基于网络药理学的石菖蒲治疗注意缺陷多动障碍作用靶点及信号通路研究

目的采用网络药理学方法筛选石菖蒲治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的作用靶点及相关信号通路,进一步明确其作用机制。方法通过中药系统药理数据库与分析平台(TCMSP)、TCM Database@Taiwan数据库检索石菖蒲化学成分并筛选作用靶点,从DisGeNET、ADHDgene、TTD及DrugBank数据库检索与ADHD相关的疾病靶点,利用Cytoscape3.2.1软件构建化合物-靶点网络,并筛选核心网络,进一步进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果共筛选出石菖蒲治疗ADHD的化合物65个,与之相对应的作用靶点25个。共涉及信号通路238条,按其生物功能富集分为7组,分别为腺苷酸环化酶-G蛋白偶联受体信号通路、磷脂酶C-G蛋白偶联受体信号通路、单胺类神经递质转运、腺苷酸环化酶活性的调节、胺类物质转运的调控、平滑肌收缩功能及血管活性调节。结论本研究初步验证了石菖蒲治疗ADHD的药理学作用机制,为进一步从细胞生物学层面验证其作用机制奠定了基础。     

静宁颗粒治疗气阴两虚型儿童注意力缺陷多动障碍的临床观察

目的观察静宁颗粒治疗气阴两虚型儿童注意力缺陷多动障碍的临床效果,并与静灵口服液进行疗效比较。方法将54例气阴两虚型注意力缺陷多动障碍患儿随机分为2组,治疗组27例口服中药静宁颗粒,对照组27例服用静灵口服液治疗,疗程均为8周,观察2组治疗前后中医证候评分、多动指数、划消试验、注意力缺陷多动障碍量表(SNAP-Ⅳ)以及相关安全指标的变化,比较2组疗效,记录不良反应发生情况。结果 54例患儿中,脱落4例,剔除2例,共48例完成临床观察。治疗组患儿临床治疗总有效率为92%,对照组为87%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后中医证候积分、划消测验、多动指数均有明显改善,且治疗组中医次证面色不华改善情况明显优于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。治疗组治疗后注意缺陷多动障碍量表积分均明显改善(P<0.05),而对照组此项积分改善不明显(P>0.05)。结论静宁颗粒治疗气阴两虚型小儿多动症具有较好临床疗效和安全性,其疗效与静灵口服液相当,值得进一步深入研究。     

“风胜则动”对小儿多发性抽动症治疗的启示

小儿多发性抽动症又称为 Tourette 综合征或抽动-秽语综合征,简称TS,是一种常染色体显性遗传伴外显率表现度变异的神经精神疾病。其临床特征为慢性、波动性和多发性的运动肌不自主抽动,伴不自主的发声性抽动及猥秽语言、模仿语言,呈复杂的、慢性神经精神疾病的表现[1]。近年来,随着小儿多发性抽动症已渐渐成为小儿多发病、常见病,引起越来越多临床的关注。     

2型糖尿病视网膜病变与肾脏早期损伤指标的关系

目的：明确糖尿病视网膜病变与肾脏早期损伤指标间的关系。方法采用统计学方法确定糖尿病肾脏早期损伤指标（尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白、尿 IgG、血清胱抑素 C）在糖尿病视网膜病变不同分期中有无统计学差异。结果糖网Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期肾脏早期损伤指标整体比较有统计学差异;糖网Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的尿白蛋白量较糖网 I 期高,糖网Ⅱ、Ⅲ期尿白蛋白量无明显差异,糖网Ⅳ期的尿白蛋白量较糖网Ⅱ期高。糖网Ⅳ期较糖网 I 期尿 IgG 高,糖网Ⅳ期较糖网Ⅱ期尿 IgG 量高,其余各期间尿 IgG 无明显的统计学差异。尿β2微球蛋白量在糖网Ⅲ期较糖网Ⅱ期高,但其余各期尿β2微球蛋白量无明显统计学差异。血胱抑素量 C 在糖网Ⅳ期较糖网Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期高,其余各期间无明显统计学差异。结论糖网患者的尿微量白蛋白、尿IgG、尿β2微球蛋白、血清胱抑素与糖网的分期并非同步增加。     

盐酸文拉发辛治疗2型糖尿病伴周围神经疼痛疗效观察

将60例2型糖尿病(T2DM)伴周围神经疼痛(DPN)患者分成治疗组(口服盐酸文拉发辛)和对照组(口服维生素B1、甲钴胺)各30例.治疗前及治疗第2、4、8周用简化McGill疼痛问卷法和数字评分法评价疼痛程度.结果疗程结束后,治疗组疼痛程度明显轻于对照组,治疗组总有效率89.0%、对照组23.4%,两组比较均有统计学差异(P均<0.01).认为盐酸文拉发辛治疗T2DM伴DPN具有疗效明显、安全、耐受性高的特点.     

手足口病重症患儿血糖水平分析

目的:探讨手足口病重症患儿的血糖水平.方法:对360例临床诊断的手足口病重症合并脑炎的患儿进行血糖水平及其他临床特征分析,血糖监测采用一日6次法,同时进行肛拭子病毒分离.结果:360例患儿均有不同程度的血糖水平升高.结论:手足口病重症合并脑炎的患儿均需血糖水平,发现血糖水平升高并给予及时处理可以减少重症患儿死亡率和致残率.     

麝香酮减轻多柔比星心毒性作用的初步研究

目的：评估麝香酮（muscone）对多柔比星（doxorubicin,DOX）诱导的心毒性作用的影响,并探讨其可能机制。方法：成年雄性C57BL/6小鼠24只,随机分为4组：生理盐水组（control组,4只）、生理盐水+麝香酮组（muscone组,4只）、多柔比星+生理盐水组（DOX组,8只）和多柔比星+麝香酮组（DOX+muscone组,8只）,药物处理后饲养5周,于药物处理前、药物处理后第2周、第5周心超检测左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）,第6周处死小鼠分离心脏组织,通过免疫组织化学染色、实时定量聚合酶链反应（quantitative real time polymerase chain reaction,qRT?PCR）检测Bax、Bcl?2、cleaved?caspase?3的表达水平。H9C2细胞分4组（control组、muscone组、DOX组、DOX+muscone组）,药物处理24 h,Western blot检测Bax、Bcl?2、caspase?3、cleaved?caspase?3的表达水平。结果：与control组相比,muscone组心功能、凋亡指标无明显变化,DOX组小鼠心功能下降,在小鼠心肌细胞及H9C2细胞中,Bax、cleaved?caspase?3表达明显上升（P＜0.05）、Bcl?2表达明显下降（P＜0.05）。与DOX组相比,DOX+muscone组小鼠心功能降低不明显,在小鼠心肌细胞及H9C2细胞中Bax、cleaved?caspase?3表达上升趋势反转（P＜0.05）、Bcl?2表达增多（P＜0.05）。结论：麝香酮在多柔比星诱导的心肌损害中起保护作用,可以减轻多柔比星诱导的心肌细胞凋亡。     

巴西日圆线虫虫体蛋白体外诱导THP-1来源巨噬细胞极化的研究

目的　分析巴西日圆线虫虫体蛋白体外诱导人单核细胞白血病THP?1细胞来源巨噬细胞的极化方向,探索机体对巴西日圆线虫感染的免疫应答机制。方法　建立并维持巴西日圆线虫培养的实验室循环,无菌条件下收集L3和L5虫体,分别制备虫体蛋白;建立THP?1细胞体外培养体系,经500 ng/mL佛波酯（PMA）刺激培养后呈贴壁状态的M0型细胞分别采用500 ng/mL脂多糖（LPS）+ 100 ng/mL γ?干扰素（IFN?γ）、白细胞介素4（IL?4）+ IL?13（浓度均为100 ng/mL）、L3及L5虫体蛋白（浓度均为5 mg/mL）进行刺激,同时设不加任何刺激的阴性对照组。通过显微镜镜检观察刺激后细胞形态、实时荧光定量PCR（qPCR）检测M1/M2型巨噬细胞特异性基因mRNA表达水平、流式细胞术检测巨噬细胞表面标志物及酶联免疫吸附试验（ELISA）检测M1/M2型巨噬细胞分泌的细胞因子含量,观察巴西日圆线虫虫体蛋白体外诱导THP?1来源巨噬细胞的极化方向。结果　THP?1细胞经PMA刺激培养呈贴壁的M0型细胞后,经LPS + IFN?γ刺激培养后呈特征性M1型极化;经IL?4 + IL?13刺激培养后呈特征性M2型极化;经L3和L5蛋白刺激培养后均呈特征性M2型极化。阴性对照组、LPS + IFN?γ刺激组、IL?4 + IL?13刺激组、L3蛋白刺激组、L5蛋白刺激组间M1型巨噬细胞比例差异有统计学意义（[χ2] = 3 721.00,P < 0.001）,其中LPS + IFN?γ刺激组M1型巨噬细胞比例最高;各组间M2型巨噬细胞比例差异有统计学意义（[χ2] = 105.43,P < 0.001）。各组间C?C基序趋化因子配体2（CCL2）、肿瘤坏死因子α（TNF?α）、IL?12b、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、IL?10、甘露糖受体C型1（Mrc1）基因mRNA表达水平差异均有统计学意义（F = 191.95、129.95、82.89、11.30、9.51、12.35,P均< 0.001）,各组间CD86、CD206阳性率差异均有统计学意义（[χ2] = 24 004.33、832.50,P均< 0.001）。LPS + IFN?γ刺激组IL?1β、TNF?α表达水平均显著高于IL?4 + IL?13刺激组、L3蛋白刺激组及L5蛋白刺激组（P均< 0.001）;IL?4 + IL?13刺激组、L3蛋白刺激组和L5蛋白刺激组TGF?β1、IL?10表达水平均显著高于阴性对照组和LPS + IFN?γ刺激组（P均< 0.05）。结论　巴西日圆线虫L3和L5虫体蛋白体外均可诱导THP?1来源巨噬细胞向M2型极化。