MiRNA-132上调脑源性神经营养因子表达抑制β-淀粉样蛋白诱导的神经元损伤研究

研究背景脑源性神经营养因子(BDNF)在阿尔茨海默病(AD)发病机制中发挥重要作用,微小RNA-132(mi RNA-132)在神经元呈高表达,可以通过调控靶基因表达参与BDNF介导的神经发育过程。本研究旨在探讨阿尔茨海默病神经元模型中mi RNA-132与BDNF的调控关系和神经保护作用。方法体外培养海马神经元72 h后慢病毒转染mi RNA-132,并于体外培养第7天以β-淀粉样蛋白(Aβ)处理制备阿尔茨海默病神经元模型;实时荧光定量聚合酶链反应观察对照组与AD组mi RNA-132表达差异以及不同处理组BDNF m RNA表达变化,噻唑蓝法观察不同处理方式对细胞活性的影响。结果 (1)AD组海马神经元mi RNA-132(t=13.888,P=0.000)和BDNF m RNA(t=-12.274,P=0.000)表达水平均低于对照组。(2)原代培养的海马神经元经慢病毒转染后倒置相差荧光显微镜可见绿色荧光蛋白,对照组(t=16.135,P=0.000)和AD组(t=8.656,P=0.000)转染过表达mi RNA-132后均能上调BDNFm RNA表达。(3)AD组海马神经元活性降低(t=-6.023,P=0.000),AD组转染mi RNA-132后神经元活性增强(t=3.385,P=0.007),予以外源性BDNF共培养后神经元活性明显改善(t=3.672,P=0.004)。结论阿尔茨海默病神经元模型mi RNA-132和BDNF表达水平均下降,mi RNA-132可上调BDNF表达,提示mi RNA-132和BDNF对阿尔茨海默病神经元模型具有神经保护作用,有望为阿尔茨海默病诊断与治疗提供新的视角。     

巴马地区长寿老年人心血管疾病的危险因素调查

广西壮族自治区巴马地区是世界第五长寿之乡.这里的生活环境相对封闭,长寿老年人特殊的生活环境和遗传背景,为人类长寿遗传和老年人相关疾病的研究提供了重要的资源.既往的调查结果显示,巴马长寿者总体健康状况良好,高血压、冠心病的发病率低.随着人们的生活水平和生活方式的变化,我国心血管疾病发病率和病死率逐年增加[1].为了解长寿老年人心血管疾病相关危险因素,我们于2005年10月至2007年6月对世居巴马地区的长寿老年人进行了调查,现将结果报道如下.     

ApoE基因多态性与长寿及长寿相关表型的关联研究及Meta分析

目的 该研究在多群体中筛查验证ApoE基因多态性与长寿的关联,并调查ApoE基因变异与长寿相关表型的关联.方法 该研究采用群体1筛查,群体2、3验证的策略,共收集814个长寿老人(年龄≥90岁)和1136个无长寿家族史、当地一般人群的对照组(年龄30～65岁).通过PCR-RFLP和测序方法对ApoE基因进行基因分型.结果 在3个群体中长寿老人的ApoE ε3/ε3频率明显高于对照人群,与长寿存在正关联,这个结果与以往其他群体的研究结果并不相同;而长寿老人中ApoE ε3/ε4 频率明显低于对照群体,与长寿存在负关联.同时,在长寿老人中,ApoE ε3/ε3携带者比未携带ApoEε3/ε3者的高密度脂蛋白水平高(F=6.970,P=0.005),ApoE ε4携带者(ε3/ε4和ε4/ε4基因型总和)比非ApoEε4携带者的总胆固醇和低密度脂蛋白水平高(F=4.810,P=0.003和F=4.21 8,P=0.012).另外,该文对世界不同群体进行Meta分析,结果显示ApoE ε4携带者与长寿负关联(合并OR=0.42,95%CI:0.36～0.49),是长寿的风险因素.ε3/ε3基因型与长寿正关联(合并 OR=1.47,95%CI:1.25～1.74),是长寿的保护因素.结论 多个群体验证ApoE ε3/ε3可能是长寿的保护因素,这与以往报道ApoE ε2/ε2是长寿保护因素的结果不同;而ApoEε4是长寿的风险因素.

Abstract：

Objective The present study is to identify and replicate the association of ApoE longevity in multi-populations, and observe the association of ApoE with longevity-related phenotype. Methods By multi-population design:identifying ApoE gene associated with longevity in population 1, and replicating ApoE gene associated with longevity in population 2 and 3. A total of 814 "longevity cases" were classified as participants who had survived to age 90 years or more, with a total of 1136" younger controls" less than 65 years of age. ApoE gene was genotyped by PCR-RFLP and sequencing. Results Results showed the homozygous ε3/ε3 genotype in long-lived population was significantly higher frequent than those in controls,positively associated with longevity, whereas the heterozygous ε3/ε4 genotype were significantly lower frequent than those in controls, negatively associated with longevity in 3 different populations. ApoE ε3/ε3 was associated with higher HDL-C levels(F=6.970,P=0.005),and ApoE ε4-carrier(the ε3/ε4 and ε4/ε4 genotypes) was associated with significantly higher TC and LDL-C levels(F=4.810,P =0.003 and F=4.218,P=0.012)in long-lived individuals.In addition, the meta-analysis in 14 populations in world suggested ε4-carriers were negatively associated with longevity(pool ORs=0. 42,95% CI:0. 36～0.49);whereas the ApoE ε3/ε3 genotype was positively associated (pool ORs=1.47,95% CI:1.25~1.74) with longevity. Conclusions It was confirmed ApoE gene was associated with longevity in multi-population. ApoE ε3 gene could conferred protective effect for healthy longevity which was inconsistent the previous results published , whereas ApoE ε4 gene increased the risk effect for successful aging and longevity.     

巴马地区长寿老年人心血管疾病的危险因素调查

广西壮族自治区巴马地区是世界第五长寿之乡.这里的生活环境相对封闭,长寿老年人特殊的生活环境和遗传背景,为人类长寿遗传和老年人相关疾病的研究提供了重要的资源.既往的调查结果显示,巴马长寿者总体健康状况良好,高血压、冠心病的发病率低.随着人们的生活水平和生活方式的变化,我国心血管疾病发病率和病死率逐年增加[1].为了解长寿老年人心血管疾病相关危险因素,我们于2005年10月至2007年6月对世居巴马地区的长寿老年人进行了调查,现将结果报道如下.     

2型糖尿病相关线粒体ND1基因的荟萃分析

目的利用荟萃分析评价线粒体NDI基因点突变与2型糖尿病发病的相关性。方法通过文献检索收集1999年1月至2008年9月在中英文公共数据库检索或已经发表的线粒体NDl基因点突变与2型糖尿病相关的病例对照研究。按照本研究纳入和排除标准,筛选线粒体NDl基因G3316A、T3394C 2个点突变作为研究对象。应用STATA 9.0 SE软件对各研究进行综合分析。结果在病例对照研究中,线粒体G3316A、T3394C相对危险度合并OR值和95%CI分别为:2.70(1.39～5.24)、3.44(1.41～8.40)。结论线粒体G3316A、T3394C点突变可能与中国人2型糖尿病遗传易感性相关。     

线粒体及其相关疾病的遗传学研究进展

线粒体广泛分布于各种真核细胞中,其主要功能是通过呼吸链(电子传递链和氧化磷酸化系统)为细胞活动提供能量,并参与一些重要的代谢通路,维持细胞的钙、铁离子平衡,以及参与其他生命活动的信号传导.     

巴马地区长寿老年人心血管疾病的危险因素调查

广西壮族自治区巴马地区是世界第五长寿之乡.这里的生活环境相对封闭,长寿老年人特殊的生活环境和遗传背景,为人类长寿遗传和老年人相关疾病的研究提供了重要的资源.既往的调查结果显示,巴马长寿者总体健康状况良好,高血压、冠心病的发病率低.随着人们的生活水平和生活方式的变化,我国心血管疾病发病率和病死率逐年增加[1].为了解长寿老年人心血管疾病相关危险因素,我们于2005年10月至2007年6月对世居巴马地区的长寿老年人进行了调查,现将结果报道如下.     

巴马地区长寿老年人心血管疾病的危险因素调查

广西壮族自治区巴马地区是世界第五长寿之乡.这里的生活环境相对封闭,长寿老年人特殊的生活环境和遗传背景,为人类长寿遗传和老年人相关疾病的研究提供了重要的资源.既往的调查结果显示,巴马长寿者总体健康状况良好,高血压、冠心病的发病率低.随着人们的生活水平和生活方式的变化,我国心血管疾病发病率和病死率逐年增加[1].为了解长寿老年人心血管疾病相关危险因素,我们于2005年10月至2007年6月对世居巴马地区的长寿老年人进行了调查,现将结果报道如下.     

糖尿病性颅神经病变患者92例预后危险因素分析

神经病变是糖尿病(DM)主要并发症之一,DM患者中神经病变患病率高达15%～54%,常见于50岁以上DM患者.DM并发颅神经病变(DCN)比较少见,仅占0.7%～1.0%[1].患者常无其他神经症状而突然出现动眼神经、滑车神经损害等状况,偶尔见展神经和面神经受累.本文拟回顾分析DCN患者的临床资料,以分析其预后的危险因素.