非甾体抗炎药ML4000的合成及生物活性研究

目的:合成非甾体抗炎药ML4000并研究其生物活性。方法:ML4000以环氧合酶(COX)和5-脂氧合酶(5-LOX)双重抑制剂利克飞龙(licofelone,ML3000)为先导化合物,结构上链接了1个一氧化氮(NO)供体;通过灌胃给药,观察ML4000在动物体内的初步代谢、抗炎活性、胃肠道作用以及血清和胃黏膜NO水平。结果:ML4000经IR,MS,1H NMR,13C NMR以及元素分析等确证结构;大鼠灌胃ML4000(10 mg.kg-1)0.25 h后,即可测到ML4000代谢为ML3000;ML4000抗炎活性与ML3000相当;连续14 d灌胃(60mg.kg-1,qd),未见大鼠胃肠道出血;灌胃给药(60 mg.kg-1)1 h后大鼠血清和胃黏膜NO量显著增加。结论:合成的ML4000具有较强的抗炎作用,胃肠道耐受性好,并能够释放出NO。     

医学独立实验室现状及未来发展研究

医学独立实验室(ICL)是指在卫生行政部门许可下,具有独立法人资格,专业从事医学检测和服务的新型医疗机构[1]。它是一个医疗机构,也是一个企业法人,能够独立承担法律责任,由于相对独立,通常被称为第三方医学检验机构[2]。医学独立实验室是在国内医疗卫生体制改革中出现的一种新型检验机构,作为《关于促进健康服务业发展的若干意见》肯定的商业模式和健康服务业的支撑产业之一,将在优化资源配置、提     

4-甲磺酰基苯乙酸的合成工艺研究

目的对4-甲磺酰基苯乙酸的合成工艺进行改进,使其更利于工业化生产。方法以4-甲磺酰基苯乙酮为起始原料,在硅胶固载氟硼酸(HBF4·Si O2)的催化下,合成2-(4-(甲磺酰基)苯基)-1-吗啉代乙硫醇,再经水解得到4-甲磺酰基苯乙酸。结果制得的4-甲磺酰基苯乙酸质量分数为99.8%,总收率约75%。结论改进后的工艺原料便宜易得,反应温度低,时间短,操作简单,更适用于4-甲磺酰基苯乙酸工业化生产。     

胃肠道及胃肠道外间质瘤的临床病理及免疫组化分析

目的:研究胃肠道及胃肠道外间质瘤的临床病理及免疫组化特点。方法:应用光学显微镜观察20例胃肠道及胃肠道外间质瘤的形态特征,用免疫组化SP法检测CD117、CD34、Vimentin、SMA、desmin及S-100等6种抗体的表达情况。结果:20例间质瘤中,女性11例,男性9例,平均年龄59·82岁(27~80岁)。发生部位:胃8例(40%),小肠4例(20%),大肠2例(10%),食管1例(5%),肠系膜4例(20%),大网膜1例(5%)。肿瘤镜下主要由梭形和上皮样细胞组成,有栅栏状、交叉束状、漩涡状及巢状等多种排列。CD117、CD34、Vimentin、SMA、desmin及S-100表达阳性率分别为95%(19/20),75%(15/20),100%(20/20),40%(8/20),5%(1/20)及25%(5/20)。临床症状以腹部包块、腹部不适及消化道出血为主。良性3例(3/20),潜在恶性4例(4/20),恶性13例(13/20)。恶性间质瘤中的核分裂>5/50HPF、肿瘤细胞坏死及细胞密集比良性和低度恶性者常见(P<0·05)。结论:间质瘤多发生于老年人,无性别差异,胃肠道是其好发部位,细胞排列多样,具有多向分化能力,免疫组化证实部分GIST具有不完全的平滑肌、神经单向或双向分化特征。核分裂>5/50HPF、肿瘤细胞坏死及细胞密集是重要的恶性指征。CD117及CD34是其较特异及敏感的抗体,免疫组化在间质瘤的诊断及鉴别诊断中起重要作用。     

FAK Ezrin和PTEN蛋白的表达与肝癌生物学行为的关系

探讨肝癌中Ezrin、FAK和PTEN的表达及其与肝癌发生及进展的关系。方法：应用免疫组织化学SP法原位观察上述3个蛋白在正常肝组织、肝癌及相应癌旁组织中的表达,分析其与各临床病理参数间的关系。结果：1）Ezrin、FAK和PTEN在肝癌中的阳性表达率分别为66.00%、48.00%及64.00%。2）Ezrin和FAK在肝癌组织中的阳性表达率明显高于正常肝组织（P<0.05,P<0.01）,PTEN则相反,其在肝癌组织中的阳性表达率明显低于相应的癌旁组织及正常肝组织（P<0.01）。Ezrin和PTEN的表达均与肝癌的组织分级、血管浸润及卫星灶有关（P<0.05,P<0.01）。FAK的表达与血管浸润及卫星灶有关（P<0.05,P<0.01）,但与组织学分级及肝硬化无关。Ezrin、FAK及PTEN的表达均与患者的年龄、性别和肿瘤大小无关（P>0.05）。3）Ezrin与FAK的表达呈正相关（r=0.445,P=0.001）,Ezrin和FAK均与PTEN的表达呈负相关（r=-0.475,P=0.001;r=-0.364,P=0.009）。结论：Ezrin和FAK过表达与PTEN表达的下调,可能在肝癌的发生和浸润过程中扮演重要角色。三者的异常表达可能是肝癌发生的一个信号。     

粘着斑激酶在食管癌中表达的临床意义

目的探讨粘着斑激酶蛋白(focal adhesion k inase,FAK)的表达与食管癌发生、浸润转移及预后的关系。方法应用免疫组织化学En V ision法原位观察正常食管粘膜、单纯增生粘膜上皮、各级不典型增生上皮及癌组织中FAK蛋白的表达。结果正常食管粘膜未见FAK蛋白的表达。单纯增生粘膜上皮、不典型增生上皮及癌组织中FAK的阳性表达率分别为为10.0%、31.25%及62.5%,其中原位癌的阳性表达率为41.7%,浸润癌的阳性表达率为65.2%。无淋巴结转移者的阳性表达率为22.9%,有淋巴结转移者的阳性表达率为82.6%(P=0.0002)。FAK蛋白阳性表达率随肿瘤分化程度降低及浸润深度加深而增加(P<0.05,P<0.01)。FAK阳性表达者术后的3年和5年生存率分别为41.54%和38.38%,FAK阴性表达者的3年和5年生存率分别为89.66%和72.41%,两组3年及5年生存率的差别有显著性差异(P=0.0011和P=0.026)。结论FAK蛋白的表达与食管癌的发生,细胞分化,浸润,淋巴结转移及预后有关,FAK蛋白表达阳性的患者比表达阴性的患者预后差。