MRPL48基因在代谢综合征诊断中的意义探讨

目的 通过观察RNA干扰线粒体核糖体大亚基蛋白48(MRPL48)基因表达对Hela细胞线粒体能量代谢的影响,探讨MRPL48基因在代谢综合征诊断中的意义.方法 将MRPL48特异性shRNA片段转入体外培养的Hela细胞,48 h后采用Western blotting方法确认shRNA的干扰效果;用JC-1染色法观察线粒体膜电位的变化.结果 MRPL48 shRNA转染细胞后,能够有效抑制Hela细胞MRPL48基因的表达;JC-1染色显示,RNA干扰组Hela细胞较对照组绿色荧光颗粒明显增加,提示线粒体膜电位下降.结论 MRPL48是维持线粒体正常功能的关键蛋白质,该蛋白在细胞代谢过程中起到了非常重要的作用,提示MRPL48可作为代谢综合征临床诊治的新靶点.     

关节镜下解剖中心点定位技术结合六股自体腘绳肌腱单束重建前交叉韧带

目的 探讨关节镜下解剖中心点定位技术结合6股自体腘绳肌腱单束重建前交叉韧带(ACL)的临床效果.方法 对21例ACL损伤患者在关节镜下利用解剖中心点定位技术结合6股自体腘绳肌腱进行重建,移植物使用悬吊式固定.手术前后采用Lysholm膝关节功能评价表和Tegner下肢运动能力评价表进行评估,并了解膝关节的稳定性、活动度...     

奥替拉西钾血药和尿药浓度的测定及其药代动力学和药物蓄积性评价

本实验建立了人血浆及尿液中奥替拉西钾（potassium oxonate,Oxo）的LC-MS/MS测定方法,研究单次及多次给药替吉奥胶囊（S-1）后,Oxo在晚期胃癌患者体内的药代动力学特征,并评价多次给药后Oxo在人体内的药物蓄积情况。12名晚期胃癌患者分别按体表面积（BSA）口服S-1：单次给药,受试者于早餐后给药60 mg;多次给药,连续28d,每天2次,于早餐后给药60mg;晚餐后给药60 mg（BSA≥1.5m ²）或40 mg（1.25m ² 2）。采用LC-MS/MS法分别测定血浆及尿液中Oxo药物浓度,计算其药代动力学参数,评价其药代动力学特征和药物蓄积现象。血浆及尿液中Oxo测定的线性范围为分别为2~400 ng/mL,0.02~10 μg/mL。单次给药后 c_max为（110.5±100.8）ng/mL,t_1/2为（3.4±1.4）h,t_max为（2.2 ±0.7）h,36 h内有（1.7±1.2）%的Oxo以原型方式从尿中排出;多次给药后,稳态平均血药浓度c_ss-av为（36.89±29.35）ng/mL,稳态血药浓度波动度(DF)为2.4±0.8,经统计分析,多次给药28 d后Oxo在胃癌患者体内药代动力学特征与单次给药相比并未发生变化,多次给药后未产生药物蓄积现象。与文献数据对照,Oxo在中国晚期胃癌患者与国外患者体内的药代动力学参数基本一致。     

细胞钙转运系统研究进展*

钙离子是重要的细胞信号分子。胞内和胞外、胞浆和细胞器之间的Ca2+转运都依赖于钙转运系统的精确调控。钙转运系统包括钙泵、钙通道、Na+/Ca2+交换体及膜结构域,如质膜的PMCA、NCX、VGCC、LGCC和TRP通道;内质网膜的SERCA、IP3Rs和RyRs等;线粒体的MCU和NCLX;内溶酶体的TPCs;联结质膜和内质网膜的CRAC通路;联结内质网膜和线粒体膜的MAM结构域等。本文对定位于质膜、内质网和线粒体的钙转运系统的种类、功能、组织分布、相关疾病以及抑制剂作综述。     

代谢综合征大鼠肝细胞线粒体损伤和mt DNA编码蛋白的表达变化

目的 通过观察代谢综合征(MS)大鼠肝细胞线粒体的损伤性改变及部分线粒体基因(mt DNA)编码蛋白的表达情况,探讨线粒体结构和功能改变的可能机制及其在MS发病中的作用.方法 采用经典的饮食诱导法建立喂养型MS大鼠模型.动态监测大鼠收缩压(SBP)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)...     

人血浆中氢吗啡酮的LC-MS测定方法及其应用

目的:建立人血浆中氢吗啡酮的LC-MS测定法,并研究术后镇痛患者恒速静脉泵注盐酸氢吗啡酮后氢吗啡酮的药代动力学特征。方法:血浆样品经碱化乙酸乙酯提取后,进行LC-MS分析,流动相为甲醇-5 mmol·L-1醋酸铵水溶液(含1%甲酸)(12∶88,v/v)。氢吗啡酮检测离子为[M+H]+m/z 286.2,内标(纳洛酮)检测离子为[M+H]+m/z 328.2。测定手术后镇痛患者恒速静脉泵注盐酸氢吗啡酮注射液1.5 mg后血浆中氢吗啡酮的浓度,并计算主要药动学参数。结果:在0.06～60 ng·mL-1范围内,线性关系良好;批内批间精密度RSD均小于10%;提取回收率为68.8%～75.7%。结论:本方法可用于氢吗啡酮人体药动学研究。     

匹美西林治疗尿路感染的作用机制

近年来，我国尿路感染发病率和细菌耐药率呈逐年增加趋势，由于细菌耐药导致临床选择抗菌药物日益困难，尤其对特殊人群。匹美西林是一种新型的β-内酰胺类抗菌药物，对大肠埃希菌抗菌活性高，为单纯性尿路感染治疗的一线用药。匹美西林为美西林的前体药物，口服吸收后在体内迅速水解为美西林，与青霉素结合蛋白-2（PBP-2）结合，干扰细菌细胞壁生物合成，引起细菌形态改变使细胞溶解，从而发挥抗菌作用。匹美西林对革兰阴性菌活性强于革兰阳性菌，且对产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）大肠埃希菌有较强活性。该药在国外已上市数十年，安全有效，耐药率低，具有药物经济学优势。本文对尿路感染抗菌药物选择、匹美西林药效学和药动学、特殊人群用药以及安全性、经济性等方面进行了综述。     

关节镜下缝线固定治疗胫骨髁问隆突骨折

目的 探讨关节镜下缝线固定治疗胫骨髁问隆突骨折的临床效果.方法 对13例胫骨髁间隆突骨折行关节镜下复位、缝线固定,术后早期功能锻炼,采用Lysholm及Tegner评分进行评估.结果 患者获6～18个月随访,术后3个月骨折均愈合,术后6个月Lysholm评分(93.6±5.8)分,Tegner评分(6.3±1.O)分.结论 关节镜下缝线固定治疗胫骨髁问隆突骨折创伤小、操作方便、固定可靠、康复快,可同时诊治合并的膝关节损伤.     

粘多糖贮积症Ⅰ型的分子遗传学研究进展

粘多糖贮积症Ⅰ型（MPS－Ⅰ）是由于溶酶体内α-L艾杜糖苷酶（IDUA）缺乏而引起的一种,常染色体隐性遗传病。IDUA基因定位于4p16.3,长约19kb,含14个外显子,迄今发现的IDUA基因突变达51种。突变在不同种族,不同民族的患中发生率不同。严重型突变基因的纯 合子引起MPS－ⅠH,轻型突变基因的纯合子引起MPS－ⅠS,严重型突变基因与轻型突变基因的杂合子引起MPS－ⅠH／S。     

LC⁃MS/MS法测定人尿液中法罗培南的浓度及其尿药排泄研究

目的：建立测定人尿液中法罗培南浓度的LC?MS/MS测定法,研究法罗培南在中国健康受试者尿液中的排泄特征。方法：以氢氯噻嗪作为内标,色谱柱为Waters Cortecs C18（2.1 mm × 50 mm,2.7 μm）,流动相为乙腈?0.5%甲酸（10∶90）,质谱采用电喷雾离子源和负离子多反应离子监测方式。健康受试者分为300 mg和400 mg两个剂量组,分别单次和多次静脉输注法罗培南,测定给药后法罗培南的浓度,计算尿药排泄参数。结果：法罗培南在0.506~506.000 μg/mL范围内线性良好,准确度、批内和批间精密度均小于15%,基质效应不影响测定结果,法罗培南在测定过程中稳定性符合要求。健康受试者单次静脉输注注射用法罗培南钠（以法罗培南计300 mg）后,尿液中法罗培南的累积排泄量为（65.16 ± 43.63）mg,平均累积排泄率为（21.7 ± 14.5）%。结论：该方法可用于人尿液中法罗培南浓度的测定。