抗心肌抗体对心肌炎心肌病临床诊断、治疗和预后评估的价值

抗心肌抗体(AHA)是机体产生针对自身心肌蛋白分子的抗体总称,介导心肌免疫损伤,促使病毒性心肌炎(VMC)和扩张型心肌病(DCM)的发生发展。近年来越来越多的临床证据显示,AHA在VMC和DCM患者体内表达具有高度敏感性和特异性。AHA的检测对VMC和DCM早期诊断、疾病风险评估和预后判断具有重要价值;而早期针对AHA选择临床用药,能有效防治疾病、改善患者预后。     

电针对急性心肌缺血模型小鼠心肌组织中炎性反应的影响

目的:观察电针对小鼠急性心肌缺血损伤中炎性反应的影响,探讨其作用机制。方法:将40只成年雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、假手术组、模型组和电针组,每组10只。模型组和电针组采用冠状动脉左前降支结扎法建立心肌缺血模型。电针组电针"内关"穴,刺激强度2 mA,疏密波,频率2 Hz/100 Hz,每次30 min,每天1次,共治疗5 d;对照组与模型组仅抓取、固定,不予电针刺激;假手术组未进行冠状动脉左前降支结扎,余步骤同模型组。记录Ⅱ导联心电图并计算△ST值评价模型,采用TTC、HE染色分别评价小鼠心肌组织梗死面积和病理变化,Western blot检测缺血心肌组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-8(IL-8)蛋白表达水平。结果:与假手术组相比,造模后模型组和电针组S-T段抬高明显(均P0.01),提示模型成功建立;TTC、HE染色结果显示,与假手术组比,模型组心肌梗死面积显著增加(P0.01),出现明显的心肌纤维损伤和炎性浸润,与模型组相比,电针组心肌梗死面积明显减小(P0.01),心肌纤维损伤和炎性浸润明显改善;与对照组相比,假手术组各蛋白表达水平差异无统计学意义(均P0.05),与假手术组比,模型组TNF-α、NF-κB p65、IL-1β、IL-8的蛋白水平明显升高(P0.01,P0.05),与模型组相比,电针组心肌组织TNF-α、NF-κB p65、IL-1β、IL-8蛋白表达水平均显著降低(均P0.01)。结论:电针可能通过降低心肌缺血小鼠心肌组织TNF-α、NF-κB p65、IL-1β、IL-8蛋白表达水平,抑制炎性反应,实现心肌保护效应。     

病毒与抗心肌抗体在围生期心肌病发病中的作用

目的:通过研究围生期心肌病(PPCM)患者的病因,探讨病毒与抗心肌抗体(AHA)在PPCM发病中的作用。方法:收集2010-03-2016-03在我院住院确诊为PPCM的女性患者32例,平均年龄(27.6±4.4)岁;其中NYHA心功能分级Ⅲ级者12例(37.5%)、Ⅳ级15例(46.8%)。采用逆转录聚合酶链式反应法(RT-PCR)检测以下病毒:柯萨奇病毒(CoxB-IgM)、埃可肠病毒(EVs-RNA)、巨细胞病毒(CMV-IgM);以酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清AHA:抗心肌线粒体腺嘌呤核苷酸异位酶(ANT)抗体,抗β1-肾上腺素受体(β1-AR)抗体,抗M2-胆碱能受体(M2R)抗体,抗肌球蛋白重链(MHC)抗体;同时对患者病史、诊治过程、随访结果进行回顾性分析。结果:病毒检测为阳性者共22例(68.7%),其中CoxB-IgM阳性21例(65.6%)、EVs-RNA阳性19例(59.4%)、CMV-IgM阳性12例(37.5%)。AHA为阳性者共17例(53.1%),其中抗ANT抗体阳性15例(46.8%)、抗β1-AR阳性15例(46.8%)、抗M2R抗体阳性13例(40.6%)、抗MHC抗体阳性13例(40.6%)。病毒与AHA均阳性17例(53.1%)。32例患者中有高龄产妇9例(28.1%),经产妇13例(40.6%);经抗心力衰竭等治疗后28例(87.5%)患者获好转,NYHA分级改善Ⅰ~Ⅱ级。平均随访(26.7±12.4)个月,2例患者死亡。结论:病毒与AHA可能在PPCM的发病中起重要作用。     

慢性心力衰竭患者CD4+CD25+调节性T细胞检测及意义

目的:探讨慢性心力衰竭(CHF)患者外周血CD4 CD25 调节性T细胞(Treg)水平及意义。方法:采用流式细胞分析法,检测42例CHF患者(CHF组)和16例正常对照者(对照组)外周血CD4 CD25 Treg/CD4 T细胞比例。结果:CHF患者外周血CD4 CD25 Treg/CD4 T细胞比例[(12.2±3.8)%]显著低于对照组[(16.3±5.2)%]。CD4 CD25 Treg/CD4 T比例在缺血性心脏病者[(12.6±4.1)%]与非缺血性心脏病者(12.0±3.7%)间差异无统计学意义,但心功能NYHA分级Ⅲ~Ⅳ级者[(10.4±3.2)%]比例明显低于Ⅰ~Ⅱ级者[(13.3±3·8)%]。结论:CHF患者外周血Treg比例减少,且与心功能有一定关系。CD4 CD25 Treg比例降低可能打破了外周免疫耐受,参与了心力衰竭的发生发展。     

不稳定心绞痛患者CD4+CD25+调节性T细胞检测及意义

目的探讨不稳定性心绞痛患者外周血CD4 CD25 调节性T细胞(Treg)水平及意义。方法采用流式细胞分析法,检测13例不稳定性心绞痛患者、8例稳定性心绞痛患者和10例胸痛综合征患者外周血CD4 CD25 Treg占CD4 T细胞比例。结果不稳定性心绞痛患者外周血 Treg/CD4 T细胞比例(10．1±3．4％)显著低于稳定性心绞痛组(14．2±2．9％)和胸痛综合征组 (16．5±4．9％)。结论不稳定性心绞痛患者外周血Treg比例减少。Treg比例降低可能打破了外周免疫耐受,参与了动脉粥样硬化的发生发展。     

一种抗心肌抗体检测试剂盒的验证评价

目的:开发和验证一种高灵敏度和高特异度的抗心肌抗体(AHA)检测试剂盒。方法:合成具有抗原决定簇的心肌线粒体腺苷酸转运酶(ANT)、β1肾上腺素受体(β1-AR)、肌球蛋白重链(MHC)、L-型钙通道(LCC)的多肽,制成相应的AHA检测试剂盒,用ELISA法检测急性病毒性心肌炎(AVMC)患者(176例)、扩张型心肌病(DCM)患者(226例)、其他心脏病患者及健康体检者(共210例)血清中4种AHA,计算检验的灵敏度、特异度,并行kappa一致性检验。结果:抗ANT抗体、抗β1-AR抗体、抗MHC抗体、抗L-CC抗体在AVMC/DCM患者中检测的灵敏度分别为91.5%/90.3%、98.9%/97.3%、88.6%/94.7%、98.9%/98.7%,特异度分别为87.6%、74.3%、81.9%、63.3%;与临床诊断比较,kappa值分别为0.79/0.78、0.71/0.72、0.70/0.77、0.60/0.63,均P0.01。若同一份血清4种AHA均阳性诊断AVMC/DCM的灵敏度、特异度分别为80.1%/86.7%、91.9%/91.9%;与临床诊断比较,kappa值为0.73/0.79,P0.01。结论:此自主研发的AHA试剂盒检测AVMC/DCM结果与临床诊断具有高度一致性,可作为AVMC/DCM的辅助诊断指标。     

扩张型心肌病的病因分析与针对性治疗

目的:探讨扩张型心肌病(DCM)的病因,观察针对抗心肌抗体采取免疫学治疗的临床疗效和预后。方法:对2001年1月～2005年12月入院治疗的DCM患者301例的病史、诊治过程、随访结果进行回顾性分析。结果:301例中病毒阳性185例(占61.46%),抗心肌抗体阳性207例(68.77%),病毒感染与抗心肌抗体具有显著相关性。随访时间0.6～5.5(2.1±1.6)年,抗心肌线粒体腺嘌呤核苷酸异位酶抗体(抗ANT抗体)阳性患者(A组)治疗后平均左室舒张末期内径(LVEDd)为(61.13±8.57)mm,LVEF为(42.65±11.45)%,平均心胸比(HTR)0.56±0.06;抗β1-肾上腺素能受体抗体(抗β1-受体抗体)阳性患者(B组)治疗后LVEDd(61.85±6.48)mm,LVEF(41.75±10.87)%,HTR0.56±0.02;抗ANT抗体和抗β1-受体抗体均阳性患者(C组)治疗后LVEDd(63.48±8.82)mm,LVEF(39.39±7.95)%,HTR0.57±0.08。3组与治疗前比较均差异有统计学意义(P<0.05)、NYHA心功能分级均改善Ⅰ～Ⅱ级。结论:病毒感染/自身免疫是DCM的常见致病因素,针对抗ANT抗体早期使用地尔硫和针对抗β1-受体抗体使用美托洛尔治疗DCM均可明显改善患者心脏功能,提高其生活质量。     

他汀类药物治疗动脉粥样硬化的炎症靶标

脂质代谢异常和炎症是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发生的主要原因,他汀类药物已被众多大规模临床试验证实是抗AS治疗的基石.过去研究认为,他汀类药物主要是通过抑制肝脏合成胆固醇过程中的关键限速酶--羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)、降低LDL-C水平而达到抗AS目的.近年研究发现,他汀类药物在体内和体外均具有明确的抗炎症作用,但是炎症能否成为他汀类药物治疗AS的独立靶目标尚无定论.     

抗L3T4单抗对线粒体腺苷酸转移酶多肽诱导小鼠心肌病的免疫治疗

目的 :探讨抗L3T4单克隆抗体对线粒体腺苷酸转移酶 (adeninenucleotidetranslocator ,ANT)多肽诱导的小鼠心肌病是否有治疗作用。方法 :15只雄性Balb/c小鼠分为 3组 :①免疫应答组 (n =5 ) :予ANT多肽免疫诱导心肌病的产生 ;②免疫治疗组 (n =5 ) :先予ANT多肽免疫 ,喂养 3个月后再给予抗L3T4单抗进行治疗 ;③对照组 (n =5 ) :以不含ANT合成肽的空白免疫液免疫小鼠。采用ELISA法检测血清抗ANT多肽抗体动态变化 ,实验结束时在光镜和电镜下观察小鼠心肌组织的病理改变 ,计算组织中的胶原纤维容积分数。实验期半年。结果 :免疫应答组小鼠体内均有ANT抗自身抗体的产生 ,且抗体的光密度值 (A )明显增高 ,与对照组相比差异有统计学意义 (P <0 .0 1) ;免疫治疗组小鼠经抗L3T4单抗治疗后自身抗体出现反应性下降 ,其A值与免疫应答组及对照组比较差异均有统计学意义 (均P <0 .0 1) ;对照组抗体检测为阴性。病理结果显示 ,免疫应答组小鼠心肌组织出现弥漫性纤维化 ,心肌细胞线粒体和肌丝有明显损害 ,心肌胶原纤维容积分数明显高于对照组(P <0 .0 1) ;免疫治疗组小鼠心肌组织的病理改变略轻于免疫应答组 ,心肌胶原纤维容积分数介于免疫应答组和对照组之间 ;对照组心肌组织基本正常。结论 :ANT多肽可诱导小鼠产生抗AN