白血病耐药分子机制的研究现状

目前,联合化疗及精准靶向药物的应用在白血病治疗中占据不可替代的地位.但是,相当一部分患者存在化疗及靶向药物治疗耐药,导致白血病难治、复发.有效逆转白血病耐药,是提高和改善白血病患者预后和长期生存的重要途径之一.笔者就近年白血病耐药相关分子机制的研究进展进行阐述,旨在为理解和探索逆转白血病耐药拓宽思路.     

2型糖尿病患者血清LRG1与尿微量白蛋白/肌酐的关系研究

背景　糖尿病肾病对人类健康的威胁是医疗工作者始终关注的问题,目前临床诊断糖尿病肾病方法较单一,富亮氨酸α-2糖蛋白-1（LRG1）可能成为早期发现糖尿病肾病且准确、简便及风险性更小的生物学标志物,而国内相关的研究较少。目的　研究2型糖尿病患者血清LRG1水平及与尿微量白蛋白/肌酐（ACR）的关系,探讨LRG1在糖尿病肾病发病机制中的作用。方法　本研究共纳入2型糖尿病患者290例,根据不同ACR分为正常白蛋白尿组（D1组）、微量白蛋白尿组（D2组）和大量白蛋白尿组（D3组）,选取同期年龄、性别与实验组相匹配的健康志愿者128例作为对照组（N组）。收集研究对象的临床资料,检测血清中LRG1、炎性指标、纤维化指标等,进行统计分析。结果　各组间LRG1 比较,差异有统计学意义（P<0.001）,其中D3组LRG1要高于D2、D1和N组,D2组高于D1和N组,D1组高于N组,差异均有统计学意义（P<0.05）。相关性分析显示：血清logACR与空腹血糖（r=0.578）、胰岛素抵抗指数（r=0.632）、C反应蛋白（r=0.834）、LRG1（r=0.930）、转化生长因子-β1（r=0.739）、纤维连接蛋白（r=0.920）、血管内皮生长因子（r=0.691）呈线性正相关,而与高密度脂蛋白胆固醇（r=-0.328）呈线性负相关（P<0.01）。结论　2型糖尿病患者LRG1水平可能成为早期预测糖尿病肾病的新型血清标志物,与2型糖尿病肾脏损伤的炎性反应、纤维化过程及异常血管新生过程有关。     

槲皮素增敏阿霉素治疗难治耐药急性白血病疗效的研究

目的:探讨槲皮素增敏阿霉素的化疗效果。方法:应用CCK-8检测不同剂量阿霉素、槲皮素及槲皮素联合阿霉素对临床难治耐药急性白血病患者的原代白血病细胞增殖的抑制作用;用槲皮素、阿霉素及二者联合用药作用于非照射T-ALL白血病小鼠,观察小鼠生存期的变化,以及对于心肌损伤的程度。结果:在3个不同时间点24、48和72 h,不同阿霉素浓度组(6、0.6和0.06μg/ml)与阿霉素半剂量组(3、0.3和0.03μg/ml)+槲皮素浓度0.25 mmol/L组两两比较发现,对原代白血病细胞增殖抑制率总体差异无统计学意义;各药物浓度组中原代白血病细胞增殖抑制率组间比较总体差异有统计学意义,对原代白血病细胞增殖抑制作用呈浓度和时间依赖性(r_(24h,a\c\e)=0.995、r_(48h,a\c\e)=1.000、r_(72h,a\c\e)=0.984、r_(24h,b\d\f)=0.993、r_(48h,b\d\f)=0.999、r_(72h,b\d\f)=0.960)。体内实验显示,经低剂量阿霉素联合槲皮素作用的非照射T-ALL白血病小鼠生存期无明显延长,高剂量阿霉素联合槲皮素作用的非照射T-ALL白血病小鼠生存期明显延长(P0.05)。阿霉素联合槲皮素组相对于阿霉素组SOD活性明显提高并降低MDA含量。通过转录组测序分析并经验证发现,阿霉素联合槲皮素组和槲皮素组相对于阿霉素组小鼠,Ighv1-84与Igkv6-14均低表达。阿霉素联合槲皮素组和阿霉素组相对于槲皮素组小鼠,Ms4a1、Podx1、Mecom、Sh3bgr12、Bex4、Tdrp高表达,而Crabp1低表达。结论:槲皮素对原代白血病细胞有增殖抑制作用,其抑制细胞增殖效应表现时间依赖性;槲皮素联合阿霉素后对原代白血病细胞的增殖抑制作用明显,对原代白血病细胞的增殖抑制具有协同和相加作用,且其抑制细胞增殖效应表现为浓度和时间依赖性。槲皮素联合高剂量阿霉素可显著延长非照射T-ALL白血病小鼠的生存期并降低阿霉素对于心肌的损伤。