新型降糖药沙格列汀在中国精神分裂症合并2型糖尿病患者中的药动学和药效学研究

目的研究沙格列汀片在精神分裂症合并2型糖尿病患者中多次给药后的药动药效学。方法 10例精神分裂症合并2型糖尿病男性住院患者口服沙格列汀片5 mq qd 7 d,在第7天采集12 h内动态血标本,采用HPLC-MS/MS测定血浆中沙格列汀的浓度,同时测定全血样本中血糖水平,并用DAS3.2.4软件对试验数据进行处理,计算药动学参数。结果多次口服沙格列汀片5 mg qd的主要药动学参数ρmax为(16.27±9.28)μg·L-1,tmax为(1.70±0.48)h,t1/2为(3.33±0.59)h,AUC0-12为(45.19±18.67)μg·h·L-1,AUC0-∞为(49.15±19.71)μg·h·L-1。沙格列汀的血药浓度与血糖水平无特异相关性。结论沙格列汀应用于精神分裂症合并2型糖尿病患者药动学特征在正常范围内,安全性较好,对于部分血糖波动较大的患者控制血糖能力一般。     

LC-S／MS法测定人血浆中氟伏沙明浓度及其人体生物等效性

目的建立测定人血浆中氟伏沙明浓度的方法,对国产和进口马来酸氟伏沙明片进行生物等效性研究。方法24名健康男性志愿者按2×2交叉试验方案设计,分别口服受试制剂和参比制剂各50mg,并在给药后96h内动态采集血样,采用LC-MS／MS法测定血浆中氟伏沙明浓度,计算药动学参数,评价两种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数‰分别为（18．79±8．15）μg·L^-1和（19．04±7．49）μg·L^-1,t。分别为（3．734±0.90）h和（3．814±1．02）h,AI‰分别为（327．574±131．93）μg·h·L^-1和（349．364±159．63）μg·L^-1,AUC0→∞分别为（346．95±134．84）μg·L^-1和（368．27±163．59）μg·h·L^-1,t1／2分别为（14．554±3．14）h和（14．15±3．17）h,两制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90％置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制荆相对于参比制剂的生物利用度为（97．08±16．70）％。结论本方法可用于氟伏沙明人体药动学及生物等效性研究,统计分析证实马来酸氟伏沙明国产与进口制剂生物等效。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中阿戈美拉汀的浓度

目的采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中阿戈美拉汀血药浓度,并将该方法应用于药动学研究中。方法血浆样品经碱化后,采用乙酸乙酯-二氯甲烷(体积比4∶1)萃取,以托莫西汀为内标,采用HPLC-MS/MS法测定。色谱柱为Agilent Eclipse plus C18(4.6 mm×150 mm,3.5μm),流动相为甲醇-水(体积比95∶5,含0.005 mol.L-1甲酸铵和质量分数0.1%甲酸),流速为0.5 mL.min-1,柱温为40℃;质谱条件采用ESI离子源,检测方式为正离子电离,选择性离子检测(MRM),阿戈美拉汀m/z为244.2→185.2,托莫西汀m/z为256.1→44.1。结果阿戈美拉汀质量浓度在0.025～10μg.L-1范围内线性关系良好,提取回收率在84.45%～86.94%之间,批内、批间精密度分别小于3.76%、12.23%。结论本文建立的用于测定人血浆中阿戈美拉汀的HPLC-MS/MS方法快速、准确、灵敏,可用于药动学研究及治疗药物监测。     

1996～2006年我院抗癫痫药的用药状况分析

目的了解我院1996～2006年抗癫痫药的应用状况及变化趋势。方法采用WHO推荐的以DDD数为指标的药物利用研究方法,计算我院抗癫痫药的销售金额、用药频度、日用金额等指标并进行排序。结果我院抗癫痫药的销售金额和DDDs值大体上呈逐渐增长趋势。并且以传统抗癫痫药物为主,丙戊酸盐、卡马西平、苯妥英钠三种传统的抗癫痫药物临床使用频度约占95%。结论我们应该对药物的使用情况进行定期分析比较,为合理用药、开发新型抗癫痫药提供科学依据和思路。     

广州市精神病医院230例药品不良反应分析

目的：探讨精神病专科医院药品不良反应（ADR）的发生情况及原因，为临床用药提供参考。方法：对广州市精神病医院2003-2007年230例ADR报告进行统计分析。结果：本院上报的ADR共涉及17个器官或系统，所涉及的系统以神经系统最为常见。抗精神病药引起的ADR最多，占66．09％。结论：抗精神病药引起的ADR多涉及神经系统，应当引起足够的重视。     

氢化可的松注射液在光作用下的稳定性研究

目的　用灯光为光源研究药物在自然光照射下的稳定性。方法　采用自制的光量累积仪 ,用脉冲计数法对自然光进行累积计量 ,研究氢化可的松注射液在灯光及自然光照射下的含量变化规律 ;探讨不同光源对该药物稳定性的影响 ;并预测该药物在室内自然光照射下的贮存期。结果　氢化可的松注射液在光照试验中的含量变化遵从零级动力学规律 :C=C0 - k Et;在无外包装条件下 ,室内自然光照射下的贮存期约为 36天 ,与留样测得的结果 35天基本一致。结论　采用灯光照射实验可研究药物在自然光照射下的稳定性。     

影响拉莫三嗪血药浓度因素的研究

目的本研究旨在分析影响拉莫三嗪血药浓度的相关因素,确保药物疗效及用药安全。方法回顾性收集2011-05~2013-12期间广州市脑科医院应用拉莫三嗪患者的血药浓度检测数据。102例患者共监测153次,收集的患者数据包括患者的基本情况、生理生化指标,给药剂量、联合用药情况等。以逐步回归分析法处理收集的数据,分析各类因素是如何影响拉莫三嗪血药浓度的。结果应用逐步回归法分析影响拉莫三嗪血药浓度的各类因素,结果显示拉莫三嗪的血药浓度与给药剂量的关系最为密切,同时还与患者的肝肾功能情况、合并用药显著相关(P<0.01),其中增大剂量或加用丙戊酸钠、奥卡西平、舍曲林、氟西汀等可显著提高拉莫三嗪的血药浓度;肝肾功能减弱或加用卡马西平、奎硫平、利培酮等可明显降低血药浓度。结论影响拉莫三嗪血药浓度的因素较多,需关注联合用药情况,加强拉莫三嗪的血药浓度监测,以确保疗效,减少毒副反应的发生。     

高效液相色谱-串联质谱测定人血浆中依普利酮的浓度及其药动学

目的研究依普利酮片单次及多次给药后的人体药动学。方法 30名健康志愿者分为三组,分别服用依普利酮片50、100、200 mg,其中100 mg组为多次给药组,连续给药7 d;采集24 h内动态血标本,高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中依普利酮的浓度,并采用DAS 3.2.4软件对试验数据进行处理,计算药动学参数。结果单次口服50、100和200 mg依普利酮片的主要药动学参数ρ_(max)分别为(723.20±203.59)、(1 212.47±249.52)、(2 053.32±394.06)μg·L^(-1),t_(max)分别为(1.8±0.7)、(2.1±0.9)、(1.9±0.4)h,t_(1/2)分别为(2.6±0.4)、(3.0±0.7)、(3.4±1.3)h,AUC_(0-24h)分别为(3 621.29±1 1 17.37)、(7 492.68±2 031.58)、(13 796.25±4 594.37)μg·h·L(-1),t_(max)分别为(1.8±0.7)、(2.1±0.9)、(1.9±0.4)h,t_(1/2)分别为(2.6±0.4)、(3.0±0.7)、(3.4±1.3)h,AUC_(0-24h)分别为(3 621.29±1 1 17.37)、(7 492.68±2 031.58)、(13 796.25±4 594.37)μg·h·L^(-1),AUC_(0-∞)分别为(3 710.53±1 144.47)、(7 592.98±2 082.12)、(14 074.54±4 870.39)μg·h·L(-1),AUC_(0-∞)分别为(3 710.53±1 144.47)、(7 592.98±2 082.12)、(14 074.54±4 870.39)μg·h·L^(-1)。多次给药100 mg后的药动学参数ρ_(max)为(1 231.83±209.99)μg·L(-1)。多次给药100 mg后的药动学参数ρ_(max)为(1 231.83±209.99)μg·L^(-1),t_(max)为(1.7±0.9)h,t_(1/2)为(3.0±0.8)h,AUC_(0-24h)为(7 043.78±1 818.54)μg·h·L(-1),t_(max)为(1.7±0.9)h,t_(1/2)为(3.0±0.8)h,AUC_(0-24h)为(7 043.78±1 818.54)μg·h·L^(-1),AUC_(0-∞)为(7 131.65±1 840.84)μg·h·L(-1),AUC_(0-∞)为(7 131.65±1 840.84)μg·h·L^(-1)。结论在50(-1)。结论在50²00 mg给药剂量范围内,依普利酮片在体内呈线性动力学特征。     

LC-MS/MS法测定阿片依赖者尿中丁丙诺啡及其代谢物和纳诺酮浓度

目的 建立简单、快速的LC-MS/MS法,用于测定阿片依赖者尿中丁丙诺啡及其代谢物N-去烷基丁丙诺啡和纳诺酮的浓度,并进行尿排泄动力学研究.方法 尿样经NaOH碱化后进行液液萃取,丁丙诺啡以曲马多为内标、正己烷进行提取,N-去烷基丁丙诺啡和纳诺酮则以纳美芬为内标、乙酸乙酯-二氯甲烷（体积比4∶1）进行提取;质谱检测采用正离子模式,电喷雾离子化,多反应监测方式测定样品浓度;12名阿片依赖者口服复方丁丙诺啡纳诺酮舌下片4片（丁丙诺啡8 mg∶纳洛酮2 mg）,计算尿中排泄率和尿药动力学参数,以考察排泄情况.结果 丁丙诺啡、N-去烷基丁丙诺啡和纳诺酮的线性范围分别为0.05 ～ 20 μg/L、1 ～ 200 μg/L和1～ 500 μg/L,定量下限分别为0.05 μg/L、1μg/L和1μg/L,提取回收率均大于76％,日内、日间RSD均小于8.4％;尿中排泄率分别为0.90％、2.13％和30.01％.结论 该法简单、快速、专属性强、重复性好,可用于阿片依赖者尿中丁丙诺啡、N-去烷基丁丙诺啡和纳诺酮浓度测定及排泄药动学研究.