孤儿核受体NR4A与肺癌

NR4A核受体可被多种细胞外刺激因素激活而广泛参与调控生物的代谢、生长、分化、凋亡等过程.因NR4A核受体结构上的特点,其发挥转录活性不依赖配体,主要依赖转录后修饰.NR4A核受体参与肿瘤的调控是双向性的,既能促进肿瘤增殖,又能促进肿瘤细胞凋亡,与刺激因素、肿瘤类型、肿瘤所处的发展阶段及其在肿瘤细胞的亚细胞定位有关.NR4A核受体亚家族均参与肺癌发病机制,因此本文就NR4A核受体与肺癌的关系作一综述.     

香烟烟雾提取物下调小鼠C2C12成肌细胞组蛋白去乙酰化酶2表达并增强炎性细胞因子释放

目的观察香烟烟雾暴露后,小鼠C2C12成肌细胞内炎症介质、组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)和核因子κB(NF-κB)的变化。方法培养小鼠C2C12成肌细胞,用香烟烟雾提取物(CSE)进行处理。采用MTT法观察CSE对细胞生长的影响,以确定作用于细胞的合适浓度。将培养6~7 d的C2C12细胞接种到6孔板,分为对照组和(6.25、12.50、25.0)mL/L CSE组,培养24h。ELISA测定各组细胞上清液白细胞介素8(IL-8)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;实时定量PCR(qRT-PCR)检测各组细胞HDAC2 mRNA的表达;Western blot法检测各组细胞中HDAC2的蛋白相对表达量;免疫共沉淀技术检测细胞内HDAC2/NF-κB复合物。结果 MTT结果提示终浓度为50 mL/L的CSE抑制C2C12细胞的生长;CSE刺激24h后,C2C12细胞IL-8和TNF-α释放增加,HDAC2的mRNA及蛋白相对表达量减少,并在一定程度上具有浓度依赖性;免疫共沉淀技术证实存在HDAC2/NF-κB复合物。结论 CSE下调C2C12细胞HDAC2表达,引起炎症因子释放增加。     

红霉素上调组蛋白去乙酰化酶2表达减轻氧化应激下THP-1细胞的糖皮质激素抵抗

目的探讨红霉素(EM)对氧化应激下人THP-1单核细胞糖皮质激素抵抗的作用及机制。方法 EM预孵育THP-1细胞后予烟草烟雾提取物(CSE)刺激细胞,用质粒脂质体法将构建好的组蛋白去乙酰化酶2沉默RNA(HDAC2-siRNA)转染细胞,ELISA检测细胞培养上清白细胞介素8(IL-8)的含量,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot法分析HDAC2表达情况。结果 EM组的IL-8抑制率明显高于CSE组,而低于对照组(P0.05),EM组地塞米松半数抑制浓度(IC50-Dex)低于CSE组,而高于对照组(P0.05)。EM组HDAC2蛋白的表达高于CSE组,而低于对照组(P0.05)。除此之外,应用HDAC2-siRNA转染细胞后HDAC2 mRNA及HDAC2蛋白的表达均明显低于对照组及空转组,而加用EM后其表达明显升高(P0.05)。结论 CSE刺激下的THP-1细胞对地塞米松的敏感性明显降低,EM可通过上调HDAC2蛋白的表达减轻氧化应激下THP-1细胞的糖皮质激素抵抗。     

基层医疗机构社区获得性肺炎经验性抗感染方案研究

成人社区获得性肺炎(community-acquired pneu-monia ,CAP)是常见的呼吸系统疾病,也是基层卫生医疗机构诊治的重点疾病之一.在CAP的诊治过程中,不同级别医院承担不同的分级诊疗任务.初始经验性抗菌药物的合理应用是降低CA P患者死亡率的重要途径[1].为了提高基层医生诊治CAP的水平和能力,获得同质化的分级诊疗任务,我国制定了《成人社区获得性肺炎基层诊疗指南2018》[2 ] (以下简称《基层指南》).为了更好地理解并应用《基层指南》,本文对该指南重点内容进行解读,并主要从药物分类的角度解析其中抗菌素的应用原则及选择要点.     

转录因子T-bet、GATA-3在马尔尼菲青霉病小鼠肺组织表达的实验研究

<正>马尔尼菲青霉病(Penicilliosis marneffei,PSM)是由马尔尼菲青霉菌(Penicillium marneffei,PM)感染所引起的一种深部真菌感染性疾病[1]。本病常见于获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)患者及合并免疫受损的人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)阴性患