解偶联蛋白3基因启动子区-55(C>T)多态与中国人静息能量消耗及体脂含量与分布的关系

目的研究解偶联蛋白3基因(UCP3)启动子区-55(C>T)多态与中国人静息能量消耗、体脂参数的关系。方法在300名中国人(正常体重91人,超重/肥胖209人)中,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restrictionfragment length polymorphisms ,PCR-RFLP)检测UCP3基因启动子区-55(C>T)变异,并测定其静息能量消耗、体脂含量及分布。结果UCP3基因启动子区-55(C>T)多态基因型频率与肥胖及肥胖类型均无相关。正常体重组TT基因型者静息能量消耗水平显著高于CT及CC基因型者(P<0·05) ;超重/肥胖组各基因型者间比较亦有同样趋势。在超重/肥胖组,TT基因型者FM/FFM值与CT及CC基因型者差异有显著意义(P<0·01)。结论UCP3基因启动子区-55(C>T)多态与中国人静息能量消耗相关,该变异可能通过对静息能量消耗的影响调节机体的能量代谢。     

应用连锁不平衡图谱的关联研究分析方法

目的提出一种对高通量单核苷酸多态位点(single nucleotide polymorphism,SNP)关联研究的数据分析方法。方法在160名上海地区中国人中进行754个SNP的基因型检测,分别构建病例组和对照组的连锁不平衡(linkage disequilibrium,LD)图谱,通过比较两组间染色体区域LD图谱随物理距离的变化趋势寻找与疾病相关的位点,并与传统LD分析以及SNP单点、单倍型分析进行比较。结果LD图谱的分析能判断出两组间LD存在差异的染色体区域,并且该区域SNP等位基因频率和单倍型频率在两组间分布存在统计学差异或差异趋势。结论可应用该方法对高通量SNP的关联研究进行数据分析。     

上海地区汉族人解偶联蛋白3基因的变异

目的探讨解偶联蛋白P3(UCP3)基因Ⅳ6G→a+1变异与中国汉族人肥胖及糖尿病的关系。方法选取306例无亲缘关系的中国人和66例白种人,运用PCR-RFLP方法检测UCP3基因Ⅳ两Pa+1的变异情况。结果中国人与白种人中均未发现这种变异。结论该基因变异不是中国汉族人肥胖与糖尿病发生的重要遗传因素。     

单基因突变糖尿病与2型糖尿病糖脂代谢指标的比较

目的观察中国人单基因突变糖尿病与2型糖尿病间糖、脂代谢指标的差异。方法选择22例(女15例,男7例)携带线粒体tRNA~(Leu(UUR))3243A→G基因突变的糖尿病患者(MDM组)以及13例(女7例,男6例)携带HNF-1α(MODY3组)或HNF-1β基因突变(MODY5组)的糖尿病患者,分别与151例(女80例,男71例)2型糖尿病患者(T2DM组)比较病程、体脂参数和空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、C肽(FCP)以及稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和稳态模型评估胰岛B细胞功能(HOMA-B)。另外比较11例糖耐量正常线粒体基因突变携带者[tRNA( )组]与82例无此突变的正常糖耐量者[tRNA(-)组]的糖脂代谢指标。结果MDM组的体重指数、腰臀比、HOMA-IR、HOMA-B及FINS均明显低于T2DM组(P值均<0.01),高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)显著升高(P<0.05)。MODY3组与T2DM组间仅HDL-C的差异有统计学意义(P<0.05)。tRNA( )与tRNA(-)组间糖、脂代谢指标的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论与2型糖尿病相比,单基因突变糖尿病发病较早、体形偏瘦、胰岛细胞分泌功能明显降低。     

肠道菌群参与肥胖及代谢性疾病的机制研究进展北大核心CSCD

全球肥胖及代谢性疾病的流行使当前社会的公共健康和经济发展面临着巨大挑战.近年来有研究者认为肠道菌群可能在这类疾病的发生和发展进程中发挥着潜在作用,并且尝试着通过调节肠道菌群的功能和组成的方式来对这类疾病进行干预和治疗.以下对肠道菌群和肥胖及代谢性疾病的关系及其可能机制的研究进展综述如下.     

WFS1基因与内质网应激在糖尿病发病中的研究进展

Wolfram综合征在1938年由Wolfram和Wagener[1]首先提出,它是由WFS1基因突变引起的单基因糖尿病[2],呈常染色体隐性遗传,临床表现以尿崩症、糖尿病、视神经萎缩和耳聋为主要特征[3-4].除特殊类型糖尿病外,WFS1基因的单核苷酸多态性还与2型[5-7]和1型糖尿病[8]发病相关.     

小鼠谷胱甘肽S转移酶K1启动子荧光素酶报告基因的构建及功能鉴定

目的:构建小鼠谷胱甘肽S转移酶K1(mGSTK1)启动子荧光素酶报告基因质粒,并分析其活性。方法:根据GeneBank中mGSTK1基因序列设计引物,应用PCR技术扩增mGSTK1启动子片段,插入pGL3-basic载体,获得mGSTK1启动子报告基因质粒pGL3-mGSTK1-2046。再以pGL3-mGSTK1-2046为模板,进一步构建了2个5’端部分缺失的报告基因质粒:pGL3-mGSTK1-936和pGL3-mGSTK1-76。将构建的报告基因质粒瞬时转染不同的细胞株3T3-L1和人胚肾(HEK)293,48 h后检测荧光素酶的活性。结果:所构建的质粒经酶切、测序鉴定正确。pGL3-mGSTK1-2046在3T3-L1和HEK293中均有不同程度的转录活性。将pGL3-mGSTK1-2046、pGL3-mGSTK1-936和pGL3-mGSTK1-76转染HEK293细胞,结果显示pGL3-mGSTK1-936转录活性最高,而pGL3-mGSTK1-76转录活性显著降低。结论:成功构建mGSTK1启动子荧光素酶报告基因质粒;翻译起始点上游的-971～-111 bp片段是mGSTK1启动子的重要区域。为深入了解mGSTK1启动子的调控机制以及今后对代谢性疾病的治疗提供一定的实验基础。     

Calpain-10基因的SNP组合变异与2型糖尿病及其临床代谢性状的关系

目的 观察NIDDM1位点calpain-10基因（CAPN-10）的单核苷酸多态性（SNP）组合与中国人2型糖尿病（type2diabetes,T2DM)及有关临床代谢性状的关系。方法 268名上海地区中国人,其中144人为正常糖耐量（NGT）者,124例为T2DM患者,予口服75g葡萄糖后0、30、60、120及180分钟测血浆葡萄糖（PG）,胰岛素（INS）、C-肽（CP）及游离脂肪酸（FFA）,并估测胰岛β细胞岛素分泌及组织胰岛素敏感性,检测CAPN-10UCSNP44、-43、-19及-63基因型。结果 （1）中国人NGT者4个SNP的优势等位基因在UCSNP44为T（频率91%）、UCSNP43为G（89%）、UCSNP19为Ⅰ（3次32bp序列重复）（67%）及UCSNP63为C（79%）,这些频率与文献报道的其他种群频率间差异有显著性。（2）中国人NGT者中上述4个SNP基因型组合类型共见14种。群体中69%由4种基因型组合构成。按UCSNP44-43-19-63排列,这4种主要组合分别为组合A：TT-GG——DI-CC（单倍型组合1121/1111）（频率为10%）、组合B：TT-GA-Ⅱ-CC（1121/1221）（10%）、组合C：TT-GG-Ⅱ-CC（1121/1121）（26%）及组合D：TT——GG-DI-CT（1121/1112）（22%）。（3）CAPN-10上述单个SNP或4个SNP组合频率在NGT及T2DM者间差异均无显著性。（4）NGT者中主要基因型组合亚组间比较中可见临床代谢变量水平在组间呈从正常逐渐向糖耐量异常代谢情况移行的现象,组合A与组合D比较可见前者在糖兴奋后：（1）PG偏高且高峰后移;（2）FFA下降少且缓慢,后期无回升;（3）胰岛素偏高且高峰后移;（4）有胰岛素敏感性下降倾向,差异有显著性的比较者中半数以上经年龄、性别、体块指数及腰围校正后差异仍然存在。结论 CAPN-10变异与T2DM有关的临床代谢变量水平变异相关,此种相关有赖于CAPN-10基因各变异间形成的单倍型,且有赖于变异单倍型间的组合情况。     

胰岛素受体底物1（IRS-1）基因Gly972Arg突变与中国人糖尿病的相关性

目的 研究胰岛素受体物１（ＩＲＳ－１）基因Ｇｌｙ９７２Ａｒｇ突变与中国人糖尿病的相关性。方法 随机选取上海地区中国人３５９例,用ＰＣＲ／ＢｓｔＮ１酶解法检测Ｇｌｙ９７２Ａｒｇ突变。结果 本组中国人中仅发现２例该突变且均为非糖尿病者。结论 该突变可能不是中国人糖尿病的重要遗传因素。