transmission turbidity method.Meanwhile, the pathological changes on renal biopsy were analyzed semi-quantitatively and scored.The relationship between these pathological changes and the urinary biomarkers were analyzed and receiver operating characteristic curve ( ROC curve) of those biomarkers in distinguishing different pathological lesions were constructed.Results Urinary α1- MG levels were positively correlated to interstitial edema, inflammatory cell infiltration and tubular atrophy, while urinary IL-6 were negatively correlated to the above parameters.Urinary NAG had positive relationship with inflammatory cell infiltration and tubular atrophy, while urinary TGF-β had positive relationship with tubular atrophy.ROC analysis results indicated that the area under curve (AUC) of α1-MG was larger than that of NAG (0.797 vs 0.734, P ＜ 0.05 ).Combined measurement of α1-MG and NAG could enhance the sensitivity of detecting interstitial inflammatory cell infiltration.For detecting interstitial edema and tubular atrophy, only α1-MG had statistical significance ( AUC = 0.723, P = 0.027;AUC = 0.774, P = 0.008,respectively).Conclusions Urinary α1-MG and NAG levels can reflect the severity of interstitial inflammatory infiltration, combined measurement of both can enhance sensitivity.Urinary α1-MG level can also reflect the degree of interstitial edema and tubular atrophy.     

刺激物洗脱对马兜铃酸-Ⅰ所致肾小管上皮细胞增殖抑制作用的影响

目的 以体外培养的人近端肾小管上皮细胞系（HK-2）为研究对象,探讨刺激物马兜铃酸-Ⅰ被洗脱（aristolochic acid-Ⅰ,AA-Ⅰ）后对HK-2细胞增殖抑制作用的影响.方法 以AA-Ⅰ分别刺激细胞12、24、48h后去除刺激物,加入Hank＇＇s液对细胞进行重复3次洗涤,继续培养24h后测定各项指标.台盘兰染色后细胞计数法观察存活细胞增殖反应;流式细胞仪分析细胞周期变化情况.结果 应用AA-Ⅰ（10 μg/ml）刺激HK-2细胞后,随着刺激时间的延长存活细胞数量逐渐减少,12、24、48h后存活细胞计数较对照组分别下降8%、25%和57%;细胞周期测定结果显示AA-Ⅰ刺激HK-2细胞后,G2/M期细胞比例逐渐增高,到24h后G2/M期比例达对照组的1.28倍,48h后达正常对照组的3.8倍.以上情况在洗脱以后并没有得到改善,表现为洗脱后的12、24、48h组细胞数较相应时间点的刺激组分别下降45%、32%和30%;AA的G2/M阻滞作用在洗脱以后也没有好转,洗脱24h组G2/M比例达AA24h组的2.91倍,而与AA48h组差异无显著性.结论 AA-Ⅰ（10 μg/mi）能够显著抑制HK-2细胞的增殖,表现为细胞数目减少,细胞周期阻滞于G2/M期.洗脱细胞外的AA-Ⅰ后并未能改善AA-Ⅰ刺激导致的细胞增殖抑制作用,提示细胞内蓄积的AA-Ⅰ或其代谢物可能是导致细胞持续损伤的主要原因.     

缓衰方对肾大部切除大鼠肾内微血管重塑的影响

目的：探讨益气养血活血的中药复方——益肾缓衰口服液对肾大部切除（SNX）大鼠残肾内微血管重塑的影响。方法：雄性Wistar大鼠76只,随机分为4组。假手术组（n=16）：假手术＋自来水10ml·kg-1·d-1灌胃;模型组（n=20）：5/6肾切除＋自来水10ml·kg-1·d-1灌胃;缓衰口服液组（n=20）：5/6肾切除＋益肾缓衰口服液10ml·kg-1·d-1灌胃;氯沙坦钾组（n=20）：5/6肾切除＋氯沙坦钾40mg·kg-1·d-1灌胃。分别于术后2、4、8、12周取肾组织PAS染色观察病理改变;免疫组化SP法进行APP、FN和Col-Ⅳ染色,结合图像分析,评价肾小球微血管面积和肾间质微血管数动态变化及其与细胞外基质（ECM）成分（FN和Col-Ⅳ）表达的关系。结果：在大鼠SNX模型中,残余肾间质毛细血管数和肾小球毛细血管襻相对面积随时间呈逐渐下降趋势,肾小球的毛细血管襻相对面积与Col-Ⅳ、FN的表达水平呈负相关（r分别为-0.598和-0.601,P〈0.001）;缓衰口服液组和氯沙坦钾组其微血管丢失和ECM积聚程度较轻。结论：在SNX大鼠中,缓衰口服液与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（氯沙坦钾）具有相似的减少肾内微血管丢失从而减轻肾小球硬化的作用。     

黄芪当归合剂肾脏保护作用的有效部位筛选

目的:以肾间质纤维化模型大鼠的肾功能及肾小管间质损伤指数改善为药理活性指标,对黄芪当归合剂(AA)进行分离和筛选,获得其肾脏保护作用的药物有效部位。方法:应用溶剂法和色谱法逐级对AA进行追踪分离,分别获得11个不同部位。同时将Wistar大鼠随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻(UUO)模型组、AA组及不同部位治疗组。灌胃给药后观察AA各部位对UUO大鼠肾损伤的疗效。治疗10 d后经腹主动脉取血检测血清肌酐(Scr)和尿素(Urea)水平;同时观察梗阻侧肾脏的病理变化,并对肾间质细胞浸润、肾小管萎缩和肾间质纤维化等病理损伤的程度(PI-Ⅰ)进行半定量评分,以PI-Ⅰ改善作为主要疗效、肾功能改善作为次要疗效,筛选获得具有最佳药理活性的有效部位。结果:在溶剂法分离获得的7个不同极性部位中,组分I和IC均具有改善肾功能、减轻肾小管间质损伤的疗效,其肾脏保护作用与AA疗效相近;而色谱法分离IC得到的4个部位对Scr,Urea及PI-I均无改善作用。结论:在UUO大鼠模型中,源自复方中药AA的组分I和IC具有与原方剂相似,具有抑制肾间质纤维化的作用,可确认为AA肾脏保护作用的有效部位。     

疑难病例析评第176例酱油色尿-肝功能异常-急性肾衰竭-下肢烧灼样疼痛

病历摘要 患者女,34岁,会计.因"酱油色尿、无尿、发现肝功能异常及血肌酐升高10 d"人院.患者10 d前因咽痛服用"偏方药物"(呈黑色粉末,名称、剂量及成分均不详),1 h后即觉恶心,之后呕吐数次,为胃内容物.     

药物引起的急性肾功能衰竭

据卫生部药品不良反应监察中心报告 :我国近年来每年约有 19 2万人死于药物不良反应 ,药源性疾病的死亡人数已达到主要传染病死亡人数的 10倍以上。因此 ,药源性疾病日趋严重的情况应引起临床工作者的高度重视。在机体各个脏器中 ,肾脏是机体中对药物高积聚、高代谢、高排泄的主要脏器之一 ,故而肾脏对药物不良反应具有高度的易感性。目前已经发现的药源性肾脏疾病几乎包括了各种类型的肾脏疾病[1] ,其中 ,药物引起的急性肾衰竭由于发病急骤、临床表现复杂多样、已逐渐成为危害病人生命的主要药源性肾脏疾病之一。根据我院近 5年来 194例肾…     

马兜铃酸和庆大霉素对大鼠急性肾小管坏死模型肾组织氧合水平的影响

目的 探讨马兜铃酸(AA)及庆大霉素所致急性肾小管坏死(ATN)大鼠的肾组织氧合水平特点.方法 28只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组(n=12)、马兜铃酸钠模型组(AAN组,n=7)和庆大霉素组(GM组,n=9),分别背部皮下注射生理盐水、马兜铃酸钠盐生理盐水溶液(AA-I25 mg·kg-1·d-1)和庆大霉素(200 ng·kg-1·d-1)共4 d,于给药后第7天处死.给药后第4天及第7天行大鼠肾脏BOLD MR成像,并留取血、尿及肾脏标本,观察肾功能及肾脏病理改变.结果 AAN组大鼠第7天时血肌酐及尿NAG酶水平显著增高,肾脏病理结果显示,病变部位主要位于皮髓交界区,表现为肾小管弥漫性坏死,无间质水肿或炎细胞浸润.BOLD-MRI显示,AAN组与对照组相比,肾髓质R2*在第4天[(50.6±15.6)/s vs(35.6±4.3)/s,P＜0.01)和第7天[(58.4±14.8)/svs(37.8±3.6)/s,P＜0.01)均显著升高,肾皮质R2*在第7天较对照组显著升高[(40.3±14.7)/svs(28.7±3.2)/s,P＜0.05].GM组大鼠第7天时血肌酐及尿NAG酶水平均显著升高,但其肾脏R2*变化趋势与AAN组明显不同,主要表现为肾皮质R2*值在第7天较对照组明显降低[(17.7±2.7)/s vs(28.7±3.2)/s,P＜0.01].结论 急性AAN大鼠模型中肾组织存在缺氧,其特征为肾髓质的氧合水平降低早期出现并持续存在,肾皮质的氧合水平在后期逐渐降低,AAN与GM所致ATN有所不同,可能是促进肾间质纤维化持续进展的原因之一.