SAMHD1通过调控p27表达抑制肝细胞癌细胞增殖的研究

背景与目的：不育α基序结构域和组氨酸/天冬氨酸残基双联体结构域包涵蛋白1（sterile alpha motif and histidine/aspartic acid domain-containing protein 1，SAMHD1）具有抑制多种肿瘤细胞生长的作用，但其调节肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）细胞增殖的作用及机制尚未见报道。探究SAMHD1调控p27的表达对HCC细胞Huh7的增殖、凋亡和细胞周期的影响。方法：首先通过蛋白质印迹法（Western blot）检测正常肝细胞和不同类型HCC细胞中SAMHD1的表达情况。利用基因修饰技术构建过表达SAMHD1、dNTP酶活性位点突变体（SAMHD1-D207N）和磷酸化位点突变体（SAMHD1-T592E）的重组质粒，然后利用四甲基偶氮唑蓝（methyl thiazolyl tetrazolium，MTT）法检测过表达SAMHD1及其突变体或siRNA干扰沉默SAMHD1对HCC细胞增殖的影响，采用流式细胞术检测细胞周期与细胞凋亡情况。在癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库中分析SAMHD1和p27表达的相关性。结果：HCC细胞中SAMHD1表达上调，过表达SAMHD1、SAMHD1-D207N和SAMHD1-T592E可以抑制Huh7细胞增殖，细胞周期停滞在G ₁ /G ₀ 期；相反，干扰SAMHD1后细胞增殖加快，细胞周期停滞在G ₂ /M期。机制研究表明，SAMHD1上调细胞周期蛋白激酶抑制因子p27的表达。在HCC组织中，p27的表达与SAMHD1表达呈正相关。结论：过表达SAMHD1可以上调p27的表达，导致细胞周期停滞在G ₁ /G ₀ 期，从而抑制HCC细胞增殖，这种抑制作用不依赖于其dNTP酶活性和磷酸化修饰。     

血清谷丙转氨酶水平与不同性别2型糖尿病患病的关系

目的 探讨血清谷丙转氨酶（ALT）与新诊2型糖尿病（T2DM）患病风险之间的关联，为T2DM的防治提供科学依据。方法 采用4阶段分层随机抽样的方法选取2006年和2009年参与青岛糖尿病预防项目的研究对象男性3 012例、女性4 422例，采用Pearson相关检验分析不同性别ALT与FPG、2 h PG的相关性，并利用多因素logistic回归分析ALT与新诊T2DM患病的关系。结果 男性中，ALT与空腹血浆血糖（FPG）、餐后2 h血浆血糖（2 h PG）的Pearson相关系数分别为0.088、0.080（均P＜0.01）；多因素logistic回归显示，在调整了年龄、BMI、糖尿病家族史、城乡、教育、婚姻、收入、吸烟及饮酒状况等混杂因素后，ALT的第4分位（Q4）组新诊T2DM患病风险是第1分位（Q1）组的1.832倍（OR = 1.832，95% CI:1.324～2.534，P＜0.01）。女性中，ALT与FPG、2h PG的Pearson相关系数分别为0.065、0.108（均P＜0.01）；多因素logistic回归显示，在调整了年龄、BMI、糖尿病家族史、城乡、教育、婚姻、收入、吸烟及饮酒状况等混杂因素后，ALT的第4分位（Q4）组新诊T2DM患病风险是第1分位（Q1）组的1.445倍（OR = 1.445，95% CI:1.087～1.919，P＜0.05）。结论 在男、女性人群中，ALT水平升高与T2DM患病相关，且这种相关性不受年龄、BMI、糖尿病家族史等的影响。     

肝癌组织中miRNA-200b表达及其与患者生存时间的关系

目的探讨miRNA-200b(miR-200b)在肝癌组织中的表达及其与患者生存时间的关系。方法选择行手术治疗的原发性肝癌患者76例,术中留取肝癌组织以及癌旁正常组织,采用RT-PCR技术检测miR-200b表达,分析其表达与患者临床病理特征的关系。以miR-200b相对表达量的中位数为界值,将患者分为miR-200b高表达和低表达,采用Kaplan-Meier生存分析法比较其生存情况。结果肝癌组织中miR-200b相对表达量为0.61±0.12,癌旁正常组织为1.37±0.19,二者比较P<0.05。miR-200b表达与肝癌患者淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、TNM分期、肝炎史和AFP均无关(P均>0.05)。miR-200b相对表达量中位数为0.597,76例患者中miR-200b高表达32例、低表达39例。随访2~60个月,miR-200b高表达者生存22例(68.7%)、中位生存期47.5个月,低表达者生存16例(41.0%)、中位生存期31.0个月;miR-200b高表达者生存率及生存期均高于低表达者(P均<0.05)。结论 miR-200b在肝癌组织中低表达,其低表达与肿瘤浸润、转移有关,可影响患者生存时间。     

PDCA循环管理对重症肌无力患者心理状态及生活质量的影响

目的观察PDCA循环管理对重症肌无力(MG)患者心理状态及生活质量的影响。方法选取2017年1月—2018年1月在河北以岭医院治疗的MG患者96例作为研究对象,随机将其分为2组,各48例。对照组给予常规护理,观察组实施PDCA循环管理。观察2组心理状态、生活质量、护理满意度以及疾病康复情况等。结果干预前2组焦虑自评量表(SAS)、自评抑郁量表(SDS)评分对比差异均无统计学意义(P均>0.05);干预后观察组SAS评分、SDS评分、生活质量各个维度评分均优于对照组(P均<0.05);观察组满意度优于对照组(P<0.05);观察组复发率低于对照组(P<0.05)。结论PDCA循环管理利于改善MG患者心理状态与生活质量,降低复发率,提升患者对临床护理工作的满意度。     

射干麻黄汤加减辅治小儿毛细支气管炎疗效观察

目的:观察射干麻黄汤加减辅治毛细支气管炎的临床疗效。方法:85例随机分为两组。两组均给予常规西药治疗,观察组加用射干麻黄汤加减治疗。结果:观察组总有效率高于对照组(P<0.05),中医证候积分低于对照组(P<0.05)。两组CD4+均高于治疗前(P<0.05),CD8+、WBC均低于治疗前(P<0.05),且与对照组相比观察组CD4+更高(P<0.05),CD8+、WBC更低(P<0.05)。观察组咳嗽、痰鸣、气喘临床症状消失时间均短于对照组(P<0.05)。观察组复发率低于对照组(P<0.05)。结论:射干麻黄汤加减辅治毛细支气管炎效果良好,利于提升免疫功能,改善临床症状。     

快速超声法和传统方法处理病理组织制片效果的比较

<正>在常规外检工作中,需要对离体组织进行福尔马林固定、乙醇脱水、二甲苯透明和浸蜡四个步骤,使组织细胞在形态学和成分上保持与活体状态相似,以便于病理诊断的准确性。传统组织处理法耗时长,一般约需12 h以上[1]。为缩     

油田粉尘作业工人肺功能分析

为了解油田接触低浓度粉尘作业人员肺功能状况,对520名粉尘作业人员的肺功能检测结果进行分析。结果显示,低浓度粉尘接触对油田工人的肺功能有影响;随工龄的增加,肺功能损伤有增多、加重的趋势;吸烟与粉尘有协同作用。提示,应积极制定接触低浓度粉尘人员的预防干预措施,避免肺功能的早期损伤。     

根管内折断器械的取出方法及临床病例分析

目的 探讨根管内折断器械的取出方法及临床应用。方法 对56个根管内器械折断的病例,应用根管治疗显微镜和不同取出方法处理并进行分析。结果 器械折断的56个根管中,有41个取出,4个通过断针并根管充填。其中,根管上部断针5个全部取出;根管中部断针28个,25个取出;根尖部断针(包括全根管)23个,11个取出。结论 应用适当方法,根管内中上部的断针大部分可取出,根尖部的断针取出较困难。     

广东粤西地区汉族人群红细胞酸性磷酸酶-腺苷脱氨酶-腺苷酸激酶的遗传学特性

目的:应用红细胞酸性磷酸酶-腺苷脱氨酶-腺苷酸激酶同步电泳分型,从血型遗传学角度对粤西汉族血液中3种酶型的表型分布、基目频率进行调查。方法:实验于2005-03/11在湛江师范学院完成。①血样取自广东湛江地区无血缘关系的汉族健康成人120例,3代内无与外族通婚史。②120例汉族健康成人均取耳血一两滴,渗于无菌纱布上,血痕直径1cm,低温干燥保存,7～14d内进行血痕表型检测。③基因频率计算采用Hardy-Weinbery平衡计算法。种群中某基因频率(%)=种群中该基因总数/种群中该对等位基因总数×100%;种群中某基因型频率(%)=种群中该基因型个体数/该种群的个体数×100%。结果:实验血样取自广东湛江地区无血缘关系的汉族健康成人120例,全部进入结果分析。①粤西汉族酸性磷酸酶、腺苷脱氨酶、腺苷酸激酶3种酶型表现型的观察值与期望值基本吻合(P>0.05),检测的酶型中未发现稀有型、变异型,亦未发现罕见基因。②在粤西汉族群体中,酸性磷酸酶具有中高鉴别能力(积累能力值0.5043),腺苷脱氨酶为低鉴别能力(积累能力值0.2922),而腺苷酸激酶无鉴别能力(积累能力值0.0023)。结论:粤西汉族人群3种检测酶型中未发现稀有型、变异型,亦未发现罕见基因。符合Hardy-Weinbery遗传平衡定律。     

广东粤西地区汉族人群红细胞酸性磷酸酶-腺苷脱氨酶-腺苷酸激酶的遗传学特性

目的：应用红细胞酸性磷酸酶-腺苷脱氨酶-腺苷酸激酶同步电泳分型，从血型遗传学角度对粤西汉族血液中3种酶型的表型分布、基目频率进行调查。方法：实验于2005—03／11在湛江师范学院完成。①血样取自广东湛江地区无血缘关系的汉族健康成人120例，3代内无与外族通婚史。②120例汉族健康成人均取耳血一两滴，渗于无菌纱布上，血痕直径1cm，低温干燥保存，7～14d内进行血痕表型检测。③基因频率计算采用Hardy—Weinbery平衡计算法。种群中某基因频率（％）=种群中该基因总数／种群中该对等位基因总数&;#215;100％；种群中某基因型频率（％）=种群中该基因型个体数／该种群的个体数&;#215;100％。结果：实验血样取自广东湛江地区无血缘关系的汉族健康成人120例，全部进入结果分析。①粤西汉族酸性磷酸酶、腺苷脱氨酶、腺苷酸激酶3种酶型表现型的观察值与期望值基本吻合（P〉0．05），检测的酶型中未发现稀有型、变异型，亦未发现罕见基因。②在粤西汉族群体中，酸性磷酸酶具有中高鉴别能力（积累能力值0．5043），腺苷脱氨酶为低鉴别能力（积累能力值0．2922），而腺苷酸激酶无鉴别能力（积累能力值0．0023）。结论：粤西汉族人群3种检测酶型中未发现稀有型、变异型，亦未发现罕见基因。符合Hardy—Weinbery遗传平衡定律。