2016年ASCO会议非小细胞肺癌免疫治疗的相关进展

在过去的5年,免疫治疗已被广泛运用在抗肿瘤治疗领域中,是继手术、化疗、靶向治疗后又一种具有潜力的全身治疗方式.肺癌在全球范围内仍是一种发病率及病死率都位居前列的恶性肿瘤,其中约85％的患者为非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC).对于NSCLC的治疗方式多样,早期主要采用手术及全身化疗,晚期多采用化疗及靶向治疗的方法.尽管如此,NSCLC的中位生存时间仍较短,晚期NSCLC经过全身化疗后的中位生存时间约为10个月,随着靶向治疗的应用,其生存时间得到了延长,可达33个月.     

肺癌的射频消融治疗现状及进展

原发性肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率高居恶性肿瘤首位[1-2]。此外,肺也是体内恶性肿瘤的最常见转移器官之一,外科手术切除是目前治疗肺癌的主要手段。但是对于年龄较大,体质弱以及心肺功能较差的早期患者及大多数晚期患者并不适合行手术治疗。因此,亟需寻求一种新的治疗手段来提高患者的生存率。射频消融(radiofrequency ablation,RFA)最初应用于肝脏治疗,取得了理想的疗效,由     

HIF-1α在缺氧性心搏骤停大鼠的表达和变化研究

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在缺氧性心搏骤停大鼠肺脏和脑组织的表达变化。方法将45只雄性SD大鼠随机分为3组,分别为CO中毒心搏骤停组(CO中毒组)、气管夹闭窒息性心搏骤停组(气管夹闭组)和对照组。大鼠心搏骤停模型制备成功后,免疫荧光和ELISA检测HIF-1α在大鼠心搏骤停15 min时血浆、肺和脑组织中的表达和变化情况。结果 CO中毒组及气管夹闭组血浆HIF-1α水平明显增加,且显著高于对照组(P<0.01),其中CO中毒组明显高于气管夹闭组(P<0.05)。CO中毒组及气管夹闭组肺组织HIF-1α表达明显高于对照组(P<0.05),其中CO中毒组高于气管夹闭组(P<0.05);CO中毒组大脑皮层HIF-1α表达明显高于对照组和气管夹闭组(P<0.05),但气管夹闭组与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HIF-1α在缺氧性心搏骤停早期表达明显增强,其表达强度与缺氧程度、快慢速度等相关,可作为评价心搏骤停预后的参照指标。     

心肺复苏后大鼠脑组织精脒/精胺-N1-乙酰基转移酶2与HIF-1α表达的动态变化规律

目的研究心肺复苏后大鼠脑组织中精脒/精胺-N1-乙酰基转移酶2(spermidine/spermine-N1-acetyltrans-ferase2,SSAT2)与缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF-1α)表达的动态变化规律,分析二者相关性。方法 88只成年SD大鼠随机数字表法分为正常对照组(n=8)、假手术组(n=40)和心肺复苏组(n=40)。其中假手术组和心肺复苏组再分为1、8、24、48、72 h 5个亚组,每亚组8只。采用RT-PCR、Western blot法分别检测脑组织中HIF-1αmRNA和HIF-1α、SSAT2蛋白的表达。结果 SSAT2的表达在复苏后明显降低,1 h[(0.314±0.027),P<0.01]表达最低,随后逐渐升高(P<0.01),至72 h[(0.731±0.024),P>0.05]时回升到正常对照组水平(0.736±0.02),而假手术组SSAT2的表达与正常对照组相比无显著变化(P>0.05)。HIF-1αmRNA的表达在复苏后1 h[(0.245±0.021),P<0.05]时降低,但8 h[(0.430±0.019),P<0.05]时明显增强,后24 h[(0.387±0.018),P<0.05]、48 h[(0.385±0.019),P<0.05]下降,至72 h时回落到正常对照组水平(0.343±0.022);但HIF-1α蛋白在复苏后1 h[(0.755±0.012),P<0.01]显著增高,随后逐渐下降(P<0.01),至72 h[(0.033±0.002),P<0.01]时仅轻度增高,而在正常对照组和假手术组未能检测出HIF-1α表达。SSAT2表达与HIF-1α表达在复苏后72 h内呈负性相关(r=-0.945,P<0.01),SSAT2表达与HIF-1αmRNA表达在复苏后8～48 h呈负相关(r=-0.614,P=0.01)。结论在心肺复苏后一定时间内,大鼠脑组织SSAT2表达减弱,HIF-1αmRNA及蛋白表达增加,两者呈负相关表达,提示SSAT2对HIF-1α蛋白、HIF-1αmRNA可能起负性调节作用。     

PI3K/Akt/mTOR信号通路参与缺氧诱导因子-1α在急性胰腺炎大鼠的表达调节

目的 探讨急性胰腺炎(AP)大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路与HIF-1α表达的关系.方法 56只雄性SD大鼠随机分为7组:空白对照组(n=8)、假手术组(n=8)、AP模型组(n=8)、wortmannin预处理组(n=8)、rapamycin预处理组(n=8)、wortmannin+rapamycin预处理组(n=8)和溶剂对照组(n=8).用逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠制备大鼠AP模型,wortmannin预处理组、rapamycin预处理组、wortmannin+rapamycin预处理组分别于AP模型复制前30 min腹腔注射wortmannin、rapamycin、wortmannin+rapamycin DMSO/PBS溶液,溶剂对照组仅注射DMSO/PBS溶液.模型复制成功后6 h处死大鼠取胰头部胰腺组织,应用Western blot检测HIF-1α、Akt、p-Akt、p70~(s6k)、p-p70~(s6k)蛋白的表达.结果 Akt、p70~(s6k)蛋白在胰腺组织中表达稳定,各组间差异无统计学意义(P>0.05),HIF-1α、p-Akt、p-p70~(s6k)蛋白在空白对照组和假手术组中均有极少量阳性表达,两组间差异无统计学意义(P>0.05).AP模型组HIF-1α、p-Akt、p-p70~(s6k)蛋白含量与空白对照组相比明显升高(P<0.01);wortmannin预处理组、rapamycin预处理组、wortmannin+rapamycin预处理组中HIF-1α、p-p70~(s6k)蛋白表达明显高于空白对照组(P<0.01),但较AP模型组明显降低(P<0.01),其中HIF-1α蛋白表达在wortmannin+rapamycin预处理组比wortmannin预处理组、rapamycin预处理组降低更明显(P<0.05).HIF-1α、p-Akt、p-p70~(s6k)蛋白含量在溶剂对照组和AP模型组之间差异无统计学意义(P>0.05).结论 PI3K/Akt/mTOR信号通路阻断剂wortmannin、rapamycin能够显著降低急性胰腺炎大鼠HIF-1α的表达,PI3K/Akt/mTOR信号通路参与了HIF-1α的表达调控,PI3K/Akt/mTOR信号通路可作为AP防治中的新靶点.     

重症急性胰腺炎患者治疗前后血清C反应蛋白和细胞间黏附分子-1的变化

目的 观察乌司他丁(Ulinastatin,UTI)对重症急性胰腺炎的治疗疗效及治疗前后血清C反应蛋白(CRP)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的变化.方法 采用随机对照的研究方法,收集本院41例重症急性胰腺炎患者,随机分为试验组21例(UTI 1,200 000 U/d×10 d 奥曲肽0.6 mg/d×10 d)和对照组20例(奥曲肽0.6 mg/d×10 d),分别监测于入院治疗前和治疗后第5、10天患者临床症状、体征和实验指标.结果 试验组痊愈率和总有效率明显提高;试验组在治疗后第5、10天时CRP和ICAM-1等指标显著改善,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 UTI可明显提高重症急性胰腺炎治疗效果,与下调ICAM-1的表达有关.     

三阴性乳腺癌研究和治疗进展

乳腺癌是美国妇女最常见的恶性肿瘤和第2大癌症死因,2009年中估计有192 370个新发诊断病例同年死亡40 170人。尽管从1990年以来乳腺癌的病死率已经有了明显的下降,但在年龄20～59岁的女性中乳腺癌仍然是癌症死亡的主要原因[1]。三阴性乳腺癌(TNBC)在乳腺癌中大致占到     

大剂量L-精氨酸分3次腹腔内注射制备大鼠急性坏死性胰腺炎模型

目的 建立一种操作简单、病变典型、稳定性好的大鼠急性坏死性胰腺炎模型.方法 100只SD大鼠采用随机数字法分为急性坏死性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis,ANP)模型组(A组, n=50)和对照组(C组,n=50),C组接受生理盐水对照,A组大鼠分3次腹腔内注射8% L-精氨酸(3×1.5 g/kg,每次间隔1 h),第3次注射后选取6、12、24、48 h和72 h 5个时相点观测两组大鼠胰腺病理学和血清淀粉酶水平的变化情况.结果 L-精氨酸注射后6 h可见胰腺少量炎细胞浸润、腺泡水肿;12 h见胰腺较多的炎细胞浸润,小叶结构紊乱和小叶间水肿;24 h 见胰腺大量炎细胞浸润,腺小叶结构损坏和局灶性坏死;48 h见弥漫性腺泡坏死和脂肪组织坏死;72 h见胰腺大片凝固性坏死和胰腺结构模糊;同时胰腺组织病理评分(A组vs C组)呈现相同的时相性变化[6 h (5.26±1.30)vs (0.67±0.52),P<0.01;12 h (6.83±1.20)vs(0.57±0.43),P<0.01;24 h (7.43±1.40) vs (0.47±0.63),P<0.01;48 h (8.27±1.10) vs(0.43±0.65),P<0.01;72 h(7.63±1.20) vs(0.67±0.52),P<0.01].各组血清淀粉酶水平(A组 vs C组),A组呈时相性变化,C组各时相点无明显差异[6 h (6 090±475)U/L vs (1 465±106)U/L, P<0.01;12 h (19 975±962)U/L vs (1 535±157)U/L, P<0.01;24 h(20 970±1 027)U/L vs(1 620±174)U/L, P<0.01;48 h (2 390±233)U/L vs (1 450±97)U/L, P<0.01;72 h(1 680±205)U/L vs (1 560±162)U/L,P>0.05].结论 分3次腹腔内注射大剂量L-精氨酸可成功制备操作简单、病变典型、重复性好和非侵入性的大鼠急性坏死性胰腺炎模型.     

C-Jun氨基末端激酶信号通路在急性一氧化碳中毒迟发性脑病中的作用

目的探讨c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinas,JNK)信号通路在急性一氧化碳中毒迟发性脑病中的作用。方法 120只雄性SD大鼠随机分成空白对照组(BC组)、急性一氧化碳中毒迟发性脑病组(CO组)和JNK抑制剂SP600125组(SP组)3组,每组40只,采用静态吸入式染毒法复制急性一氧化碳中毒迟发性脑病大鼠模型,选取染毒后1、3、7、14、28 d为时相点,应用Morris水迷宫试验检测平均潜伏期等学习记忆能力,免疫组化法检测海马区p-JNK表达,Tunel法检测海马区锥体细胞凋亡。结果 CO组大鼠平均潜伏期较BC组明显延长(P0.01),SP组较CO组明显缩短(P0.01),但仍比BC组延长(P0.01);p-JNK在CO组大鼠海马区表达较BC组明显增强(P0.01),SP组较CO组表达明显减弱(P0.01),较BC组明显增强(P0.01);CO组海马区锥体细胞第3天已经有凋亡增多(9.94%±1.22%),第7和14天增多最明显(39.77%±1.91%,29.72%±4.89%),第28天仍然增多(5.88%±0.55%),凋亡指数与BC组相比有明显增高(P0.01),而SP组凋亡指数与CO组相比明显降低(P0.01)。结论 JNK信号通路参与了急性一氧化碳中毒迟发性脑病的发生,应用其特异性抑制剂SP600125阻断其转导可减少海马区神经元的凋亡,减轻急性CO中毒对学习记忆能力的损害。     

辅助化疗和单纯手术治疗胰腺癌远期疗效的Meta分析

运用Meta分析评价辅助化疗和单纯手术对可切除胰腺癌的远期疗效。方法:通过MEDLINE、EBM、CBM数据库及ASCO论文集检索1969年至2011年相关文献。Jadad质量记分法评价纳入研究的质量,治疗组为可切除胰腺癌根治术后辅助化疗,对照组仅行根治性手术,Meta分析评价两组生存率（1、3、5年）及无病生存率（1、3、5年）的差异。结果:6项研究入选,共1 019例患者,分为治疗组515例,对照组504例。治疗组与对照组比较,1年生存率提高4%（P=0.400）,差异无统计学意义;3、5年生存率分别提高8%（P=0.001）、6%（P=0.000 9）,差异有统计学意义。1、3年无瘤生存率分别提高23%（P<0.000 01）、8%（P=0.006）,差异有统计学意义;5年无瘤生存率提高3%（P=0.110）,差异无统计学意义。结论:与单纯手术相比,辅助化疗可提高胰腺癌根治术后的3、5年生存率和1、3年无瘤生存率,但不能提高1年生存率和5年无瘤生存率。