游离脂肪酸在IDF代谢综合征标准分组患者中的变化

目的 研究血清游离脂肪酸水平在国际糖尿病联盟(IDF)代谢综合征诊断标准分组患者中的变化和利用腰围、血压等标准评价代谢综合征患者胰岛素抵抗程度的可能性.方法 按IDF代谢综合征标准,根据腰围、血压、血糖及血脂水平,将研究对象分为正常对照组、轻度代谢异常组和重度代谢异常组,测定空腹血清血糖、胰岛素、游离脂肪酸(FFA)和三酰甘油等水平,根据稳态模式评估法计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR,分析各组HOMA-IR的变化及FFA和胰岛素抵抗的关系.结果 和正常组比较,代谢异常组HOMA-IR和FFA水平明显升高,其中轻度组FFA为正常组的2.10倍,而重度组FFA达到正常组的2.65倍.相关性研究显示:腰围、收缩压、舒张压、三酰甘油、HOMA-IR和血清FFA呈明显正相关.结论 直接测定腰围、血压、血糖和三酰甘油是简单有效的评价体内胰岛素抵抗程度的方法 ;游离脂肪酸可以间接反映代谢综合征患者胰岛素抵抗的程度.     

血管回声跟踪技术与血流介导的血管舒张功能检测方法对评价2型糖尿病患者血管内皮功能的对比性研究

[摘要] 目的：对比血管回声跟踪技术与血流介导的血管舒张功能检测方法对评价2型糖尿病（T2DM）患者血管内皮功能的价值。方法：对46例T2DM患者和30例正常人采用血管回声跟踪技术实时跟踪描记右侧肱动脉管壁的运动轨迹，测量肱动脉收缩期内径（Ds）、舒张期内径（Dd）、僵硬度（β）、弹性模量（Eρ）、顺应性（AC）、脉搏波传导速度（PWVβ）等参数；采用高分辨率超声检测T2DM组和对照组血流介导的肱动脉内皮依赖性血管舒张（FMD）和硝酸甘油介导的非内皮依赖性血管舒张（NTG）功能。其中24例T2DM患者在3个月降糖药物治疗后重新测量上述各指标。结果：β，Eρ及PWVβ T2DM组较对照组升高（P<0.01），AC及FMD功能较对照组降低（P<0.01），硝酸甘油介导的NTG功能两组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论：血管回声跟踪技术与血流介导的血管舒张功能检测方法均能较好的评价T2DM患者血管内皮功能，两种方法具有良好一致性。     

腰围/身高比值与2型糖尿病患者胰岛素抵抗及胰岛B细胞功能的关系

目的通过计算患者腰围／身高比值∽HtR）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、空腹C肽（FCP）水平的测定，研究腹型肥胖对2型糖尿病胰岛素抵抗及胰岛8细胞功能的影响。方法将411例初诊2型糖尿病病人按照WHtR≥0．5或〈0．5分为2组。比较其空腹及餐后血糖（FBG，P2hBG）、血压、血脂、HOMA—IR、FCP水平的异同。结果2组间FBG、HbAlc、HOMA—IR、FCP及血压、血脂差异存在显著性。结论以WHtR．作为腹型肥胖指标有助于初步判断患者胰岛素抵抗与胰岛B细胞功能。     

2型糖尿病不同血管并发症中循环内皮祖细胞数目和功能的变化

目的 研究2型糖尿病(T2DM)合并有各类血管并发症的患者循环内皮祖细胞(EPC)的数目和功能变化以及与血管内皮功能的关系.方法 选择415例2007年至2008年武汉协和医院内分泌科就诊的T2DM患者.心脑血管并发症诊断根据明确的心脑血管事件和客观的实验室检查资料.所有患者均做血管超声检查外周血管并发症;免散瞳眼底拍照检查糖尿病视网膜病变;6个月内连续两次24 h尿白蛋白检查糖尿病肾病.采用流式细胞仪检测循环EPC的数目;体外培养计数集落形成和迁移能力评估EPC的功能.采用血流介导的肱动脉血管舒张功能(FMD)评估血管内皮功能.结果 其中T2DM无血管并发症组(TC组)97例,T2DM合并大血管并发症组(TA组)106例,T2DM合并微血管并发症组(TI组)100例,T2DM合并大血管及微血管并发症组(TAI组)112例.4组循环EPC数目和集落形成能力按顺序排列为TA组＜TAI组＜TI组＜TC组;[(532±90)个/ml、(616±93)个/ml、(768±97)+/ml和(1045 ±106)个/ml];(个/孔:21±4、28±5、43±7和70±9),组间两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05).TA组与TAI组的迁移能力差异无统计学意义(个/高倍视野:24±6;28±7),其余组的迁移能力与循环EPC数目变化一致(个/高倍视野:125±12,90±9).影响大血管并发症患者EPC数目的 因素为年龄、糖化血红蛋白(HbA1c)、收缩压、体重指数和糖尿病患病时间(P＜0.05);而影响微血管并发症患者EPC数目的 因素为年龄、HbA1c和糖尿病患病时间(P＜0.05).在排除了常见危险因素的影响后,循环EPC数目与FMD呈正相关(标准回归系数=0.61,P=0.01).结论 循环EPC数目与血管内皮功能密切相关,可作为衡量T2DM患者血管内皮功能的标志物之一.     

代谢综合征患者血清丙氨酸转氨酶相关因素分析

目的探讨代谢综合征（MS）患者血清丙氨酸转氨酶（ALT）水平的相关因素。方法调查402名我科患者及我院体检人群，入选对象均无大量饮酒及慢性肝病史。检测BMI、FPG、TG、TC、BP、Fins、ALT等，用HOMA—IR公式评估胰岛素抵抗（IR）程度。结果MS（n=189）组ALT水平明显高于正常对照组（n=213）（P〈0．01）。MS患者ALT水平与HOMA-IR及MS的组分（BMI、BP、TG和FPG）呈正相关（P〈0．05），控制BMI的影响后这种相关性仍然存在。以HOMA—IR为因变量，以性别、年龄、BMI、TC、TG、SBP、DBP和ALT为自变量，进行多元线性逐步回归分析，结果显示HOMA—IR与ALT、BMI及TG呈正相关（P均〈0．01）。结论MS患者血清ALT水平显著高于正常人群，它的升高与BMI、FPG、TG、BP及HOMA—IR关系密切。     

表观遗传修饰在糖尿病代谢记忆中的作用

糖尿病患者在血糖得到控制后,糖尿病并发症仍然持续发展的现象提示了以前暴露于高血糖导致的“代谢记忆”.近来的研究提示“代谢记忆”可能归因于靶细胞的表观遗传改变.许多实验证据显示:组蛋白乙酰基转移酶(HATs)、组蛋白去乙酰化酶(HDACs)、组蛋白甲基转移酶(HMTs)、组蛋白赖氨酸去甲基化酶(KDMs)以及microRNA在调节几种与糖尿病并发症相关的关键基因表观遗传修饰中发挥了重要作用.进一步阐明表观遗传修饰在糖尿病“代谢记忆”中的作用机制以及明确相应的细胞信号通路,对于糖尿病及其并发症的防治有重要意义.     

体重指数与初诊2型糖尿病代谢状态及慢性并发症的关系

目的探讨肥胖程度与糖尿病患者代谢状态及慢性并发症的关系。方法将新诊断的2型糖尿病患者以体重指数分为3组，分别比较空腹血糖及餐后血糖、血压、血脂、胰岛素抵抗指数、空腹C肽水平及大血管／微血管并发症患病率。结果低体重患者主要临床特征为胰岛素分泌水平低下，HbA1C。及空腹血糖增高。超重、肥胖的糖尿病患者主要表现为高血压、胰岛素抵抗、高甘油三酯和低高密度脂蛋白胆固醇血症。超重组易伴发高血压及冠心病等大血管病变，而低体重组微血管病变尤其是视网膜病变较为突出。结论对于初诊的低体重患者，应尽早补充胰岛素并及时筛查视网膜病变等微血管并发症：对于超重患者应强调减肥、降压、调脂等综合治疗。     

追赶生长大鼠胃泌素及内脏脂肪细胞CCK2R表达变化

24只Wistar大鼠分为正常对照组、限食组、追赶生长组,检测所有大鼠血糖、血脂、血清胃泌素,内脏脂肪体脂比、脂肪细胞CCK2R mRNA和蛋白水平.结果 显示限食组和正常组相比,血清胃泌素水平降低54%(P＜0.05),内脏脂肪体脂比减少55%(P＜0.05),脂肪细胞CCK2R mRNA和蛋白表达下降(2.19±0.18对3.2±0.24,0.11±0.03对0.15±0.04,P＜0.05).追赶生长组血清胃泌素水平分别高于限食组72%和正常组31%(P＜0.05),内脏脂肪体脂比高于限食组114%(P＜0.05),达到正常对照组水平;同时脂肪细胞CCK2R mRNA和蛋白表达高于正常对照组(4.09±0.59对3.2±0.24,0.25±0.05对0.15±0.04,P＜0.05).追赶生长大鼠内脏脂肪优先沉积的机制可能和胃泌素分泌增加及脂肪细胞CCK2R表达增加相关.

Abstract：

Wistar rats(n=24) were divided into normal control group(NC), food restriction group(FR), and catch-up group(RN). Serum glucose,lipids, gastrin, the ratio of visceral fat to body fat, adipocyte CCK2R mRNA and protein levels were determined. Compared with NC group, FR rats had lower serum gastrin and visceral fat formation. The adipocyte CCK2R mRNA and protein levels of FR rats were lower than those of NC rats. Serum gastrin level of RN rats was higher than those of FR and NC rats(P＜0.05). The ratio of visceral fat to body fat in RN rats increased compared with FR rats and was close to that of NC rats. The adipocyte CCK2R mRNA and protein levels of RN rats were higher than those of FR and NC rats. Gastrin and its receptor pathway possibly play a role in the mechanism of visceral fat accumulation in catch-up rats.     

血管回声跟踪技术评价二甲双胍对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响

目的 应用血管回声跟踪技术评价二甲双胍对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响.方法 初诊2型精尿病患者48例,使用高频线阵探头,实时跟踪描记右侧肱动脉的运动轨迹.分别于二甲双胍治疗前后,测晕血管收缩期最大内径(Ds)、舒张期最小内径(Dd)、僵硬度(β)、弹性模最(Ep)、顺应性(AC)及脉搏波传导速度(PWVβ)等数项指标,评价二甲双胍对血管内皮功能的影响.结果 服用二甲双胍3个月后,血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)较治疗前明显减低(P＜0.01～0.001);高密度脂蛋白(HDL)、体质指数(BMI)、心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、Ds及Dd治疗前后差异均无统计学意义(P＞0.05).β,Ep,PWVβ治疗后较治疗前明显减低(P＜0.001),AC测值明显增高(P＜0.001).结论 血管回声跟踪技术能较好地评价二甲双胍对2型糖尿病患者受损血管内皮功能的改善作用.     

表观遗传修饰炎症相关基因在高血糖“代谢记忆”中的作用及机制

目的研究表观遗传修饰炎症相关基因在高血糖"代谢记忆"中的作用及相关机制。方法将Wistar大鼠分为正常对照组、高糖组和代谢记忆组,对比3组内皮细胞一氧化氮(NO)活性水平、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)、细胞间黏附分子(ICAM-1)和白细胞介素(IL)-6 mRNA表达水平、活性氧(ROS)水平、内源性NO合酶(eNOS)基因表达和eNOS(Ser-1177)磷酸化水平。结果正常对照组NO含量显著高于高糖组和代谢记忆组,而MCP-1、ICAM-1和IL-6 mRNA表达则显著低于高糖组和代谢记忆组(P0.01);代谢记忆组NO含量显著高于高糖组,而MCP-1、ICAM-1和IL-6 mRNA表达则显著低于高糖组(P0.01)。正常对照组的超氧化物阴离子荧光探针(DHE)和活性氧簇细胞渗透性指示剂(CM-H2DCFDA)荧光强度显著低于高糖组和代谢记忆组(P0.01);代谢记忆组DHE和CM-H2DCFDA荧光强度显著低于高糖组(P0.01)。正常对照组eNOS mRNA和蛋白表达水平显著低于高糖组和代谢记忆组,而Ser-1177磷酸化水平显著高于高糖组和代谢记忆组(P0.01);代谢记忆组eNOS mRNA和蛋白表达水平显著低于高糖组,而Ser-1177磷酸化水平显著高于高糖组(P0.01)。结论早期高血糖可持续损伤血管内皮细胞舒张功能,进而令其功能紊乱,即使血糖水平恢复正常,仍然存在着持久的eNOS高表达,产生高血糖代谢记忆。