利培酮微球注射过程及注射部位疼痛的调查:12周多中心评价

背景:注射用利培酮微球是第一个新型抗精神病药的长效制剂,它的疗效和安全性已经得到证实.但是因其注射部位为臀部深部肌肉注射,可能引起较重的疼痛刺激.目的:明确注射用利培酮微球治疗12周后注射部位疼痛情况的变化,探索注射过程及注射部位疼痛与注射剂量、注射次数的关系.方法:选择符合DSM-Ⅳ精神分裂症诊断标准的住院或门诊患者57例,年龄18～65岁,每2周注射一次利培酮微球,可根据病情调整剂量为25,37.5,50 mg,同时采用100 mm目测类比量表对患者注射过程疼痛和注射部位的疼痛程度进行评价,研究者应用他评量表对受试者疼痛情况进行调查,分析注射剂量、注射次数对注射过程疼痛、注射部位疼痛的影响.结果与结论:利培酮微球注射的不同剂量组间注射过程的疼痛程度差异无显著性意义(F=1.35,P>0.05),说明注射过程的疼痛与注射用利培酮微球注射剂量无关;注射部位的疼痛程度与利培酮微球的注射剂量有相关性,50mg组的疼痛程度较37.5,25 mg组的注射部位的疼痛程度大,明确临床注射过程中应对高剂量利培酮微球注射患者进行重点的护理干预.     

肥胖相关基因rs9939609多态性与利培酮4周治疗所致体质量增加的关联分析

目的:探讨肥胖相关基因与利培酮治疗所致体质量增加的关联.方法:收集符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)诊断的236名汉族精神分裂症患者,所有患者均采用利培酮单一药物治疗,分别于治疗前和治疗4周后测量患者体质量与身高,计算体质量指数(BMI);本研究采用DNA测序检测方法对肥胖相关基因上的rs9939609多态性位点进行基因分型,采用stepwise线性多元回归的方法探索肥胖相关基因rs9939609多态性与利培酮治疗4周所致体质量增加的关联.结果:关联分析结果显示肥胖相关基因rs9939609多态性与基线BMI值无显著关联[AA/AT vs.TT=(23.0±3.6) vs.(22.7±3.5),P=0.245];4周末时,AA/AT基因型携带者与TT基因型携带者BMI值也无显著性差异[AA/AT vs.TT=(23.4±3.6)vs.(22.7±3.5),P=0.090];4周BMI变化值与rs9939609显著关联[AA/AT vs.TT=(0.6±1.1)vs.(0.2±1.3),P =0.040].结论:本研究结果提示在中国汉族样本人群中,肥胖相关基因rs9939609多态性可能与利培酮所致体质量增加有关联.     

阿立哌唑与喹硫平治疗精神分裂症的疗效和安全性

目的 评价阿立哌唑与喹硫平治疗精神分裂症的疗效及安全性.方法 169例符合DSM-Ⅳ(第4版)精神分裂症患者,阿立哌唑组79例,剂量10～30mg·d-1;喹硫平组90例,剂量400～ 750 mg·d-1,疗程均8周.治疗前,治疗第4,8周用阳性和阴性症状量表(PANSS)评价主要疗效.用实验室检查、生命体征、心电图等评价安全性.结果 2组治疗4,8周PANSS总分均较治疗前有显著下降(P均＜0.01),治疗8周末,PANSS总分减分差值及疗效2组间差异无统计学意义.2组药物不良反应发生率分别为25.3％(20/79)和17.7％ (16/90).阿立哌唑组对心率的影响较喹硫平组小;阿立哌唑组甘油三酯水平和心电图QRS间期较治疗前变化明显(P＜0.05).喹硫平组心率、体重、体重指数、血红蛋白、总胆固醇和低密度脂蛋白较治疗前变化明显(P＜0.01).结论 阿立哌唑与喹硫平对精神分裂症疗效相当,两者所致不良反应发生率相近.     

帕利哌酮棕榈酸盐多次给药的稳态血药浓度与临床安全性的研究

目的研究帕利哌酮棕榈酸盐在精神分裂症患者中多次给药的血浆药物浓度水平及其与治疗安全性的关系。方法 18名符合DSM-IV精神分裂症诊断患者经过第1,8,38 d的固定剂量注射后,每30 d进行一次剂量可变的药物注射,按照最后3针实际给予的药物剂量分组。于试验第8,11,14,17,21,28,38,68,98,128,158,188 d采血,高效液相色谱法测定血浆中帕利哌酮浓度,临床症状在试验第1 d和188 d用PANSS评分,安全性则通过不良事件监测、生命体征监测、实验室检查以及锥体外系反应量表评估,用SPSS软件分析数据。结果17名最终完成试验的患者分为75 mg eq.(n=5)、100 mg eq.(n=9)、150 mgeq.(n=3)3组,各组的稳态血药浓度为(23.42±11.95),(24.52±12.44),(16.92±6.53)ng.mL-1,注射后的峰浓度出现在第11～18 d,平均为17 d。11例患者共出现17例次不良事件,程度均为轻中度。结论给药后,帕利哌酮棕榈酸盐各剂量组间稳态浓度无差异,但个体差异明显。药物剂量与不良反应间未见关联。     

多巴胺D3受体基因Ser9Gly多态性与阿立哌唑及利培酮治疗效应的关联研究

目的比较阿立哌唑与利培酮治疗女性首发精神分裂症患者的疗效和血浆催乳素水平变化及其与多巴胺D3受体(DRD3)基因Ser9Gly(rs6280)多态性的关联。方法选择完成8周阿立哌唑或利培酮治疗的女性首发精神分裂症患者各60例,于治疗前和治疗8周后分别评测阳性与阴性症状量表(positive and negativesymptom scale,PANSS)。采用放射免疫法检测血浆催乳素水平,DNA测序技术检测DRD3基因Ser9Gly多态性,分析DRD3基因Ser9Gly多态性与两药疗效及血浆催乳素变化的关联。结果治疗8周后,两组PANSS减分率的差异无统计学意义[(59.79±23.48)vs.(63.30±22.66),P>0.05],但利培酮组血浆催乳素的变化值高于阿立哌唑组[(26.92±9.48)vs.(-25.25±8.07),P<0.05]。利培酮组中C等位基因携带者的血浆催乳素的增加明显高于未携带者[(52.48±27.01)ng/mL vs(36.07±17.46),P<0.05];而阿立哌唑组中未见此差异[(-23.27±8.36)vs.TT(-26.05±8.11),P>0.05]。两组8周后PANSS减分率(%)与DRD3基因Ser9Gly的差异均无统计学意义:阿立哌唑组[CC+CT(57.83±19.94)vs.TT(56.84±18.46),P>0.05];利培酮组[CC+CT(53.94±21.08)vs.TT(60.38±19.37),P>0.05]。结论阿立哌唑治疗女性首发精神分裂症疗效与利培酮相当,但引起血浆催乳素水平变化的幅度较小;利培酮引起血浆催乳素水平增加可能与DRD3基因Ser9Gly多态性有关联。     

精神分裂症患者多药耐药基因多态性与帕利哌酮和注射用利培酮微球临床疗效的关联研究

目的 探讨中国汉族精神分裂症患者多药耐药基因(multidrug resistance gene 1,MDR1)多态性与帕利哌酮和注射用利培酮微球治疗精神分裂症的临床疗效的关联.方法 对入组的133例精神分裂症患者分别给予帕利哌酮或注射用利培酮微球治疗12周;以阳性与阴性症状量表(PANSS)作为主要疗效评价工具,以治疗结束时临床总体印象-严重程度量表(CGI-S)及人际和社交能力量表(PSP)作为次要疗效评价工具;每2周进行PANSS评定;应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和DNA测序的方法检测受试者多药耐药基因5个多态性位点的基因型,应用卡方检验和方差分析法分析各基因型与临床疗效的关联性.结果 MDR1基因多态性与主要疗效指标PANSS减分率及有效率的关联分析中未发现差异有统计学意义(P＞0.05);非参数检验分析显示:位点rs1045642 CC基因型携带者在阴性症状条目抽象思维障碍(Z=-2.62,P=0.009)及阳性症状条目夸大(Z=-2.84,P=0.005)有较好疗效;rs2032582位点GG基因型携带者在一般病理学症状条目紧张改善较差(Z=-2.50,P=0.012);rs1202169位点A等位基因携带者在一般病理学条目主动社会回避改善较好(Z=-2.09,P=0.036);rs13233308位点CC基因型携带者在一般病理学条目罪恶观念(Z=-2.09,P=0.036)和交流缺乏自发性和主动性疗效(Z=-2.73,P=0.006)改善不佳,该位点携带TT基因型的个体在紧张条目的 疗效改善较好(Z=-2.54,P=0.011).次要疗效指标分析显示,rs1045642位点C等位基因与PSP评分高度相关(Z=-2.18,P=0.029).结论 多药耐药基因多态性可能并不影响中国汉族精神分裂症患者帕利哌酮和注射用利培酮微球的临床疗效,但与妄想、社交回避的改善可能相关.     

精神分裂症复发的相关社会心理因素分析

对影响精神分裂症复发的相关社会心理因素以及干预控制的措施进行综述。     

Ⅰ期临床药物试验中健康志愿者一般状况分析

目的 分析Ⅰ期临床药物试验中健康志愿者的一般状况.方法 选择2009年1月到2010年8月在本院药物临床试验机构参加Ⅰ期临床药物试验筛选的177名健康志愿者,对一般资料及实验室、体格检查、心电图检查进行汇总分析.结果 参加筛选的健康志愿者男女性别比值为2.53(170:70),红细胞计数及血红蛋白异常的比例男性均比女性高(P＜0.05),且低年龄组(＜28岁)血红蛋白异常的比例更高(P＜0.05);男性的中性粒细胞计数异常的比例为6.5%(女性:15.7%),与女性比较差别有统计学意义(x2=3.90,P＜0.05);男性的血糖异常比例为34.6%(女性:20.0%),与女性比较差别有统计学意义(x2=4.39,P=0.036＜0.05).结论 筛选Ⅰ期临床药物试验的健康志愿者时,男性及低年龄(＜28岁)志愿者,应注意检查红细胞计数及血红蛋白、血糖;而女性志愿者注意监测中性粒细胞计数.     

精神分裂症患者的多药耐药基因多态性与利培酮的疗效及不良反应的相关性

目的观察中国汉族精神分裂症患者多药耐药基因多态性与利培酮临床疗效和不良反应的相关性。方法入选192例符合DSM-IV精神分裂症诊断的患者,给予利培酮每天2～6 mg,治疗8周。在治疗基线、第4,8周,用阳性与阴性症状量表(PANSS)评估临床疗效。用聚合酶链式反应(PCR)和限制酶切法,检测患者rs1045642和rs2235048的基因多态性。不良反应观察指标为锥体外系不良反应(EPS)发生率、各实验室检查值的变化。结果 PANSS减分率在rs1045642和rs2235048不同基因型及等位基因间分布差异无统计学意义(P>0.05);药物不良反应和EPS的发生率在各基因型和等位基因间差异无统计学意义(P>0.05)。结论多药耐药基因rs1045642和rs2235048的基因多态性与利培酮的疗效和安全性可能无关联。     

5-羟色胺2A受体基因多态性与帕罗西汀临床疗效的关联研究

目的 研究中国汉族重性抑郁症(MDD)患者5-羟色胺2A受体基因多态性与帕罗西汀抗抑郁临床疗效之间的关系.方法 117例抑郁症患者给予帕罗西汀(20～50 mg·d-1)治疗8周,用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评估临床疗效,聚合酶链式反应(PCR)和限制酶切的方法检测A1438G基因型.结果 有效率、缓解率及不良反应发生率在A1438G不同基因型及等位基因间分布差异无统计学意义(P>0.05);G等位基因携带者睡眠症状改善好.结论 A1438G多态性与帕罗西汀对睡眠症状的改善有关.