整形保乳手术——乳腺外科个体化治疗的新方向

近年来,乳腺癌治疗理念更加人性化、个体化。但以往谈论的个性化更多的是体现在分子分型基础上的内科治疗选择,化疗、内分泌治疗、靶向治疗、基因治疗的长足进步为此提供了良好的机会。而在乳腺外科个性化治疗方面却鲜有明显热点。不过近年来以法国、意大利为代表的欧洲乳腺外科已将肿瘤外科与整形外科相结合,利用整形外科技术进行保乳手术,     

c-Met抑制剂SU11274对基底样乳腺癌MDA-MB-231细胞的影响

目的 研究c-Met抑制剂SU11274对c-Met阳性基底样乳腺癌细胞系MDA-MB-231凋亡和运动的影响.方法 荧光染料Hoechst33342、MitroTrackerRed和Yo-pro-1染色,观察SU 11274诱导细胞凋亡的形态学变化;流式细胞术检测不同处理组的细胞早期凋亡率;Western blot检测凋亡相关蛋白的表达变化和c-Met及Akt磷酸化水平的改变;划痕试验及趋化试验观察SU 11274对细胞迁移、趋化能力的影响.结果 SU11274(10 μmol/L)处理MDA-MB-231细胞48 h后,与对照组比较,荧光染色可见处理组细胞核绿染,胞核碎裂;各加药组MDA-MB-231的早期凋亡率分别为(7.3±0.9)％、(14.1±0.6)％、(35.5±4.4)％、(48.2±5.3)％,与对照组相比明显升高(P＜0.05).同时,抗凋亡蛋白Bcl-XL表达减少,凋亡相关蛋白Caspase-3和PARP蛋白剪切增加,量效关系明显.SU11274可显著延长划痕愈合时间以及减少趋化穿膜细胞个数(P＜0.05),并有效抑制c-Met及Akt的磷酸化水平,呈剂量依赖性关系. 结论 SU11274可通过抑制c-Met/PI3 K/Akt的磷酸化水平而诱导c -Met阳性基底样乳腺癌细胞系MDA-MB-231凋亡,并抑制其运动.     

新辅助化疗的术式对局部晚期乳腺癌患者预后的影响

目的 新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NCT)后未获得病理完全缓解(pathological complete response,pCR)的局部晚期乳腺癌(locally advanced breast cancer,LABC)患者的治疗影响乳腺癌整体预后的提高.本研究评估不同的根治手术对NCT后未获得pCR的Ⅲ期LABC患者的预后影响.方法 收集天津医科大学肿瘤医院2011-01-01-2013-12-31收治的186例NCT后未获得pCR的Ⅲ期LABC患者的临床资料,其中120例行改良根治术(modified radical mastectomy,MRM),66例行Halsted根治术(HRM),分析不同的根治手术对3年无局部区域复发生存率 (loco-regional recurrence-free survival,LRRFS)和无远处转移生存率(distant metastasis-free survival,DMFS)的影响.结果 Kaplan-Meier分析显示,MRM组和HRM组3年LRRFS分别为86.8%和93.8%,差异无统计学意义,χ2=2.296,P=0.130;3年DMFS分别为80.0%和87.9%,差异无统计学意义,χ2=0.774,P=0.379.但对于ⅢB/ⅢC期患者MRM组和HRM组的3年LRRFS分别为80.5%和95.2%,差异有统计学意义,χ2=4.792,P=0.029;3年DMFS分别为76.2%和85.7%,差异无统计学意义,χ2=0.298,P=0.585.N3期患者而不是T>5 cm患者可以得到相似的结果.单因素分析结果显示,绝经状态(χ2=4.317,P=0.038),肿瘤大小(χ2=4.200,P=0.040),淋巴结分期(χ2=4.635,P=0.031)也与ⅢB/ⅢC期局部晚期乳腺癌患者的3年LRRFS相关.Cox回归分析显示,术式(HR=0.211,P=0.047),淋巴结分期(HR=4.725,P=0.020)为影响ⅢB/ⅢC期局部晚期乳腺癌患者LRRFS的独立预后因子.结论 HRM可以提高ⅢB/ⅢC期局部晚期乳腺癌患者3年LRRFS,降低患者的局部区域复发率,改善局部晚期乳腺癌患者预后.     

保乳术的现状及存在的问题

保乳手术联合放疗与乳腺癌根治手术在预后上无差别,但保乳术相对于根治术具有创伤小、出血少、感染率低等优点,使患者的生命质量得到提高.在实践过程中,由于受到病情、患者、医师、社会经济、临床、安全性等多方面的影响,保乳术在医患沟通、社会经济、外观美学、切缘、影像评估、临床精细操作等方面仍存在许多争议.同时,新的外科技术如整形保乳术以及新的术中评估设备如MarginProbe边缘评估系统等新发展也带来了新的思路.     

肿瘤浸润淋巴细胞比例对乳腺癌新辅助化疗疗效的预测作用

  目的   评价乳腺癌患者行新辅助化疗前穿刺标本中的肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes，TIL)比例与术后病理评估疗效之间的关系。  方法  收集2015年11月至2017年4月156例于天津医科大学肿瘤医院行乳腺肿物穿刺后病理证实为浸润性乳腺癌，并行新辅助化疗及手术的女性患者的临床资料。计算穿刺标本中TIL比例，并分为高、中、低组，利用组织病理学评价标准评估新辅助化疗疗效并分析两者的相关性。  结果  新辅助化疗总有效率为78.2%(122/156)，高TIL比例组的新辅助化疗有效率高于低TIL比例组(P < 0.01)，激素受体阴性乳腺癌的TIL比例明显高于激素受体阳性乳腺癌(P < 0.01)。新辅助化疗疗效仅与TIL比例相关，与激素受体状态、HER-2受体状态、Ki-67阳性细胞比例无相关性。  结论   乳腺癌穿刺标本中的TIL比例是预测乳腺癌新辅助化疗疗效的独立因子，TIL比例较高的乳腺癌患者的新辅助化疗疗效常更佳。      

Aurora激酶抑制剂对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响

目的 观察Aurora激酶抑制剂VX-680对人乳腺癌MDA-MB-231细胞株增殖和凋亡的影响.方法 不同浓度的VX-680处理MDA-MB-231细胞,倒置显微镜下观察细胞形态变化,用噻唑监(MTT)比色法和克隆形成实验检测乳腺癌细胞增殖,碘化丙锭(PI)单染法检测细胞周期,免疫荧光观察核和纺锤体形态变化,免疫印迹法检测AuroraA/B蛋白、组蛋白和凋亡相关蛋白表达,Yo-Pro-1荧光染色观察细胞凋亡形态学变化.结果 VX-680显著抑制MDA-MB-231增殖,24、48 h半数抑制浓度( IC50)分别为(2.362±0.599)、(0.102±0.556) μmol/L;经药物作用24h后,贴壁细胞出现皱缩、变圆、脱落;克隆形成率南( 93.00 ±0.03)％降至(0.01±0.01)％,G0/G1期细胞由(51.27±0.75)％降至(5.87±0.49)％,G2/M期细胞由(17.67±1.25)％升高至(91.93±1.96)％,荧光染料法显示凋亡细胞数由(4.33±0.03)％增高至(44.00±0.04)％,实验组与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05);细胞核与纺锤体结构紊乱;免疫印迹检测提示磷酸化AuroraA/B、磷酸化Histone H3表达水平降低,Caspase-3和PARP被剪切.结论 VX-680抑制乳腺癌细胞MDA-MB231增殖、诱导凋亡呈剂量依赖性.     

脊柱转移性肿瘤的评分和局部治疗

脊柱转移瘤的分类评分方法基于肿瘤的恶性程度、患者的神经系统功能、骨破坏情况及预后, 评价简单适用, 预测性较强。进行预计生存期评估和系统评价, 可以指导患者的个体化治疗, 明确具有手术适应证的患者可以通过姑息手术、瘤内切除或全脊椎切除术, 或选择合适的微创手术方式和入路, 结合采用立体定向放射治疗和调强放射治疗等措施, 达到肿瘤局部控制、维持神经功能, 改善生存质量的目的。经皮椎体成形术、射频消融、脊柱内窥镜等现代微创外科理念和技术将在脊柱转移性肿瘤治疗方面发挥更大的作用。      

乳腺癌保留乳头乳晕复合体改良根治术的可行性

目的:研究乳腺癌乳头乳晕复合体(nipple-areolar complex,NAC)的受累情况,分析保留乳头乳晕复合体改良根治术的可行性.方法:对275例乳腺癌标本的NAC采用横断多层面取材方法进行病理检查,用统计学方法分析肿瘸大小、距NAC的距离、分期、病理类型与NAC受累的关系.结果:275例中NAC受累2S例,受累率9.0%.肿瘤大小.距NAC的距离与NAC受累明显相关(P＜0.05),与病理类型、淋巴结转移无关.结论:对早期乳腺癌,如果无乳头乳晕复合体受累的临床征像,可行保留乳头乳晕复合体改良根治术.