奥氮平诱导C57BL/6J 雄性小鼠能量失衡和糖代谢紊乱的机制

目的 观察奥氮平对雄性小鼠能量消耗和糖代谢的影响及可能机制.方法 将10只C57BL/6J雄性小鼠随机分为两组,分别奥氮平及其溶剂灌胃2周,观察小鼠摄食、体质量、空腹血糖、糖耐量和胰岛素耐量的变化,监测24 h能量代谢,并比较肝脏糖代谢相关基因的表达.结果 小鼠奥氮平给药后出现胰岛素抵抗和高血糖;白天能量消耗明显下降,呼吸商趋势性下降,氧化底物由葡萄糖向脂肪转移;肝内糖异生关键酶磷酸烯醇式丙酮酸羟激酶(PEPCK)和葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-pase)的基因表达明显升高.结论 奥氮平诱导的高血糖可不依赖于摄食和体质量增加;奥氮平可直接诱导胰岛素抵抗并促进肝糖异生.     

精神分裂症患者治疗前血清MCP-1水平预测利培酮疗效

背景:精神分裂症是一种慢性致残性疾病,其发病及治疗可能与炎性细胞因子有关.目前细胞因子预测抗精神病药物疗效的研究尚少.目的:研究细胞因子对抗精神病药物疗效的预测作用.方法:采用横断面与自然观察随访相结合的方法,(1)对比精神分裂症患者组(n=64)基线期和正常对照组(n=53)血清IL-1β、TNF-α和MCP-1水平;(2)探索基线期细胞因子水平对奥氮平或利培酮单药治疗效果的影响.结果:(1)精神分裂症患者治疗前血清MCP-1水平明显高于健康对照组(t=2.62,p=0.010),IL-1β(t=1.43,p=0.154)、TNF-α(t=0.79,p=0.434)未见变化;(2)精神分裂症患者治疗前MCP-1水平与利培酮单药治疗4周后PANSS量表一般病理评分的减少量呈显著负相关(r=-0.658;p﹤0.001),但在奥氮平组中则未发现(r=-0.031;p=0.855);(3)纳入性别、年龄、受教育年限和BMI后等影响因素后,多元线性回归分析发现,基线血清MCP-1水平可作为利培酮单药治疗效果的独立预测因子(校正R2=0.409,β=-0.658,p﹤0.001).结论:MCP-1可能参与精神分裂症的发生,治疗前血清MCP-1水平可能是利培酮疗效预测的生物标记物.