氟尿嘧啶植入剂在蛋白变性剂盐酸中行为研究

 目的研究氟尿嘧啶植入剂与蛋白变性剂6 mol·L^-1盐酸的相容性,了解两者能否联用。方法装有氟尿嘧啶植入剂和盐酸试管96只置(37±0.5)℃下保温,于不同时间点各取6只试管内药粒,显微镜观察形态;高效液相色谱和紫外法测定氟尿嘧啶在盐酸中稳定性,紫外法测定药含量和饱和浓度;计算体外释放度,并与大鼠体内释放度比较。结果在(37±0.5)℃盐酸中,氟尿嘧啶960 h稳定,饱和质量浓度为(22.72±0.04)g·L^-1,植入剂药粒完整,表面多孔,释药速率与大鼠体内相比,前期大,后期小,药物难以放完;1,96,360,960 h时释放度分别为(11.9±5.3)%,(52.6±4.3)%,(75.3±3.8)%,(85.3±2.1)%。结论氟尿嘧啶在(37±0.5)℃盐酸中略溶,960 h稳定,氟尿嘧啶植入剂在蛋白质变性剂6 mol·L^-1盐酸中缓释药物,两者相容性好,可以联用。     

HPLC法测定地塞米松植入剂的含量

目的建立地塞米松植入剂含量测定方法并进行方法学验证。方法采用HPLC法,色谱柱为ODS-C18柱,以乙腈—水(32∶68,V/V)为流动相,检测波长为240 nm。结果方法的专属性较好,辅料不干扰测定;地塞米松在20.23～80.92 mg·L-1范围内线性关系良好(r=1.00);低、中、高3种浓度的平均回收率为100.10%,RSD为1.08%,日间精密度RSD为0.60%,在室温下供试品溶液可稳定8 h。结论该方法简便、准确、重现性好,可用于地塞米松植入剂的含量测定。     

氟尿嘧啶植入剂在蛋白变性剂盐酸中的释药行为**

BACKGROUND: Directly percutaneous injection of protein-denaturant hydrochloric acid (PDHA) into tumors can lead to fast killing of tumor, sustained drug release and prevention of in situ recurrence of tumor. However, whether implants can be used combined with denaturant still remains unknown. OBJECTIVE: To investigate the compatibility of fluorouracil implants and PDHA (6 mol/L). DESIGN, TIME AND SETTING: Observational study was performed in the Hefei Industry University between October 2006 and March 2007. MATERIALS: A total of 78 Wistar rats, weighing (200±20) g, half males and half females, were used for testing drug release in vivo. Drugs fluorouracil implants (H20030345; columniform particle, diameter 0.8 mm, length 4 mm; specifications: Fluorouracil 2 mg/particle; batch number: 20060922; meeting the National Drug Quality Standards [WS1-(X-103)-2005Z]) were provided by Wuhu Zhongren Pharmaceutical Company,Ltd. Hydrochloric acid (37%) was analytical reagent. METHODS: 96 tubes of the implants and PDHA were kept at (37.0±0.5) ℃. Each time, six samples were collected at 1, 8, 16, 24, 96, 120, 168, 240, 360, 432, 480, 528, 600, 720, and 960 hours after incubation. Appearance of the implants was observed by microscope. Stability of fluorouracil in PDHA was determined by HPLC and ultraviolet absorb method. Based on the entering quantity and residual quantity of fluorouracil, the release rates were calculated. MAIN OUTCOME MEASURES: The approximate solubility, stability and morphological change of fluorouracil in denaturant and the corresponding drug release character in both denaturant and rats in vivo. RESULTS: At (37.0±0.5) ℃, the fluorouracil was stable for 960 hours in PDHA, the saturated concentration of fluorouracil was (22.72±0.04) g/L. The appearance of implants was intact. The surface was porous. Compared with the speed of releasing drug in rats, the speed of releasing drug was faster in the early stage of release process and slower in the later stage. The drug release was incomplete. At 1, 24, 96, 360 and 960 hours, the implants’ release rates were (11.9±6.7)%, (37.9±5.3)%, (52.6±4.5)%, (75.3±3.8)%, and (85.5±2.1)%, respectively. CONCLUSION: The fluorouracil implants and hydrochloric acid (6 mol/L) are compatible and no influence is detected during the observation.     

用Excel进行抗生素效价测定中特异反应数据处理

目的:应用Excel表格编程,处理抗生素效价测定中特异反应数据,以便有效地利用测定数据,得到更可靠的测定结果。方法:结合红霉素效价测定实例,依据《中国药典》2 0 0 0年版二部附录的要求,利用Excel表格的各种函数、公式编辑等功能,进行编程与优化。结果:对采用量反应平行线测定法中2 2法所测抗生素效价数据,运用所编制的应用程序,实现生物检定统计法中的各种功能,能自动识别特异反应,可选择性地进行特异反应的剔除、缺项补足或整行数据的剔除,还能进行方差分析和可靠性检验。结论:本程序可方便、快速、有效地进行抗生素效价测定中特异反应数据的处理。     

高效液相色谱法测定地塞米松植入剂的有关物质

目的：建立高效液相色谱测定地塞米松植入剂有关物质的方法。方法采用天津兰博Kromasil-C18柱（250 mm ×4．6 mm,5μm）,流动相为乙腈—水（28∶72,V／V）,流速为2．0 mL· min－1,检测波长为240 nm,柱温：35℃。结果地塞米松与有关物质分离良好,辅料不干扰测定;地塞米松、倍他米松在0．1～10 mg· L－1范围内线性关系良好;倍他米松低、中、高3种浓度的加样平均回收率为：98．23％,RSD为：0．61％,地塞米松与倍他米松的定量限、检测限依次为：1．17、1．04、0．39、0．34μg· L－1。在室温下供试品溶液可稳定8h。结论该方法操作简便准确、灵敏度高,适用于地塞米松植入剂有关物质检查。     

溶解转移法测定盐酸多柔比星植入剂水分

目的 建立费休氏容量滴定法测定盐酸多柔比星植入剂水分.方法 用N,N-二甲基甲酰胺-甲醇混合溶剂溶解供试品制成溶液.用水-甲醇标准溶液标定费休氏试液后,先测定混合溶剂水分,再测定供试品溶液总水分,扣除混合溶剂水分后,得供试品水分.结果 用混合溶剂溶解样品速度快,操作简单,可避免环境中水分的影响.费休氏试液标定偏差小,速度快.该方法重复性和日间精密度的RSD分别为1.24％(n=6)和1.32％(n=12),加标回收率在98％ ～102％之间,3批供试品水分在1.152％ ～1.233％范围内.结论 费休氏容量滴定法可用于测定盐酸多柔比星植入剂水分.     

顺铂植入剂在蛋白变性剂醋酸中的行为研究

目的：研究顺铂植入剂与蛋白变性剂70％醋酸共存时的相容性以及顺铂植入剂的释药规律。方法：在显微镜下观察顺铂植入剂在蛋白变性剂70％醋酸中的形态变化。用HPLC法测定顺铂植入剂体外释药规律；测定顺铂植入剂植入小鼠体内后的释药规律。结果：顺铂植入剂在70％醋酸中仅发生表面隆起、龟裂，植入剂的辅料被腐蚀。顺铂植入剂在70％醋酸中的释药和植入小鼠体内的释药均符合一级释药方程，但在体外释药较快。结论：顺铂植入剂与70％醋酸具有相容性．可以配伍使用。     

氟尿嘧啶植入剂在蛋白变性剂盐酸中的释药行为

背景:研究经皮穿刺瘤内注射蛋白变性剂并植入抗癌植入剂,使瘤体速毁、药物缓释持续杀灭残癌细胞的治癌新方法,但有关植入剂与变性剂能否联用尚不清楚.目的:观察氟尿嘧啶植入剂与蛋白变性剂6 mol/L盐酸的相容性,了解两者能否联用.设计、时间及地点:观察性实验,于2006-10/2007-03在合肥工业大学完成.材料:Wistar大鼠78只,体质量(200±20)g,用于植入剂体内释放度测定;氟尿嘧啶植入剂(国药准字H20030345,圆柱体颗粒,直径0.8 mm,长4.0 mm,含氟尿嘧啶2 mg/粒,批号:20060922),经检验符合氟尿嘧啶植入剂国家药品质量标准[WS1(X-103)-2005Z],芜湖中人药业有限责任公司产品;体积分数为37%的盐酸为市售分析纯.方法:装有氟尿嘧啶植入剂和盐酸试管96只,置(37.0±0.5)℃下保温,于1,8,16,24,48,96,120,168,240,360,432,480,528,600,720,960 h各取6只试管内药粒,显微镜观察形态;高效液相色谱和紫外法测定氟尿嘧啶在盐酸中的稳定性,紫外法测定药含量和饱和质量浓度;计算体外释放度,并与大鼠体内释放度比较.主要观察指标:氟尿嘧啶在变性剂中的近似溶解度、稳定性、形态变化;植入剂在变性剂和大鼠体内的释放度.结果:在(37.0±0.5)℃盐酸中.氟尿嘧啶960 h内稳定,饱和质量浓度为(22.72±0.04)g/L,植入剂药粒完整,表面多孔,释药速率与大鼠体内相比,前期大,后期小,药物难以放完;1,96,360,960 h时释放度分别为(11.9±5.3)%,(52.6±4.3)%,(75.3±3.8)%,(85.3±2.1)%.结论:氟尿嘧啶植入剂在蛋白质变性剂6 mol/L盐酸中缓释药物,两者相容性好,可以联用.     

植入用缓释氟尿嘧啶治疗乳腺癌的临床观察

目的评价植入用缓释氟尿嘧啶的缓释效果和安全性,研究给药剂量和药物浓度的关系。方法42例乳腺癌患者接受植入用缓释氟尿嘧啶的术前、术中局部植入化疗,以不同的给药剂量及给药后不等的手术时间,观察其血液、组织浓度及用药后反应。结果(1)该药体内植入后具有良好的缓释作用,所有病例无明显不良反应。(2)植入局部和区域淋巴结可获得较高的组织药物浓度。结论应用植入用缓释氟尿嘧啶行乳腺癌局部植入化疗,安全性高,全身影响小,缓释效果佳;加大给药剂量,局部能获得更高的治疗剂量。     

HPLC 法测定聚（乳酸-乙醇酸）中的乳酸、乙醇酸含量

目的：建立用 HPLC 法测定聚（乳酸—乙醇酸）（PLGA）中的乳酸、乙醇酸的方法,以对该品的质量进行监测。方法色谱柱为十八烷基键合硅胶柱（4．6 mm ×250 mm,5μm）,流动相为0．12％（v／v）磷酸溶液—乙腈（98∶2）,检测波长为210 nm。供试样用三氯甲烷溶解后,用0．12％磷酸溶液萃取其中的乳酸和乙醇酸。结果供试样品中乳酸、乙醇酸与其它组分完全分离,检测限分别为0．09和0．10 mg·L －1,在0．5～2000 mg·L －1时,两酸的峰面积与浓度间线性关系良好（r ＝1．0000）,低、中、高浓度的加标回收率为96％～101％,重复性和中间精密度的相对标准偏差均小于10％。结论该方法专属性、灵敏度、准确度与精密度均符合要求,适用于测定 PLGA 中的乳酸和乙醇酸。