基于网络药理学联合GEO芯片分析百合乌药汤治疗胃癌的分子靶点及作用机制

目的:基于网络药理学联合GEO芯片差异基因分析的方法,分析百合乌药汤治疗胃癌的分子靶点和作用机制。方法:在TCMSP数据库检索中药药物信息,获得百合乌药汤的活性成分和分子靶点。在GEO芯片数据库通过检索"gastric cancer"分析筛选后获得GSE118916芯片数据,通过R软件分析得出差异基因,并绘制热图和火山图。通过Cytoscape3.7.2构建百合乌药汤与胃癌的成分-靶点网络图,使用插件Bisogenet和CytoNCA绘制核心靶点拓扑网络,并进行药物与疾病基因的GO富集分析(BP、CC、MF)和KEGG富集分析。结果:从GEO数据库下载分析得到与胃癌上调和下调最明显的差异基因40个。获得百合乌药汤有效活性成分10个,主要包括槲皮素(quercetin)、谷固醇(beta-sitosterol)、异松脂酸(Isopimaric acid)等,作用于PTGS2、ADH1C、ADRB2、PLAU、MAOA、CHRM3、CCNA2、MMP9、IL6等31个基因靶点。生物功能和通路富集分析表明,百合乌药汤治疗胃癌主要涉及脂多糖、氧化应激、血红素结合、蛋白激酶调节等方面,通过调节AGE-RAGE、TNF、NF-κB、IL17等信号通路发挥治疗作用。结论:百合乌药汤治疗胃癌的重要活性成分为槲皮素、谷固醇等,涉及TNF、NF-κB、IL17等信号通路。     

土茯苓的临床应用及其用量探究

通过总结分析经典名方和现代医家运用土茯苓的临床配伍及用量,探讨得出其临床用量范围为9~240 g。依据疾病和证型的特点,选择土茯苓的不同配伍和用量,如配伍威灵仙等解毒除湿,治疗风湿免疫系统疾病,常用30~60 g;配伍败酱草利湿通淋,治疗泌尿系统疾病,常用15~60 g;配伍椿根白皮等解毒杀虫,治疗妇科疾病,常用10~60 g。若病情急重,或病程缠绵,可重用至120~240 g,但应用大剂量时需注意配伍防护,随病情变化及时加减,中病即止。     

中药学专业创新创业培养实践

开展中药学大学生创新创业训练,助力学生全面发展成才。以中药学专业本科生创新创业培养探索与实施过程为实例,探索创新型中药学专业人才教育培养体系及实施策略。以满足社会对中药、保健食品等健康产品的需求为目标,整合教师实验室资源,建立学生创新创业实践教学平台,完善我校中药学专业创新创业教育体系,提高人才培养质量和学生创业能力。     

重症监护病房患者导尿管相关尿路感染风险评分系统的建立与验证

目的建立并验证重症监护病房(ICU)患者导尿管相关尿路感染(CAUTI)风险评分系统,为ICU降低CAUTI的发生率提供依据。方法对常州市第一人民医院ICU在2017年1月-2018年12月期间1026例留置导尿管患者进行CAUTI目标性监测,利用1∶1简单化随机方法分为模型组和验证组,各513例。根据模型组数据筛选出CAUTI影响因素,建立风险评分系统应用于验证组,计算验证组中每例患者的风险评分。采用模型组和验证组数据建立受试者工作特征曲线图(ROC),根据ROC曲线下面积判断该风险评分系统建立的有效性。结果本研究期间患者发生CAUTI 44例,千日感染率为3.99‰。ICU住院时间、插管日数、未正确固定尿管、未规范执行手卫生是模型组导尿管插管患者CAUTI发生的影响因素(P<0.05)。利用此结果建立CAUTI风险评分系统,发现验证组中的高、中、低风险得分患者CAUTI发生率的差异有统计学意义,得分越高者患CAUTI的风险更高。最终利用该评分系统对模型组及验证组患者绘制ROC曲线,发现二者ROC曲线下面积均接近1,且差异无统计学意义,再次说明该评分系统具有较好的预测效果。结论建立CAUTI风险评分系统,采取针对性的早期干预可降低CAUTI的发生率,为患者提供最优经验治疗。     

养血解毒方对银屑病角质形成细胞紧密连接的调节作用

目的:观察银屑病样小鼠皮损紧密连接蛋白中水闸蛋白(claduin-1,claudin-7),闭锁蛋白(occludin)的表达,明确养血解毒方对银屑病表皮通透屏障的修复作用,为养血解毒方治疗银屑病提供科学依据。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、甲氨喋呤组、养血解毒方组,制备甲氨喋呤溶液、养血解毒方水煎剂对应灌胃干预,同时小鼠背部剃毛后给予咪喹莫特涂抹诱导银屑病样皮损模型。每日拍照记录皮损形态并对严重程度指数(PASI)评分;水油测试笔检测皮损表皮含水量;苏木素-伊红(HE)染色观察其病理改变、测量表皮厚度;免疫荧光法检测增殖相关的核抗原(Ki67);免疫组化法检测表皮兜甲蛋白(loricrin),真皮中CD3^+T淋巴细胞浸润和紧密连接蛋白claduin-1,claudin-7,occludin的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测皮损中claudin-7,occludin的表达。模拟银屑病皮损微环境,建立白细胞介素-17(IL-17,1 mg·L^-1)刺激的角质形成细胞(Hacat)模型,制作养血组分、解毒组分、养血解毒方喷干粉进行干预。采用细胞增殖毒性检测试剂盒-8(CCK-8)法检测药物对Hacat细胞的毒性;细胞免疫荧光法检测药物对角质形成细胞claudin-1,claudin-7,occludin表达的干预作用。结果:与模型组比较,养血解毒方可显著减轻小鼠银屑病样皮损表现,降低PASI评分及皮损表皮厚度(P<0.01),增加皮损区表皮水分含量(P<0.01),减少表皮ki67,loricrin的异常表达和真皮CD3+T细胞浸润(P<0.01),并增加紧密连接蛋白claudin-1,claudin-7,occludin的表达(P<0.05),增加紧密连接结构的完整性;体外研究发现,与模型组比较,养血解毒方组和养血组分组明显升高紧密连接蛋白claudin-1,claudin-7,occludin的表达(P<0.05);与模型组比较,解毒组分组蛋白表达水平无统计学差异。结论:养血解毒方通过调节角质形成细胞间紧密连接的表达抑制其异常的增殖分化过程,进一步恢复破坏的表皮通透屏障,可能是其治疗银屑病的作用机制之一。其中养血解毒方的养血组分对调节紧密连接的修复起主要作用。     

Sandwich corrected standard errors in family-based genome-wide association studies

Given the availability of genotype and phenotype data collected in family members, the question arises which estimator ensures the most optimal use of such data in genome-wide scans. Using simulations, we compared the Unweighted Least Squares (ULS) and Maximum Likelihood (ML) procedures. The former is implemented in Plink and uses a sandwich correction to correct the standard errors for model misspecification of ignoring the clustering. The latter is implemented by fast linear mixed procedures and models explicitly the familial resemblance. However, as it commits to a background model limited to additive genetic and unshared environmental effects, it employs a misspecified model for traits with a shared environmental component. We considered the performance of the two procedures in terms of type I and type II error rates, with correct and incorrect model specification in ML. For traits characterized by moderate to large familial resemblance, using an ML procedure with a correctly specified model for the conditional familial covariance matrix should be the strategy of choice. The potential loss in power encountered by the sandwich corrected ULS procedure does not outweigh its computational convenience. Furthermore, the ML procedure was quite robust under model misspecification in the simulated settings and appreciably more powerful than the sandwich corrected ULS procedure. However, to correct for the effects of model misspecification in ML in circumstances other than those considered here, we propose to use a sandwich correction. We show that the sandwich correction can be formulated in terms of the fast ML method.     

汞中毒大鼠QRS时限与Cx43及其Ser368位点磷酸化表达水平研究

目的探讨汞中毒大鼠心电图QRS时限与心肌缝隙连接蛋白43(Cx43)及其Ser368位点磷酸化(pS368Cx43)表达水平。方法40只Wistar大鼠随机分为对照组(0.2ml生理盐水)及氯化汞低、中、高剂量染毒组(33.5、67.0、134.0μg/kg氯化汞溶液)，皮下注射染毒，1次/d。染毒90d后采集大鼠心电图，分析QRS时限改变，采用免疫组织化学染色法和Western blot法检测心室肌组织Cx43、pS368Cx43蛋白的表达情况；分析汞中毒大鼠QRS时限与Cx43及pS368Cx43表达量与分布改变的关系。结果与对照组相比，慢性汞中毒大鼠心电图QRS时限延长(P<0.05)，心室肌组织Cx43、pS368Cx43表达量降低(P<0.05)；Cx43和pS368Cx43在对照组主要分布于闰盘处，汞中毒组分布紊乱，部分呈现侧膜化改变。结论汞中毒大鼠QRS时限延长，其机制可能与汞中毒导致心肌Cx43和pS368Cx43表达降低及分布异常有关。     

儿童分化型甲状腺癌肺转移14 例131I 治疗分析

目的探讨儿童分化型甲状腺癌(DTC)肺转移的临床特征及~(131)I治疗效果。方法回顾分析14例首次接受~(131)I治疗时年龄≤18岁的DTC肺转移患儿的临床资料。结果 14例患儿中男5例、女9例,平均年龄(12.71±3.05)岁,均在甲状腺全切或次全切术后接受~(131)I治疗,平均接受~(131)I治疗4次,中位累积剂量为9.43(8.25～19.74)GBq。14例患儿治疗后完全消除4例(28.6%)、好转或稳定8例(57.1%)、无效或进展2例(14.3%),有效率为85.7%(12/14)。中位随访时间63.4(6～124)月,患儿生存率为100%,中位无进展生存期63.5个月,2年无进展生存率84.61%,5年无进展生存率80.0%。结论儿童DTC肺转移发生率较高,~(131)I治疗有效。