清热化湿方对MNU联合幽门螺杆菌感染小鼠胃组织中TNF-α、IL-8及TLR-4水平的影响

目的 应用清热化湿方干预N-甲基-N-亚硝基脲(MNU)联合幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染相关胃癌中TNF-α、IL-8、TLR-4蛋白及其mRNA表达变化.方法 以BALB/c小鼠为研究对象,除正常组外,其余各组均采用MNU联合幽门螺杆菌灌胃法制备胃癌动物模型,分成模型组、阳性对照组(阿莫西林+克拉霉素+兰索拉唑肠溶片三联疗法)、清热化湿方组(低、中、高剂量).应用光镜以及透射电镜观察胃癌小鼠胃组织形态学改变及超微结构变化;应用Western blot、RT-PCR技术检测胃黏膜IL-8、TNF-α、TLR-4蛋白及mRNA表达变化.结果 正常组无异常改变;模型组符合中分化腺癌改变;清热化湿方组散在溃疡改变,未见异型细胞;阳性对照组炎性细胞浸润,符合溃疡改变,可见少许异型细胞.正常组无明显改变;模型组细胞间隙连接结构严重破坏,癌细胞散在于间质中;清热化湿方组细胞间隙连接结构破坏,见少许凋亡小体.阳性对照组,细胞间隙连接结构破坏,分化较差,见少许凋亡小体.与正常组比较,模型组IL-8、TLR-4、TNF-α蛋白及mRNA表达上升(P<0.05);与模型组比较,清热化湿方组IL-8、TLR-4、TNF-α蛋白及mRNA表达下降.结论 通过清热化湿类方药干预,可下调TLR4、IL-8、TNF-α的表达,从而抑制癌细胞增殖,发挥防治胃癌的效应.     

背俞指针疗法对GERD大鼠食管下端组织的ICC内质网AMPK/mTOR自噬通路的影响

目的研究背俞指针疗法对胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)大鼠食管下端组织的ICC内质网中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)mRNA及蛋白表达的影响,探讨背俞指针疗法的效应机制。方法将76只大鼠随机分为空白组、空白指针组、模型组、指针组。采用贲门钢圈固定法制作GERD动物模型,指针组予背俞指针疗法干预,疗程均为2周。干预结束后,切取大鼠食道下段组织制作标本。采用Western Blot检测食管下端组织ICC内质网中的AMPK和mTOR蛋白表达情况;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测食管下端组织ICC内质网的AMPK mRNA、mTOR mRNA水平。结果Western Blot检测结果表明:模型组AMPK蛋白表达低于空白组,指针组AMPK蛋白表达显著高于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05);空白指针组AMPK蛋白表达与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05);mTOR蛋白表达情况组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。RT-PCR检测结果表明,mTOR mRNA及AMPK mRNA水平组间比较均无统计学差异(P>0.05)。结论GERD的发病机制可能与食管下段组织ICC AMPK蛋白水平下调有关,与AMPK/mTOR自噬信号通路可能不相关。背俞指针疗法治疗GERD的起效机制可能通过提高ICC细胞AMPK蛋白表达而实现。     

中医药干预胃食管反流病临床研究进展

胃食管反流病是以反流、烧心为典型症状的胃肠道动力障碍性疾病,其在亚太地区的发病率逐年升高。西医常以抑酸、促胃肠动力药和手术治疗为主,但存在疗效欠佳、易复发且不良反应明显的弊端。中医药以病证结合、标本兼治、心身同治为特点,在提高整体疗效、减少不良反应及提高生活质量等方面具有突出优势。本文以中医药治疗胃食管反流病为切入点,分别从内服、外治综述近5年中医药治疗胃食管反流病的研究进展,以期为临床应用及深入研究提供参考。     

甲氨碟呤治疗宫外孕致严重皮肤粘膜炎重度骨髓抑制死亡

一、临床资料该患者女性,41岁。平素对染发剂等化学物质过敏,因宫外孕行甲氨碟吟治疗,以每日20mg,肌肉注射,连用5日。总量为100mg,于用药第5日出现咽痛、口腔粘膜多处溃疡、发热、体温38℃以上,出现以颈部躯干为主的红包充血性皮疹伴搔痒,停药第3日,出现齿龈红肿、口唇及口腔粘膜大面积破溃,声嘶、张口饮水困难,全身皮肤大片红色充血性皮疹呈色素沉着。化验末梢血象白细胞数0.6×10~9/L,中性分叶27％,血红蛋白85g/L,血小板21×10~9/L,骨髓像检查提示骨髓有核细胞增生重度减低,粒细胞增生减低占5％,均为分叶、红系形态比例基本正常,全片未见巨核细胞,血小板分布减少。经给予惠尔血、促红细胞生成素、氟康唑、头孢吡肟等,体温降至正常,但口腔粘膜溃     

七氟烷通过影响神经元能量代谢和氧化应激水平促进神经元凋亡

目的研究吸入性麻醉药七氟烷对发育期神经元的凋亡作用,并探究七氟烷对原代神经元线粒体功能的影响。方法体外培养原代神经元,并随机分为对照组和实验组,实验组用4.1%七氟烷处理6 h,western blot检测Cleaved caspase-3凋亡蛋白的变化,流式细胞术检测神经元的凋亡率,DCFH-DA法检测细胞中ROS含量的变化,并检测ATP水平的变化。结果与对照组相比,七氟烷组的凋亡蛋白Cleaved caspase-3上调(P<0.01),凋亡率增加(P<0.05),ROS生成增加(P<0.05)同时ATP生成减少(P<0.05)。结论七氟烷可以诱导原代神经元的凋亡,其作用机制可能是通过线粒体能量代谢和氧化应激水平改变引起。     

七氟烷通过影响神经元能量代谢和氧化应激水平促进神经元凋亡

目的研究吸入性麻醉药七氟烷对发育期神经元的凋亡作用,并探究七氟烷对原代神经元线粒体功能的影响。方法体外培养原代神经元,并随机分为对照组和实验组,实验组用4.1%七氟烷处理6 h,western blot检测Cleaved caspase-3凋亡蛋白的变化,流式细胞术检测神经元的凋亡率,DCFH-DA法检测细胞中ROS含量的变化,并检测ATP水平的变化。结果与对照组相比,七氟烷组的凋亡蛋白Cleaved caspase-3上调(P<0.01),凋亡率增加(P<0.05),ROS生成增加(P<0.05)同时ATP生成减少(P<0.05)。结论七氟烷可以诱导原代神经元的凋亡,其作用机制可能是通过线粒体能量代谢和氧化应激水平改变引起。     

保留乳头乳晕乳房切除术联合即刻乳房重建手术中乳头乳晕安全性保留预测模型的建立

目的 探讨保留乳头乳晕复合体乳房切除术（NSM）联合即刻乳房重建手术（IBR）手术中乳头乳晕复合体（NAC）安全性保留的相关危险因素,并建立预测模型。方法 回顾性分析2017年1月至2019年8月在复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科行NSM联合IBR的474例病人的临床资料。依据乳头后方组织术后石蜡病检结果进行病例分组即NAC（+）组与NAC（-）组。分析两组病人的临床、影像及病理学特征,进行多因素分析,对独立预测指标赋值,计算不同分值的NAC阳性率,建立相应预测模型并验证。结果 474例病例中,NAC阳性率为13.71%（65/474）,单因素分析显示肿瘤位置、乳头溢液、乳头凹陷、NAC皮肤湿疹样改变、临床肿瘤大小、肿瘤至乳头距离（TND）、临床淋巴结状态、MG-乳头后方钙化、恶性特征钙化灶、合并原位癌成分、组织学类型、组织学分级、脉管癌栓、分子分型与NAC肿瘤阳性相关。多因素分析显示乳头血性溢液、乳头凹陷、NAC皮肤湿疹样改变、临床肿瘤大小、TND、临床淋巴结状态、脉管癌栓是NAC肿瘤阳性独立预测指标。建立NAC预测指数（Predictive Index of NAC,PI-NAC）预测模型提示,0～1分为NAC肿瘤累及低风险,2～4分为中风险,5分及以上为高风险。该模型内部验证ROC曲线AUC值0.85（95%CI 0.80-0.89）,具有较好预测效能。结论 乳头血性溢液、乳头凹陷、NAC皮肤湿疹样改变、临床肿瘤大小、TND、临床淋巴结状态、脉管癌栓是NAC受累的重要独立指标。预测模型有助于术前更好地评估NSM的肿瘤安全性。