拓普替康耐药卵巢癌细胞基因的表达变化及意义

目的 探讨人卵巢癌获得性拓普替康（TPT）耐药的相关基因。方法 采用大剂量间歇诱导法，用拓普替康（TPT）反复冲击诱导培养人卵巢癌SKOV3细胞株，建成SKOV3／TPT耐药株。用Affymetrix人类基因组U133A基因表达谱芯片，比较SKOV3／TPT及SKOV3细胞基因表达的差异。选择高表达的基因进行RT—PCR验证。结果 基因芯片检测发现，二者有283种基因表达有显著性差异。有7个差异表达基因可能参与了SKOV3／TPT细胞的耐药机制，其中上调最明显的基因为MRP3，其次为MRP7、钠离子通道蛋白及固醇异构酶基因；明显下调的基因有MRP4、假设蛋白和免疫球蛋白基因。RT—PCR检测MRP3mRNA在耐药细胞中呈高表达，与基因芯片结果一致。结论 MRP3、MRP4、MRP7、钠离子通道蛋白、固醇异构酶、假设蛋白和免疫球蛋白基因为人卵巢癌获得性TPT耐药相关基因。     

环孢菌素A逆转顺铂耐药性的初步临床研究

免疫抑制剂环孢菌素A(CsA)对实验性肿瘤细胞耐药性的逆转已为研究者接受.本文采用自身对照法,初步观察了小剂量CsA静脉/动脉灌注对顺铂(DDP)治疗晚期复发性或耐药性卵巢癌的化疗增效作用.14例患者共进行39个疗程化疗,近期缓解率为42.86%,且副反应轻.提示:CsA作为DDP的增效剂用于临床,可提高复发性卵巢癌的治疗效果.     

MRP3基因参与卵巢癌细胞拓扑替康耐药机制形成的研究

目的:分析人卵巢癌SKOV3/TPT多药耐药的分子机制,寻找可能参与拓扑替康(TPT)耐药机制的新基因。方法:采用大剂量间歇诱导法,对SKOV3细胞株用TPT反复冲击诱导培养,获得稳定的SKOV3/TPT;利用Affymetrix U133A基因表达谱芯片,比较SKOV3及SKOV3/TPT细胞的基因表达;从中选择高表达的MRP3基因进行RT-PCR验证。再将MRP3反义及正义寡核苷酸片段分别用脂质体转染进耐药细胞,用MTT法、流式细胞仪及半定量RT-PCR检测体外转染后细胞内TPT的荧光强度、耐药指数及MRP3 mRNA表达的改变。结果:基因芯片检测发现,有7个差异表达基因可能参与了SKOV3/TPT细胞的耐药,其中4个基因被上调,3个基因被下调,MRP3为上调最明显的基因。MRP3反义寡核苷酸转染SKOV3/TPT细胞后,可明显降低细胞内TPT的浓度及耐药指数(P<0.05),细胞内MRP3 mRNA的表达较未转染细胞下降了60.16%(P<0.05)。结论:SKOV3/TPT细胞耐药表型的形成涉及多个基因表达的改变。MRP3的高表达导致细胞内药物浓度降低,可能是卵巢癌细胞对TPT耐药的主要原因。     

丁酸钠诱导人卵巢癌细胞分化的实验研究

目的观察丁酸钠（NaB）对人卵巢癌细胞生长和分化的影响。方法以人卵巢癌细胞（SKOV3）为实验对象，分对照组、不同浓度的丁酸钠组。采用MTT法检测NaB作用后细胞的生长抑制率，电镜下观察细胞的超微结构，流式细胞仪测定细胞周期变化，放射免疫法测定培养基中CA125的含量。半定量RT-PCR检测癌基因c-erbB-2 mRNA水平的变化。结果丁酸钠4．5mm／L能明显抑制SKOV3细胞增殖，细胞形态呈明显的良性分化，细胞堆积于G1期，培养液中CA125分泌量及c-erbB-2 mRNA水平均降低。结论丁酸钠对人卵巢癌细胞有明显的诱导分化作用，可能通过抑制癌基因c-erbB-2 mRNA的表达实现。     

卵巢甲状腺肿伴CA125升高

卵巢甲状腺肿是指成熟畸胎瘤组织中全部或大部分为甲状腺组织 ,临床上少数可出现腹水或胸腹水 ,被称为ＰｓｅｕｄｏＭｅｉｇｓ综合征。本文报道一例特征性病例伴ＣＡ12 5升高。患者 ,5 9岁 ,绝经 10年 ,主因普查发现盆腔包块 2 0天 ,伴腹胀、尿频 ,无腹痛及恶心、呕吐 ,无异常阴道出血及排液 ,于2 0 0 0年 6月 30日入院要求手术治疗。患者初潮 14岁 ,平素月经规律 ,49岁绝经。妇科检查 :外阴萎缩 ,阴道通畅 ,宫颈光滑 ,子宫前位、萎缩 ,子宫右上方可触及一 15× 12× 9ｃｍ3 大小的囊实不均包块 ,下界有乳头样结节突向阴道后穹隆 ,活动可 ,…     

α-干扰素和维甲酸对人卵巢癌细胞的联合抗增殖作用

采用台盼益拒染法及3H-脱氧胸苷和3H-亮氨酸掺入实验，观察α-干扰素和维甲酸联合对人卵巢癌SKOV3细胞DNA及蛋白质合成的影响。结果显示：1μm／L维甲酸和1000μ／mlα-干扰素联合可显著降低SKOV3细胞的增殖速度，抑制其DNA和蛋白质的合成，联合作用强于二者单独应用之和，且细胞毒性并不增加。提示小剂量维甲酸和α-干扰素联合可用于卵巢癌的治疗。     

人卵巢癌拓扑替康耐药细胞株SKOV3/TPT的建立及生物学特性的研究

目的建立人卵巢癌拓扑替康（TPT）耐药细胞株（SKOV3／TPT）,研究其生物学特性和耐药特点。方法模拟临床用药特点,采用大剂量TPT（2160ng／ml）冲击建成人卵巢癌SKOV3／TPT耐药细胞株。MTT法检测多药耐药性,流式细胞仪测定细胞周期、胞内药物的积聚及P糖蛋白（Pgp）表达,从生长曲线、光镜下形态、超微结构等方面比较耐药细胞和SKOV3细胞某些生物学特性的差异。结果成功建立了SKOV3/TPT耐药株,耐药指数为10．67,对喜树碱、米托蒽醌及长春新碱有明显的交叉耐药,对紫杉醇、顺铂、5氟尿嘧啶、足叶乙甙和甲氨蝶呤敏感。与SKOV3细胞相比,SKOV3/TPT耐药细胞倍增时间延长;G2＋M期的比例明显增加（P〈0．01）;细胞内TPT浓度明显减少（P〈0．05）;无Pgp过表达。结论SKOV3/TPT细胞株呈中等水平耐药,耐药性稳定,呈非典型的多药耐药特征;对TPT耐药的主要原因可能与细胞内药物浓度降低和细胞周期改变及凋亡有关,与Pgp的过表达无关。     

环孢菌素类在肿瘤化疗中的作用

环孢菌Ａ是一种免疫抑制剂，近年来发现能增强某些抗癌的敏感性，逆转肿瘤细胞的抗药性。本文综述了环孢菌素Ａ及其衍生物作为化疗增敏剂在肿瘤化疗中的应用进展，并简述了其可能的增敏机制。     

拓普替康耐药机制研究进展

拓普替康(topotecan，TPT)是半合成的水溶性喜树碱的衍生物，作为拓扑异构酶(topo)Ⅰ的抑制剂，已成为首选的二线化疗药广泛用于复发或耐药的卵巢癌实体瘤的治疗。而TPT耐药性的产生则限制其临床应用。本文综述了近年来TPT耐药机制和耐药逆转的研究进展。     

α—干扰互和维甲酸对人卵巢癌细胞的联合抗增殖作用

采用台盼蓝拒染法及＾３Ｈ－脱氧胸苷和＾３Ｈ－亮氨酸掺入实验，观察－干扰素和维地人卵巢癌ＳＫＯＶ３细胞ＤＮＡ及蛋白质合成的影响。结果显示：１μｍ／Ｌ维甲 １０００＾／ｍｌα－干扰 联合可显著降低ＳＫＯＶ３细胞的增殖速度，抑制其ＤＮＡ和蛋白质的合成，联合作用强于二者单独应用之和，且细胞毒性并不增加。提示小剂量维甲酸和α干扰素联合可用于卵巢癌的治疗。