阿尔茨海默病治疗药物的开发及探索

阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经系统变性疾病,也是最常见的痴呆类型。胆碱酯酶抑制剂及N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂对轻中度AD有一定疗效,但效果较缓和且为对症治疗,寻找更有效的治疗药物势在必行。本文重点综述AD治疗药物的研发及临床前期的靶向干预策略。     

硫胺素对MPTP致成年小鼠脑室管膜下区神经发生受损的保护作用

目的：探讨硫胺素对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的急性帕金森病（PD）小鼠模型脑室管膜下区（SVZ）神经发生的保护作用。方法：给予C57BL小鼠腹腔注射MPTP,1 d内连续4次,每次注射间隔2 h,每次20 mg.kg-1,制作PD模型（PD组）;在PD组基础上给予小鼠腹腔注射硫胺素100 mg.kg-1.d-1（从MPTP使用前1周开始注射至MPTP使用后1周）设为硫胺素干预PD组（PDT组）。另设正常对照组（Ctrl组）和正常硫胺素组（CtrlT组）。利用免疫荧光染色法检测各组小鼠脑SVZ区5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）和双皮质蛋白（Dcx）阳性细胞的分布和数目。结果：PD组SVZ区BrdU和Dcx阳性细胞与Ctrl组比较均显著减少（P〈0.05）;PDT组SVZ区BrdU和Dcx阳性细胞与PD组比较明显增加（P〈0.05）。结论：MPTP诱导的急性PD小鼠模型脑SVZ区神经发生明显减少,硫胺素对PD小鼠模型脑SVZ区受损的神经发生具有保护作用。     

老年复发性脑梗死患者超敏C反应蛋白的相关性研究

目的探讨血清超敏CRP（hs—CRP）的水平与老年脑梗死复发的危险因素的关系。方法收取复发性脑梗死患者血液标本92例,稳定期脑梗死患者81例,同期健康体检者血液标本95例作对照（对照组）,比较3组间血清超敏CRP水平之间的差异。结果复发性脑梗死组hs—CRP水平明显高于稳定期脑梗死组和正常对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论血清hs—CRP水平与脑梗死复发密切相关,提示血清hs—CRP水平的检测在复发性脑梗死的诊断中有较好的临床应用价值。     

血栓素A2含量与脑梗死的相关性分析

目的 探讨血清中血栓素A2 (TXA2)含量与脑梗死的关系.方法 测定72例脑梗死患者和39名正常对照者血清中TXA2含量;对脑梗死患者进行美国国立卫生研究院卒中量表(NHISS)评分,评估其脑梗死严重程度.结果 脑梗死患者血清中TXA2含量明显高于正常对照组(P=0.00).血清TXA2含量是脑梗死的独立危险因素(P=0.000).直线回归分析显示,脑梗死患者的血清TXA2含量与NHISS评分呈正相关(r=0.753, P=0.000);多元线性回归分析显示,血糖对血清中TXA2的含量有显著影响(P=0.002).结论 血清TXA2是脑梗死的独立危险因素,并与脑梗死病情严重程度呈正相关;脑梗死患者血清TXA2含量的升高可能与血糖增高有关.     

脂多糖刺激小胶质细胞分泌Pro-cathepsin L及对神经元凋亡的影响

目的观察脂多糖刺激对小胶质细胞系BV-2(BV-2细胞)分泌Pro-cathepsin L和神经元凋亡的影响。方法通过脂多糖刺激BV-2细胞产生炎性反应建立炎性细胞模型,Western blotting法分别观察脂多糖刺激前后BV-2细胞条件培养液中Pro-cathepsin L表达水平,以及经Cathepsin L抑制剂预处理前后多巴胺能神经元细胞系PC-12(PC-12细胞)活化Caspase-3表达变化。结果脂多糖刺激BV-2细胞1和3 h后,Pro-cathepsin L表达水平显著增加,与刺激前比较差异均有统计学意义(P=0.015,0.021)。与BV-2细胞共培养并经脂多糖刺激1和3 h后,PC-12细胞活化(Caspase-3表达水平升高,且显著高于刺激前水平(均P=0.000);经Cathepsin L抑制剂预处理及脂多糖刺激1和3 h后,PC-12细胞活化Caspase-3表达水平下降,且显著低于单纯脂多糖刺激组(P=0.005,0.001)。结论小胶质细胞在炎性反应条件下可向细胞外释放Pro-cathepsin L,促进神经元表达活化型Caspase-3,在神经变性疾病发生发展中发挥重要作用。     

消积补虚法治疗盆腔炎症包块56例的临床观察

目的 评价中药消积补虚法治疗盆腔炎症包块的疗效.方法 对112名盆腔炎症包块患者随机分成两组,治疗组采用中药消积补虚方口服,一日两次,10天为1疗程,连续治疗两个疗程.对照组用静滴青霉素640万u、甲硝唑200ml及红外线理疗下腹部,连续治疗两个疗程.结果 治疗组总有效率为94.6%.对照其总有效率75%.两组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 消积补虚法治疗盆腔炎症包块明显优于对照组.     

小胶质细胞在肌萎缩侧索硬化症研究中的作用

肌萎缩侧索硬化症(ALS)是以选择性运动神经元变性丢失、进行性瘫痪为特征的慢性退行性疾病,其相关发病机制学说众多,目前尚不明确。近年研究认为,运动神经元与其周围小胶质细胞的相互作用异常参与了ALS发病及病情进展,且小胶质细胞激活参与炎症反应在ALS发病中的作用越来越受到关注。此文就ALS发病中小胶质细胞的激活、作用以及可能作用机制做一综述,通过对小胶质细胞的调控可能为ALS治疗提供新的希望。     

朊蛋白调节Aβ介导的细胞凋亡及作用机制初步探讨

目的在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）细胞模型中验证PrPc朊蛋白（cellular prion protein,PrPc）是否影响神经细胞凋亡;在AD的细胞模型中探索PrPc是否影响β-分泌酶（β-site APP cleaving enzyme1,BACE1）及在AD发病中重要激酶-糖原合成酶激酶-3（glycogen synthase kinase 3 beta,GSK3β）。方法在稳定转染突变的淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein,APPswe）cDNA的小鼠脑神经瘤细胞（neuro-2a,N2a）中过表达pCDNA3．1-Prnp,通过4′,6-二脒基-2-苯基吲哚（4′,6-diamidino-2-phenylindole,DAPI）标记细胞核DNA。另一方面通过蛋白免疫印迹方法（westernblot）检测BACE1、GSK3β表达水平。结果稳定过表达APPswe组与pCDNA3．1-Prnp＋APPswe组较正常对照组凋亡细胞增加,而pCDNA3．1-Prnp＋APPswe组细胞核碎裂更明显。而三组之间BACE1的表达水平差异无统计学意义,APPswe组与pCDNA3．1-Prnp＋APPswe两组GSK3β表达量较正常组增加,差异有统计学意义,而两组之间差异无统计学意义。结论PrPc在AD发病中可能介导Aβ所致的神经细胞凋亡。     

多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森病非运动症状的疗效观察

目的 研究多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森病(PD)非运动症状的临床疗效.方法 给予29例PD患者普拉克索0.5 mg每天3次(经过3周加量期)治疗,持续12个月;在治疗前和治疗12个月后进行汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和简易精神状态检查(MMSE)量表评分,观察治疗前后感觉异常、便秘、排尿障碍、性功能障碍和肢体水肿的变化,以及不良反应.结果 PD患者治疗后HAMA、HAMD评分比治疗前显著降低(均P<0.01),而MMSE量表评分与治疗前的差异无统计学意义.治疗后感觉异常的患者(6例,20.7%)比治疗前(11例,37.9%)显著减少(P<0.05),治疗前后排尿障碍、便秘、性功能障碍及肢体水肿患者比例的差异无统计学意义.患者未出现明显不良反应.结论 普拉克索能够减轻PD患者的焦虑、抑郁状态,改善其感觉异常的症状.     

血栓素A2含量与脑梗死的相关性分析

目的 探讨血清中血栓素A2 (TXA2)含量与脑梗死的关系.方法 测定72例脑梗死患者和39名正常对照者血清中TXA2含量;对脑梗死患者进行美国国立卫生研究院卒中量表(NHISS)评分,评估其脑梗死严重程度.结果 脑梗死患者血清中TXA2含量明显高于正常对照组(P=0.00).血清TXA2含量是脑梗死的独立危险因素(P=0.000).直线回归分析显示,脑梗死患者的血清TXA2含量与NHISS评分呈正相关(r=0.753, P=0.000);多元线性回归分析显示,血糖对血清中TXA2的含量有显著影响(P=0.002).结论 血清TXA2是脑梗死的独立危险因素,并与脑梗死病情严重程度呈正相关;脑梗死患者血清TXA2含量的升高可能与血糖增高有关.