JAK／STAT信号通路与组织器官纤维化的相关性研究进展

Janus激酶／信号转导与转录激活子（JAK／STAT）是一条依靠多种细胞因子和生长因子共同介导的信号通路,广泛参与了细胞的增殖、分化、凋亡及免疫调节等病理生理过程。多项研究表明,JAK／sTAT信号通路对机体不同的组织及器官如肾脏、肝脏、肺、心脏等的纤维化形成过程具有重要的调控作用。该文就近年JAK／sTAT信号通路与机体组织器官纤维化形成的相关性研究作一综述。     

罗格列酮对人腹膜微血管内皮细胞AQP1、VEGF-A及COX-2表达的影响

目的:探讨罗格列酮对人腹膜微血管内皮细胞水孔蛋白1(AQP1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)及环氧合酶2(COX-2)蛋白的影响。方法:(1)体外培养人腹膜微血管内皮细胞并分为4组;用倒置显微镜观察细胞形态学变化;(2)Western blotting检测细胞AQP1、VEGF-A和COX-2蛋白的表达;(3)real-time PCR检测细胞AQP1、VEGF-A及COX-2 mRNA的表达。结果:罗格列酮可促进人腹膜微血管内皮细胞增殖,上调AQP1蛋白及基因的表达(P0.05),下调VEGF-A和COX-2蛋白和mRNA的表达,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)拮抗剂GW9662可部分抑制罗格列酮上调的AQP1表达(P0.05),但对VEGF-A及COX-2表达无明显影响(P0.05)。结论:罗格列酮能够上调腹膜微血管内皮细胞AQP1的表达,下调VEGF-A及COX-2的表达,这可能与罗格列酮增加腹膜水转运、减轻腹膜纤维化有关。     

高糖腹膜透析液对HPMECs中GLUT1、SGLT1、TGF-β1、VEGF-A、CTGF表达的影响研究

目的探讨高糖腹膜透析液对人腹膜微血管内皮细胞（HPMECs）中GLUT1、SGLT1、TGF-β1、VEGF-A、CTGF表达的影响。方法体外培养HPMECs并分为5组,N组用含葡萄糖的无酚红RPMI-1640培养基培养;P组用2.5%葡萄糖腹膜透析液培养;GN组用含50g/ml葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）拮抗剂根皮素的2.5%葡萄糖腹膜透析液培养;SN组用含10g/ml钠-葡萄糖共转运载体1（SGLT1）拮抗剂根皮苷的2.5%葡萄糖腹膜透析液培养;GN+SN组用含50g/ml根皮素和含10g/ml根皮苷的2.5%葡萄糖腹膜透析液培养。分别采用RT-PCR法、Westernblot法检测各组HPMECsGLUT1、SGLT1、细胞因子转化生长因子-β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子-A（VEGF-A）、结缔组织生长因子（CTGF）的mRNA、蛋白表达水平。结果5组HPMECsGLUT1、SGLT1、TGF-β1、VEGF-A、CTGF的mRNA、蛋白表达水平比较均有统计学差异（均P＜0.05）。与N组比较,P组HPMECsGLUT1、SGLT1、TGF-β1、VEGF-A、CTGF的mRNA、蛋白表达水平均升高（均P＜0.05）;与P组比较,GN组、SN组、GN+SN组HPMECsGLUT1、SGLT1、TGF-β1、VEGF-A、CTGF的mRNA、蛋白表达水平均降低（均P＜0.05）。结论高糖腹膜透析液或通过上调HPMECs中GLUT1、SGLT1的表达,进而上调TGF-β1、VEGF-A、CTGF的表达,从而起促腹膜纤维化作用。     

一种改良的尿毒症腹膜透析大鼠模型

 目的：研制一种改良的尿毒症大鼠腹膜透析模型。方法：采用二次手术法切除大鼠5/6肾脏建立尿毒症模型,造模后4周取尾静脉血测肌酐值,以达到正常血肌酐值2~3倍者为尿毒症大鼠模型;使用改良的硅胶腹透管置管制作腹膜透析大鼠模型,手术切口于背部,隧道出口于颈后两耳中点下方2~3 cm处。24只SD大鼠随机分为4组：A组(n=6),假手术组;B组(n=6),尿毒症组,不插管也不透析;C组(n=6),尿毒症插管组,插管但不透析;D组(n=6),尿毒症高糖透析组,4.25%葡萄糖透析液透析2周。D组大鼠停止透析24 h后各组行腹膜功能检查,测超滤量;透出液行白细胞计数;腹膜组织行HE染色,测量腹膜间皮至肌层厚度。结果：B、C、D组血肌酐值为A组的2~3倍,尿毒症大鼠模型制作成功;D组超滤量较A、B、C组显著减少（P<0.05）;B、C、D组透出液白细胞计数略高于A组（P<0.05）,但都未发现感染;HE染色显示D组腹膜间皮至肌层厚度较A、B和C组显著增加（P<0.05）,高糖透析液刺激腹膜组织呈现明显的慢性损伤病理特征。结论：我们通过改良的导管插入法建立了一个理想的尿毒症大鼠腹膜透析模型,该模型为研究腹膜透析功能保护奠定了实验基础。