兔腹主动脉粥样硬化支架植入后血管壁及内膜改变

目的通过建立兔腹主动脉粥样硬化植入支架动物模型,探讨支架植入后血管壁和内膜变化及发生机制.方法采用兔腹主动脉内膜剥脱术加含1.5%高胆固醇的高脂饮食来建立动脉粥样硬化动物模型,并在此基础上建立兔粥样硬化腹主动脉植入支架模型,并通过组织病理学检查,来揭示支架植入后血管壁和内膜组织形态学变化和病变的发生机制.结果在动脉粥样的动物模型基础上所建立兔腹主动脉粥样硬化植入支架动物模型,经组织形态学和免疫组化检查显示:动物模型目标血管段管腔内膜明显增厚、血管出现不同程度的狭窄,新生内膜中有大量增殖细胞核抗原(PCNA)高表达(着色强度IS:5.268±0.475)的血管平滑肌细胞(VSMC)和泡沫细胞及细胞外基质(ECM).经计算机图像分析仪测定其组织形态学指标分别为残余管腔面积[(9.67±0.18)mm2]、最大内膜厚度[(1.33±0.05)mm]、内膜面积[(5.78±0.23)mm2]和狭窄程度[(31.02±1.91)%].结论本实验成功地建立了兔腹主动脉粥样硬化植入支架动物模型,并认为支架术后血管新生内膜中VSMC过度增殖是导致支架植入后管腔内膜明显增厚的可能原因.     

兔动脉粥样硬化狭窄模型制备及评价方法研究

目的制备动脉粥样硬化狭窄的模型,用超声和血管造影进行评价动脉狭窄程度,并比较一致性。方法雄性新西兰大白兔(体重2.5~3.5kg,4月龄)10只,用股动脉穿刺法行腹主动脉内膜剥脱术同时饲喂含1.5%胆固醇的高脂饮食,于术后第9周行腹主动脉超声和血管造影检查,记录腹主动脉狭窄程度。结果第9周时腹主动脉超声检查均显示血管狭窄(51.11%±5.77%vs 57.00%±7.89%,P>0.05),两者的相关性r=0.89。结论动脉内膜剥脱术同时饲喂高胆固醇饮食可以在短时间内复制出动脉粥样硬化狭窄模型,超声和血管造影均能准确判定血管狭窄程度。     

辛伐他汀抑制兔腹主动脉支架植入后α-平滑肌肌动蛋白的转化

目的:观察辛伐他汀对支架植入术后兔腹主动脉平滑肌细胞增殖、移动和凋亡的影响。方法:实验于2003-02/12在河南省人民医院心内科实验室及河南省分子医学重点学科开放实验室进行。取15只健康的新西兰雄性大白兔,数字表法随机分为正常饮食组、对照组和辛伐他汀组3组(n=5)。正常饮食组饲以正常饲料,其他2组饲以含15g/L胆固醇的高脂饲料,高脂喂养3d后行腹主动脉内皮剥脱术。术后第10周高脂饮食的10只兔行腹主动脉二维超声、彩色多普勒、脉冲多普勒观察。一旦超声检查证实腹主动脉形成≥50%狭窄,辛伐他汀组即开始服用辛伐他汀(商品名舒降之,杭州默沙东制药有限公司)5mg/d,15d后对照组和辛伐他汀组在数字减影引导下在狭窄部位植入支架。行支架植入术30d后取腹主动脉含支架段血管,做Westernblot分析,检测收缩型平滑肌细胞分化标志物α-平滑肌肌动蛋白在3组表达的变化。结果:经补充后15只兔进入结果分析。Westernblot结果显示腹主动脉α-平滑肌肌动蛋白的表达对照组比正常饮食组低55.4%,辛伐他汀组比对照组低28.7%(P<0.05)。结论:辛伐他汀可能对平滑肌细胞的表型转化有干预作用,阻止或减少支架植入术后收缩型平滑肌细胞向合成型平滑肌细胞的转化,从分子生物学的一个侧面支持了辛伐他汀对新生内膜平滑肌细胞有抑制作用。     

辛伐他汀对支架置入后兔腹主动脉内膜增生的影响

目的 观察辛伐他汀对兔腹主动脉支架置入后内膜增殖的影响.方法 30只新西兰大白兔随机分为对照组和辛伐他汀治疗组.采用含1.5%胆固醇的高脂饮食加腹主动脉内皮剥脱术制作兔腹主动脉粥样硬化模型.内皮剥脱术后第12周实验组和对照组服用阿司匹林25 mg/d,氯吡格雷12.5 mg/d, 3 d后,分别行支架置入术.术后实验组继续服用辛伐他汀5 mg/d,服药至第30天处死动物,取腹主动脉含支架段血管,进行血管壁组织形态学变化观察和检测细胞周期抑制蛋白P27kip1、增殖细胞核抗原(PCNA)在各组的表达量的变化.结果 血管超声发现内皮剥脱术后第10周实验组和对照组腹主动脉均可见有不同程度的粥样硬化斑块和血管内狭窄.组织形态学观察发现服用辛伐他汀的实验组兔腹主动脉支架段内的血管内膜厚度(0.107±0.072 mm,与对照组0.133±0.047 mm比,P=0.006)、新生内膜面积(0.975±0.084 mm2,与对照组1.350±0.043 mm2比,P=0.001)均明显降低,且血管的狭窄程度较轻(20.460%±2.325%,与对照组31.020%±1.904%比,P=0.002).实验组兔腹主动脉支架段内的血管新生内膜中的血管平滑肌细胞(VSMC)的胞核P27kipl蛋白表达量明显升高(7.149±0.305,与对照组2.997±0.310比,t=9.551,P＜0.05),而血管新生内膜中VSMC的胞核PCNA表达量明显降低(着色强度IS为3.003±0.192, 与对照组着色强度IS 5.268±0.475比,t=4.423,P＜0.05).结论 辛伐他汀能明显抑制支架置入术后血管内膜增生.其机制可能为通过上调P27kip1蛋白表达量,使增殖标志物PCNA表达量降低,而对VSMC增殖周期起负调控作用,达到抑制VSMC增殖和新生内膜的增生.     

辛伐他汀对平滑肌增殖的影响和可能的分子机理

目的：观察辛伐他汀对免腹主动脉支架植入术后平滑肌增殖和和血管平滑肌（VSMC）中α-平滑肌肌动蛋白、P27kipl蛋白、增殖细胞核抗原PCNA表达量的变化。方法：45只健康的新西兰雄性大白兔随机分为正常组（n=15），给予正常饮食；对照组（n=15）和实验组（n=15），采用含1．5％胆固醇的高脂饮食加腹主动脉内皮剥脱术制造免腹主动脉狭窄模型。内皮剥脱术后第10周实验组和对照组服用阿司匹林25mg／d，氯吡格雷12．5mg／d，3d后，分别行支架植入术。术后实验组继续服用辛伐他汀5mg／d，服药至第30d处死动物，取腹主动脉含支架段血管，进行血管组织形态学变化观察和检测P27kipl蛋白、PCNA、α-平滑肌肌动蛋白在各组的表达量的变化。结果：血管造影发现内皮剥脱术后第10周实验组和对照组腹主动脉均可见有不同程度的粥样硬化斑块和血管内狭窄（P〉0．05）。组织形态学观察发现服用辛伐他汀的实验组免腹主动脉支架段内的血管膜厚度（P〈0．01）、新生内膜面积（P〈0．01）均明显降低，而残余管腔面积明显增大（P〈0．01），且血管的狭窄程度较轻。Western blot结果显示：对照组腹主动脉α-平滑肌肌动蛋白的表达明显比正常组下降55．4％，辛伐他汀治疗组α-平滑肌肌动蛋白的表达比对照组进一步降低了约29．7％（P〈0．05）。实验组免腹主动脉支架段内的血管新生内膜中的VSMC的胞核P27kipl蛋白表达量明显升高（P〈0．01），而血管新生内膜中VSMC的胞核PCNA表达量明显降低（P〈0．01）。结论：辛伐他汀能明显抑制支架植入术后平滑肌细胞增殖，降低α-平滑肌肌动蛋白的表达，其机理可能与抑制平滑肌细胞DNA增殖周期的P27kipl蛋白表达量增加和促进DNA增殖标志物PCNA表达量降低有关。     

超声检查和血管造影对兔动脉粥样硬化狭窄模型的评价

目的:复制动脉粥样硬化狭窄的模型,比较超声和血管造影测量动脉狭窄程度的一致性。方法:实验于2003-02/05在河南省人民医院心血管内科实验室完成。选择雄性4月龄新西兰大白兔10只,分笼饲养,饲喂正常的全价颗粒饲料,自由饮水,观察1周后进入实验。1周后开始高脂饲料(含1.5%胆固醇)喂养,高脂喂养3d后用股动脉穿刺法行腹主动脉内皮剥脱术。术后继续喂养同样的高脂饲料。于术后第9周行腹主动脉超声和血管造影检查,记录腹主动脉狭窄程度。结果:纳入动物10只,均进入结果分析。①超声检查:术后第9周均可见腹主动脉有不同程度的粥样硬化斑块和狭窄,测量狭窄程度在46%～68%[(53.970±6.136)%],狭窄长度在6～20mm。②血管造影:术后第9周显示所有兔的动脉粥样硬化狭窄均形成,目测狭窄程度在50%～70%[(57.000±7.888)%],狭窄长度8～23mm。内皮剥脱术后第9周腹主动脉超声检查与血管造影检查的狭窄程度比较差异无显著性(P>0.05)。结论:动脉内膜剥脱术同时饲喂高胆固醇饮食可以在短时间内复制出动脉粥样硬化狭窄模型,超声和血管造影均能准确判定血管狭窄程度。     

麝香保心丸抑制兔腹主动脉支架植入后再狭窄的形成

目的 观察麝香保心丸抑制兔腹主动脉支架植入后支架再狭窄的形成.方法 实验于2005～02/12在郑州大学人民医院心内科实验室进行.取36只健康的新西兰雄性大白兔数字表法随机分为单纯高脂饮食组、对照组和麝香保心丸组3组(n=12).3组均饲以含15 g/L胆固醇的高脂饮食,对照组和麝香保心丸组高脂喂养3 d后行腹主动脉内皮剥脱术.术后第10周该两组的24只兔行腹主动脉二维超声、彩色多普勒、脉冲多普勒观察.一旦超声检查证实腹主动脉形成≥50%狭窄,对照组与麝香保心丸组均开始服用辛伐他汀5 mg/d,阿司匹林片25 mg/d,氯吡格雷12.5 mg/d.麝香保心丸组加服麝香保心丸3次/d,每次2丸,服药至第8天,对照组和麝香保心丸组在腹主动脉≥50%狭窄部位植入支架,行支架植入术35 d后,复查腹主动脉造影.结果 经补充后36只兔均进入结果分析.①高脂饮食联合动脉内膜剥脱较单纯高脂饮食血脂各项升高更明显(P<0.05).②血管造影显示高脂饮食联合动脉内膜剥脱术的所有兔的动脉粥样硬化狭窄均形成,目测狭窄程度在50%～70%[(57.000±7.888)%],狭窄长度8～23 mm.③兔腹主动脉造影检查结果提示再狭窄只数麝香保心丸组与对照组相比明显减少(P<0.05).结论 麝香保心丸可能通过抑制平滑肌细胞的移动减少支架内新生内膜的行成从而具有预防支架植入后再狭窄的作用.     

依达拉奉对急性缺血性脑卒中患者再灌注后脑保护作用

目的依达拉奉对急性缺血性脑卒中患者再灌注后脑保护作用。方法选取我科2013-09—2015-09住院的急性缺血性脑卒中患者113例,随机分为观察组(57例)和对照组(56例),对照组仅接受rt-PA进行溶栓治疗,观察组则在接受rt-PA溶栓治疗基础上联合自由基清除剂(依达拉奉)治疗,将2组治疗后的神经系统功能评分情况和血清氧化应激指标水平进行对比。结果观察组治疗后NIHSS评分为(12.99±1.42)分、ADL评分为(56.27±9.21)分,较对照组和治疗前均有显著改善(P0.05)。观察组治疗后血清MDA为(5.64±0.72)U/mL,Hcy为(7.95±1.64)μmol/L,较对照组和治疗前均有显著下降(P0.05)。结论依达拉奉联合rt-PA治疗急性缺血性脑卒中疗效显著,可明显改善患者神经功能缺损、提高日常生活能力,具有较好的临床应用价值。     

辛伐他汀抑制兔腹主动脉支架植入后α-平滑肌肌动蛋白的转化

目的：观察辛伐他汀对支架植入术后免腹主动脉平滑肌细胞增殖、移动和凋亡的影响。 方法：实验于2003—02／12在河南省人民医院心内科实验室及河南省分子医学重点学科开放实验室进行。取15只健康的新西兰雄性大白兔，数字表法随机分为正常饮食组、对照组和辛伐他汀组3组（n=5）。正常饮食组饲以正常饲料，其他2组饲以含15g／L胆固醇的高脂饲料，高脂喂养3d后行腹主动脉内皮剥脱术。术后第10周高脂饮食的10只兔行腹主动脉二维超声、彩色多普勒、脉冲多普勒观察。一旦超声检查证实腹主动脉形成≥50％狭窄，辛伐他汀组即开始服用辛伐他汀（商品名舒降之，杭州默沙东制药有限公司）5mg／d，15d后对照组和辛伐他汀组在数字减影引导下在狭窄部位植入支架。行支架植入术30d后取腹主动脉含支架段血管，做Western blot分析，检测收缩型平滑肌细胞分化标志物α-平滑肌肌动蛋白在3组表达的变化。 结果：经补充后15只兔进入结果分析。Westem blot结果显示腹主动脉α-平滑肌肌动蛋白的表达对照组比正常饮食组低55，4％，辛伐他汀组比对照组低28．7％（P〈0．05）。 结论：辛伐他汀可能对平滑肌细胞的表型转化有干预作用，阻止或减少支架植入术后收缩型平滑肌细胞向合成型平滑肌细胞的转化，从分子生物学的一个侧面支持了辛伐他汀对新生内膜平滑肌细胞有抑制作用。     

麝香保心丸对心绞痛血管内皮功能的影响

目的观察服用麝香保心丸(SXBXW)6个月对冠心病心绞痛患者血管内皮功能的改善作用。方法 80例冠心病心绞痛患者随机分为SXBXW组和对照组。SXBXW组在冠心病心绞痛常规治疗的基础上加用SXBXW每天6丸,服用6个月。以超声测定肱动脉血流介导内皮依赖性舒张功能(FMD)作为评价血管内皮功能的主要指标。在治疗前及治疗6个月时检测FMD及血液中一氧化氮(NO)、内皮素(ET)这些血管内皮功能相关因子。结果治疗6个月两组的FMD均有明显改善(P<0.05),且SXBXW组明显高于对照组(P<0.05);治疗6个月后SXBXW组NO、ET均明显改善(P<0.05),且明显好于对照组(P<0.05)。结论冠心病心绞痛患者长期服用SXBXW可明显改善血管内皮功能。