HPLC-MS/MS测定大鼠血浆中刺五加、贯叶连翘提取物主要活性成分浓度及其药动学研究

目的 建立HPLC-MS/MS测定刺五加提取物、贯叶连翘提取物主要活性成分在大鼠血浆中药物浓度的方法,应用于刺五加提取物、贯叶连翘提取物及其联用时主要活性成分在大鼠体内的药动学研究,并使用DAS 3.2.8软件对主要活性成分的药动学参数进行非房室模型拟合。方法 以Welch Ultimate XB-C₁₈(2.1 mm ×100 mm,4.6 μm)为色谱柱,乙腈(含0.1%甲酸)-0.1%甲酸水溶液(含5 mmol·L^-1乙酸铵)为流动相,以300 μL·min^-1的流速进行梯度洗脱,采用电喷雾离子源进行正负离子同时扫描,多反应监测模式进行监测。结果 所建立的方法精密度、准确度良好,提取回收率基本符合生物样品分析方法要求。结论 药动学结果表明,相比于单独给药,联合用药后刺五加苷E t_max缩短,金丝桃素ρ_max升高、t_1/2延长。该药动学结果表明,刺五加提取物、贯叶连翘提取物联用时,很可能通过增加金丝桃素血药浓度、缩短刺五加苷E的达峰时间,从而在体内产生协同抗抑郁作用。     

GLP-1类似物在糖尿病肾病患者中的疗效分析

目的观察胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物对2型糖尿病早期肾病患者的肾脏保护作用。方法2017年11月—2019年12月间选取使用GLP-1类似物并参与随访的2型糖尿病早期肾病患者30例,收集患者治疗6个月前后的体重,体质指数(body mass index,BMI),腰围,臀围,血糖,生化指标等,计算胰岛β细胞功能相关指标,进行对比分析。结果治疗后腰围、2 hPG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG、ALB、MA/Cr、UA较治疗前降低,HOMA-β较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析示:HbA1c与MA/Cr呈负相关性(r=-0.421,P<0.05);HOMA-β、TG、TC、UA与MA/Cr呈正相关性(r=0.777,P<0.05;r=0.757,P<0.05;r=0.470,P<0.05;r=0.443,P<0.05)。HbA1c与ALB呈负相关性(r=-0.433,P<0.05);HOMA-β、TG、TC、UA与ALB呈正相关性(r=0.723,P<0.05;r=0.756,P<0.05;r=0.493,P<0.05;r=0.374,P<0.05)。结论GLP-1类似物对2型糖尿病早期肾病患者有较好的降糖、调脂、改善胰岛功能、保护肾脏的作用,而且降血糖、降血脂、改善胰岛功能可能有益于肾脏保护。     

CYP2C19*2、CYP2C19*3基因分型与急性缺血性脑卒中再发脑卒中的关系

目的探讨细胞色素P450药物代谢酶(CYP)2C19基因分型与氯吡格雷治疗的急性缺血性脑卒中患者再发脑卒中的关系。方法选取2018年5月—2018年12月常州市第一人民医院收治接受氯吡格雷治疗的159例急性缺血性脑卒中患者,检测患者入院后空腹外周血中CYP2C19*2,CYP2C19*3基因分型。对患者进行随访,随访截至2020年2月,观察再发脑卒中的情况,并分析CYP2C19*2,CYP2C19*3基因分型与再发脑卒中关系。结果随访时间14~22个月,平均随访时间为(18.2±1.5)个月,共7例患者失访,共20例(13.2%)患者复发缺血性脑卒中。再发脑卒中患者中CYP2C19*2 GG型及CYP2C19*3 GG型均低于无复发患者(P<0.05),CYP2C19*2 GA型,CYP2C19*2 AA型CYP2C19*3 GA型,CYP2C19*3AA型均高于无复发患者(P<0.05)。Kaplan-Meier法并Log-rank检验结果显示,CYP2C19*2 GG型无复发时间长于AA型,差异有统计学意义(Log-rank=6.759,P=0.034)。CYP2C19*3GG型无复发时间长于AA型,差异有统计学意义(Log-rank x2=8.660,P=0.013)。多因素Cox分析结果显示,糖尿病、氯吡格雷抵抗,CYP2C19*2及CYP2C19*3基因型是再发脑卒中影响因素(P<0.05)。结论在接受氯吡格雷治疗急性缺血性脑卒中患者中,CYP2C19*2及CYP2C19*3突变型再发脑卒中的风险明显增高。     

透析用水内毒素含量检测数据调查研究分析

目的符合透析治疗安全的透析用水是血液透析日常治疗开展的基本保障,根据统计分析内毒素含量的变化规律,探索控制透析用水内毒素含量的管理方式。方法对上海市21家血液净化中心(室)2019年3月至2020年2月期间透析用水的内毒素(endotoxin,ET)含量数据进行汇总与统计分析。结果透析用水内毒素含量在全年的春季与夏季中会存在部分偏高的情况,其中春季送检的样本中,ET含量>0.25 EU/ml比例占当季送检样本的0.57%,ET含量在0.03~0.25EU/ml之间的比例占7.34%;在夏季送检的样本中,ET含量>0.25EU/ml比例占当季送检样本的1.13%,ET含量在0.03~0.25EU/ml之间的比例占3.39%,与秋冬两季水平相比,差异有统计学意义(F=11.392,P值<0.001)。结论严格管控透析用水生产、输送过程的每个环节,规范采样流程、加强反渗机日常维护管理、重视水处理系统及配管的日常消毒等措施可减少血液透析相关的不良反应发生,提高患者透析质量。     

加兰他敏和石杉碱甲生物合成的研究进展

植物来源的加兰他敏、石杉碱甲等乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)以其高效低毒的优势成为当前临床治疗阿尔茨海默病的主流药物。由于目前加兰他敏、石杉碱甲等AChEIs尚未实现工业规模化合成,故仍主要依赖植物提取。然而,药源植物培育周期长、难度大,药效物质含量低,随着社会需求的急剧攀升,供求矛盾日益突出。开发新替代资源以及利用现代基因工程技术合成加兰他敏、石杉碱甲等AChEIs是缓解当前矛盾的有效途径。对近年来加兰他敏和石杉碱甲生物合成的相关研究进展进行综述,总结了替代资源的开发研究现状,以期为挖掘加兰他敏、石杉碱甲等AChEIs优势新资源及利用代谢工程合成药效物质研究提供参考。     

原发性干燥综合征合并自身免疫性肝病的临床特点及预后分析

目的:分析原发性干燥综合征(primary Sjögren’s syndrome,pSS)合并自身免疫性肝病(autoimmune liver disease,ALD)的临床特点和预后。方法:回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院2014年2月至2017年12月住院的pSS患者,比较pSS伴或不伴ALD两组间的临床表现和预后的差异。结果:共纳入203例pSS患者,其中合并ALD者68例(自身免疫性肝炎31例,原发性胆汁性胆管炎37例),不合并ALD者135例。两组间年龄、性别比例、口干、眼干、疼痛、乏力、淋巴结肿大、涎腺肿大、皮疹、肺部病变、肾脏受累等临床表现,其他免疫性疾病(如自身免疫性甲状腺疾病、类风湿关节炎和血管炎)的发生率,抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)滴度,抗干燥综合征A抗体(Sjögren’s syndrome A antibody,SSA)、SSA52、抗干燥综合征B抗体(Sjögren’s syndrome B antibody,SSB)阳性率,红细胞沉降率和C反应蛋白水平差异均无统计学意义。pSS合并ALD的患者病程较短、抗线粒体-M2抗体 (anti-mitochondrial M2 antibody, AMA-M2)和抗着丝点抗体阳性率高,IgG、IgM水平高,C3水平低,血细胞减少,肝脏相关血清学指标(如谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素)水平升高,肝硬化的比例增加,死亡事件明显增多(死亡率13.24% vs. 2.96%, P=0.013),预后更差。二元Logistic回归分析发现,pSS合并ALD的患者出现死亡事件的不良因素为肝硬化、EULAR干燥综合征疾病活动性指数评分(the EULAR Sjögren’s syndrome disease activity index,ESSDAI)和总胆红素水平。Kaplan-Meier生存曲线提示合并ALD的患者生存率低于对照组。结论:pSS合并ALD的患者病情更重、死亡事件发生率高,需要临床重视并加强对症治疗。     

瘦素在肥胖成人慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉发病中的作用

1007 1520.202003008·论著· 目的初步探讨瘦素（Leptin）在肥胖成人慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）发病中的作用及机制。方法按照体重指数（BMI）随机选取肥胖CRSwNP患者40例，体重正常CRSwNP患者30例，选取同期肥胖鼻中隔偏曲患者30例为对照组。通过酶联免疫吸附法（ELISA）测定3组患者血清中Leptin及其受体水平、EOS相关因子IL 4、IL 13的水平；RT PCR及免疫组织化学方法检测3组患者局部鼻黏膜中Leptin及其受体水平表达；苏木精-伊红染色法观察3组患者组织中EOS细胞浸润程度。另Pearson相关性分析Leptin水平与EOS相关指标及浸润程度的关系。结果与对照组比较，两组CRSwNP患者的血清与局部Leptin及其受体水平表达均升高，血清中EOS相关因子IL 4、IL 13的水平表达均显著升高，差异具有统计学意义（P<0.05）；两组CRSwNP患者中肥胖患者的各项检测指标均显著高于体重正常患者（P<0.05），且Leptin及其受体水平与EOS相关指标、EOS浸润程度均呈正相关（P<0.05）。结论Leptin在CRSwNP患者中水平显著升高，且肥胖患者组更高，并与EOS浸润及其促进因子显著相关，提示Leptin可能通过促进EOS增殖浸润参与肥胖成人CRSwNP发病。