乙酰唑胺对表达水孔蛋白1的非洲爪蟾卵母细胞转运水功能的影响

目的观察乙酰唑胺对水孔蛋白1(AQP1)水转运功能的影响。方法将AQP1 cRNA 10 ng注射入非洲爪蟾卵母细胞,观察并记录给予1×10^-7～1×10^-5 mol·L^-1乙酰唑胺后卵母细胞在低渗溶液中的膨胀率,并计算其渗透水通透性(Pf)的变化。结果非洲爪蟾卵母细胞表达AQP1蛋白后,在低渗溶液中迅速膨胀,Pf值显著增加至1.82×10^-2 cm·s^-1,而注射水的阴性对照仅为0.25×10^-2 cm·s^-1。AQP抑制剂HgCl₂使Pf值降至0.64×10^-2 cm·s^-1;1×10^-7～1×10^-5 mol·L^-1乙酰唑胺处理后,Pf值分别降至1.43,1.24和0.93×10^-2 cm·s^-1。结论乙酰唑胺剂量依赖性地降低AQP1介导的渗透水通透性,抑制AQP1转运水的功能。     

乙酰唑胺对大鼠肾脏近曲小管上皮细胞作用的差异蛋白分析及其与AQP1抑制的关系

目的研究乙酰唑胺抑制大鼠肾脏近曲小管上皮细胞水孔蛋白1(aquaporin-1,AQP1)表达的内源性机制。方法将原代培养的大鼠肾脏近曲小管上皮细胞分为两组,一组给予1×10^-5 mol·L^-1乙酰唑胺,另一组为阴性对照。待细胞长至亚融合状态时裂解细胞,用等电聚焦电泳对裂解物进行差异蛋白筛选,并对差异蛋白作肽质量指纹谱鉴定。结果给乙酰唑胺后细胞中出现两个差异蛋白,其中等电点(pI)为3.8的蛋白给药后的表达减少,数据库检索发现其氨基酸序列与来源于大鼠肝脏和睾丸的刷状缘肌球蛋白有21.4%的相似性;而与来源于大鼠脑的糖原磷酸化酶有27%相似性。另外一条pI为5.5的蛋白被诱导增多,它与来源于大鼠肺脏的α亚型磷脂酰肌醇转移蛋白的相似性为20%。结论乙酰唑胺可能通过影响pI 3.8蛋白或pI 5.5蛋白的表达来抑制AQP1的基因表达。     

注射用利培酮微球治疗精神分裂症的疗效和安全性研究

目的 评估注射用利培酮微球(LAIR)对中国人群治疗精神分裂症的疗效和安全性.方法 采用前瞻性、开放、多中心研究方法,对251例符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版诊断标准的精神分裂症患者进行LAIR治疗,每2周注射1次,观察期为12周.分别在基线和治疗第4,6,8,12周末进行阳性和阴性症状量表(PANSS)评分、临床总体印象量表评分等,并记录治疗中的不良事件.结果 治疗4周后,PANSS评分均较治疗前持续下降(P<0.01);而病程≤2年患者的PANSS总分[(28.01±24.74)分]降低程度显著优于病程>2年者[(22.34±20.46)分];P<0.01.治疗第4周末,临床总体印象量表-严重程度(CGI-S)评分较基线显著降低(P<0.01).总体不良事件发生率为12.4%,多为轻、中度不良事件.结论 LAIR治疗精神分裂症安全、有效,对病程较短者疗效更好.     

乙酰唑胺对水孔蛋白-1表达的抑制与细胞内pH及Ca2+的关系

为明确乙酰唑胺对水孔蛋白-1(aquaporin-1,AQP1)基因表达的抑制是否与其对细胞内pH和Ca2+浓度的影响有关,采用激光共聚焦扫描显微镜的技术观察不同培养条件下(培养液中含或不含NaHCO3),10-5 mol*L-1乙酰唑胺对原代培养的大鼠肾脏近曲小管上皮细胞内pH和Ca2+浓度的影响,同时用免疫荧光法观察给药1d、3d、7d后AQP1表达的变化.结果显示在含NaHCO3组,乙酰唑胺处理7d后,使细胞内的H+探针的荧光强度由91.81±5.44降至39.58±3.10, Ca2+探针荧光强度由18.23±1.02降至11.5±1.03,AQP1蛋白荧光强度由44.4±1.86减少到25.91±1.97;在不含NaHCO3组,细胞内pH和Ca2+浓度均无明显变化;但AQP1蛋白的荧光强度由43.15±2.97明显减少到23.85±1.92.结果表明乙酰唑胺对细胞内pH和Ca2+浓度的调节依赖于细胞外液HCO3-的存在,而它对AQP1表达的抑制与细胞内pH和Ca2+浓度的改变无关.     

Regulating effect of carbonic anhydrase (CA) inhibitor on aquaporin-1 (AQP1) water channel gene expression in rat kidney

AIM: To investigate whether the aquaporin-1 (AQR-1) geneexpression can be regulated by acetazolamide, a carboincanhydrase inhibitor in rat kidney. Carbonic anhydrase inhibitor isone of the diuretics with the site of action on renal proximaltubules. And AQP-1 wate channel is located on the epithelialcells of the renal proximal tubules with the function of facilitatingwater transport across proximal tubules epithelia. METHODS:The kidneys were excised from immature (20 d) female rat at     

CAII和CAIV:CA家族最重要的两大成员

CAII和CAIV是碳酸酸酐酶家族中活性最强的两个同工酶。它们通过催化CO2 水化和HCO3 的脱水 ,对维持机体的酸碱和水、电平衡起重要作用 ,是近年来研究的热点。这两种同工酶在组织分布、理化性质、生理作用和催化点等方面各有异同     

CAⅡ和CAⅣ:CA家族最重要的两大成员

CAⅡ和CAⅣ是碳酸酸酐酶家族中活性最强的两个同工酶.它们通过催化CO2水化和HCO3的脱水,对维持机体的酸碱和水、电平衡起重要作用,是近年来研究的热点.这两种同工酶在组织分布、理化性质、生理作用和催化点等方面各有异同.     

CAII和CAIV：CA家族最重要的两大成员

CAⅡ和CAⅣ是碳酸酸酐酶家族中活性最强的两个同工酶.它们通过催化CO2水化和HCO3的脱水,对维持机体的酸碱和水、电平衡起重要作用,是近年来研究的热点.这两种同工酶在组织分布、理化性质、生理作用和催化点等方面各有异同.     

水通道基因表达和功能的调节

水通道,又称水蛋白(aquaporin,AQP),是一系列具有同源性的内在膜蛋白家族成员。它们介寻着不同类型细胞膜的跨膜水转运。迄今,已从哺乳动物组织中鉴定出6种水蛋白,除定位于肾集合管上皮细胞的AQP—CD特异地对加压素敏感外,限水和盐适应及某些药物也可影响AQPs的功能和表达。