大肠癌错配修复基因hMLH1突变与微卫星不稳二维DNA电泳及DNA测序技术的意义

背景：微卫星不稳是一种重要的基因改变方式，在肿瘤的发生中起重要作用，其发生是由于错配修复基因发生缺陷所致。错配修复基因hMLH1突变在遗传性非息肉性大肠癌中的作用已有报道，但在散发性大肠癌的作用尚缺乏深入的研究。目的：探讨错配修复基因hMLH1突变在大肠癌发生中的作用及与微卫星不稳的关系。设计：单一样本实验。单位：解放军第三军医大学西南医院消化科。材料：76例大肠癌及相应正常组织均为2001-01／2003-12西南医院外科手术切除标本，所有患者均无肿瘤家族史，并未接受过放疗和化疗，对实验知情同意。方法：采用二维DNA电泳和DNA测序技术检测hMLH1突变；采用聚合酶链反应为基础的方法检测微卫星不稳。主要观察指标：①大肠癌hMLH1突变及微卫星不稳检出率。②微卫星不稳与hMIH1突变的关系。结果：①76例大肠癌中检出hMLH1基因突变8例，突变率为10．5％，检出微卫星不稳20例，检出率为26.3％。右侧大肠癌hMLH1突变和微卫星不稳的检出率显著高于左侧大肠癌（6／26比2／50，x^2=4．739，P=0．029；11／26比9／50，x^2=5．212，P=0．022），hMLH1突变和微卫星不稳与肿瘤大小、分化程度、组织学类型、浸润深度、淋巴结转移和临床病理分期无显著相关。②将微卫星不稳分为高频率微卫星不稳（≥2个位点）10例、低频率微卫星不稳（仅为1个位点）10例和微卫星不稳阴性56例3组，8例hMLH1基因突变均发生于高频率微卫星不稳组，而低频率微卫星不稳和微卫星不稳阴性组未见有突变者。结论：hMLH1基因突变与微卫星不稳多发生于右侧大肠癌，hMLH1突变与高频率微卫星不稳大肠癌的发生有关。     

结肠钩虫病3例报告

例 1:患者女性 ,41岁 ,农民 ,因间歇性脐周腹痛 4月余 ,加重伴腹泻、血便 2 0ｄ入院。查体 :慢性病容 ,贫血貌 ,扶入病房 ,心肺检查无异常 ,腹平软 ,无压痛、反跳痛。胃镜检查示胃、十二指肠均未见异常 ,结肠镜检查发现 :结肠各段见众多寄生虫吸附在肠壁上 ,虫体呈线形 ,大小约 0 .2ｃｍ× 1.0ｃｍ ,吸附处粘膜有活动性出血及充血水肿。虫体经我校寄生虫学教研室鉴定为十二指肠钩虫。经复方甲苯咪唑等治疗 ,痊愈出院。　　例 2 :患者女性 ,33岁 ,农民 ,因左下腹痛 5年余 ,在院外诊疗无效来我院门诊就医。查体 :一般情况可 ,心肺检查无异常 ,…     

全结肠镜诊断大肠肿瘤1 593例分析

目的 评价全结肠镜对大肠腺瘤性息肉及大肠癌的诊断价值以及大肠腺瘤性息肉摘除术对预防大肠癌发生的作用。方法 统计1990～2002年我院消化内镜室检出的大肠腺瘤性息肉及大肠癌。结果 10750例全结肠镜检查中，成功插入回盲部10568例，成功率为98．3％，检出大肠腺瘤性息肉965例，检出率为8．9％，大肠癌628例，检出率5．8％。结论 全结肠镜检查是发现大肠腺瘤性息肉及大肠癌的最佳方法。而大肠腺瘤性息肉摘除术可减少大肠癌的发生。     

应用二维DNA电泳检测大肠癌错配修复基因hMLH1突变

目的　探讨大肠癌错配修复基因hMLH1突变与微卫星不稳 (MSI)的关系。方法　采用二维DNA电泳和DNA测序技术检测hMLH1突变 ;采用PCR为基础的方法检测MSI。结果　 76例大肠癌中检出hMLH1基因突变 8例 ,突变率为 10 .5% ,检出MSI 2 0例 ,检出率为 2 6 .3%。右侧大肠癌hMLH1突变和MSI的检出率显著高于左侧大肠癌 (P <0 .0 5 ) ,hMLH1突变与肿瘤大小、分化程度、组织学类型、浸润深度、淋巴结转移和临床病理分期无显著相关。将MSI分为高频率MSI(MSI H ,≥ 2个位点 ) 10例、低频率MSI(MSI L ,仅为 1个位点 ) 10例和MSI阴性 (MSS) 5 6例 3组 ,8例hMLH1基因突变均发生于MSI H组 ,而MSI L和MSS组未见有突变者。结论　hMLH1基因突变与MSI多发生于右侧大肠癌 ,MSI的发生与hMLH1突变有关     

应用二维ＤＮＡ电泳检测大肠癌错配修复基因ｈＭＬＨｌ突变

目的探讨大肠癌措配修复基因ｈＭＬＨｌ突变与微卫星不稳（ＭＳｌ）的关系。方法采用二维ＤＮＡ电泳和ＤＮＡ测序技术测ｈＭＬ检Ｈｌ突变，采用ＰＣＲ为基础的方法检测ＭＳｌ６结果７６例大肠癌中检出ｈＭＬＨｌ基因突变８例，突变率为１０．５％；检出ＭＳｌ２０例，检出率为２６．３％。右侧大肠癌ｈＭＬＨｌ突变和ＭＳＩ的检出率显高于左侧大肠癌（Ｐ＜０．０５），ｈＭＬＨｌ突变与肿瘤大小、分化程度、组织学类型、浸润深度、淋巴结转移和临床病理分期无显相关。将ＭＳｌ分为高频率ＭＳＩ（ＭＳＬＨ－Ｈ，≥２个位点）１０例、低频率ＭＳＩ（ＭＳＬＬ，仅为１个位点）１０例和ＭＳＩ阴性（ＭＳＳ）５６例三组，８例ｈＭＬＨｌ基因突变均发生于ＭＳＬＨ组，而ＭＳＬＬ和ＭＳＳ组未见有突变。结论ｈＭＬＨｌ基因突变与ＭＳＩ多发生于右侧大肠癌，ＭＳＩ的发生与ｈＭＬＨｌ突变有关。     

硒对二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌生长的抑制作用的观察

观察硒对二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌的影响。方法；在诱癌过程中，大鼠分别投予含０．２，１．０，３．０×１０＾－６硒的饲料，检测血，肝组织ＬＰＯ，ＧＳＨ－ＰＸ活性，观察诱癌率及癌结节面积。结果：补Ｓｅ后对诱癌率无显著影响，但补充３．０×１－０＾－６Ｓｅ可使癌结节面积显著减少。补Ｓｅ可显著地减轻诱癌早期血和肝组织中ＬＰＯ的形成及诱癌过程中血和肝组织中ＧＳＨ－ＰＸ活性的降低。     

OATP-C分子阳离子赖氨酸-49突变体削弱其底物摄取能力

目的研究人肝脏特异的有机阴离子转运蛋白基因OATP-C分子膜外区保守的49位阳离子赖氨酸,对其有机阴离子底物摄取能力的影响。方法从人肝脏mRNA中克隆OATP-C野生型基因全长cDNA序列,通过定点突变将高度保守的第49位赖氨酸残基突变为中性氨基酸-苏氨酸,构建其C端的GFP融合蛋白的真核表达载体,转染HEK293细胞,观察突变体的细胞膜定位能力及底物摄取功能的变化。结果OATP-C野生型及突变体基因均能定位表达于HEK293细胞质膜;[^3H]硫酸盐雌酮底物摄取实验显示,突变体5min底物摄取量较野生型下降74.18%,浓度依赖的[^3H]硫酸盐雌酮底物摄取动力学分析表明,突变体Km增高和vmax降低。结论OATP-C蛋白膜外区第49位赖氨酸是其关键的功能氨基酸,是其重要的功能结构单位。     

经颈静脉肝内门体分流术对进展期肝硬化患者肝肾功能的影响

目的观察经颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)治疗进展期肝硬化门脉高压前后对肝肾功能的影响及临床疗效分析。方法对西南医院消化内科从2004年1月至2009年3月86例诊断为肝硬化,反复发生呕血、便血的患者行TIPS治疗,观察临床疗效、术后并发症及手术前后肝功能和肾功能的变化。结果手术后门静脉压力明显降低,由术前(29.8±3.2)mmHg降为术后(17.4±0.7)mmHg(P<0.05),肝功能白蛋白(Alb)、谷丙转氨酶(ALT)所好转,谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)在术后有一定程度上升,但在术后半年的观测中逐渐下降。肾功能尿素氮(UN)、肌酐清除率(Cr)在术后1周时明显下降(P<0.05),至半年的随访中也有下降趋势。在2年的随访中81例患者完成随访,再次出血率9.3%,肝性脑病的发生率为10.4%,重症肝炎2例,发现肝癌3例,12例患者因支架堵塞需要行TIPS修正术。结论 TIPS术后近期肝功能轻度损害,但无手术相关并发症出现,肾功能术后有所改善。该手术是治疗肝硬化门静脉高压症...     

经颈静脉途径介入溶栓治疗TIPS术后支架狭窄1例

1 临床资料 患者,男性,39岁.因"发现乙肝标志物阳性7年余,反复呕血、黑便6年余,再发黑便8 d."于2009年12月18日入院,诊断肝炎肝硬化失代偿期明确.2003年曾行"门静脉断流术+脾切除术".急诊胃镜提示:食道胃底静脉重度曲张,红色征阳性,胃底也见多处团状蓝色曲张静脉,不宜行静脉套扎术,建议患者行经颈静脉肝内门体静脉分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt, TIPS).腹部CT血管成像提示:门静脉主干明显狭窄,见偏心性充盈缺损,肠系膜上静脉近段也可见充盈缺损,分支静脉扩张,食管静脉丛、胃冠状静脉曲张.肝静脉及下腔静脉充盈良好.