非血缘及HLA配型不合移植预防急性移植物抗宿主病13例

目的：探讨非血缘及人类白细胞抗原配型不合的异基因外周血造血干细胞移植时,环孢素A、麦考酚酸酯、抗胸腺细胞球蛋白、白细胞介素11及短程甲氨蝶呤联合预防急性移植物抗宿主病的疗效。 方法：2004-09/2008-11海口市人民医院采用环孢素A等五联用药预防非血缘及血缘HLA配型不合异基因外周血造血干细胞移植患者13例。供受者HLA相合情况：非血缘供者7例,单倍型移植3例,人类白细胞抗原1个位点不合同胞供者3例。具体预处理方案为移植前7 d开始,环孢素A 5~10 mg/(kg•d),12 h静滴1次,2次/d,无呕吐后改为口服维持;移植前7 d开始,麦考酚酸酯1次/d;移植前5 d~移植前2 d予抗胸腺细胞球蛋白2.5 mg/(kg•d);移植前2 d~移植后10 d予白细胞介素11,1.5 mg/d皮下注射;移植后1 d予甲氨蝶呤15 mg/m2,移植后3,6,11 d各予甲氨蝶呤10 mg/m2静脉滴注。临床若无移植物抗宿主病出现,3~6个月逐渐减量至停药,单倍型移植者适当延长。移植前3 d,供者行重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射,于用药第4,5天采集外周血干细胞,并分别于当天由锁骨下静脉输入患者体内,回输单个核细胞数为(7.82~9.11)×108/kg,CD34+细胞数为(2.9~7.7) ×106/kg。 结果：13例患者均获得造血重建,急性移植物抗宿主病的发生率为46%(6/13),Ⅲ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率为8%(1/13)。随访至2009-04,除1例患者尚未能到公共场所外,余12例目前均正常生活或工作。 结论：环孢素A、麦考酚酸酯、抗胸腺细胞球蛋白、白细胞介素11及短程甲氨蝶呤联合预防急性移植物抗宿主病可获得较好的疗效。     

非血缘异基因外周血造血干细胞移植治疗未缓解红白血病1例

骨髓增生异常综合征转为红白血病的患者属高危白血病,常规化疗达到完全缓解的机率低且短期内复发率高,患者经包括氟达拉滨、去甲氧柔红霉素在内的多个方案化疗均无法完全缓解,所以尝试用造血干细胞移植治疗.受者为未缓解、合并溶血病例,且无人类白细胞抗原配型相合的血缘供者,如予Bu-CTX2方案预处理,单用环孢素A 甲氨蝶呤方案预防移植物抗宿主病,则面临并发症多、移植成功率低或移植后易复发等难题.因此采用了阿糖胞苷、马利兰、环磷酰胺、甲基环己亚硝脲及抗人淋巴细胞免疫球蛋白联合使用作为预处理方案.在环孢素A和短程甲氨蝶呤的基础上加小剂量霉酚酸酯预防急性移植物抗宿主病:虽然并发肝静脉闭塞病、Ⅱ度肠型急性移植物抗宿主病及迟发性出血性膀胱炎,但程度较轻,经予前列地尔、甲基强的松龙、碱化、水化联液等措施后病情很快得到控制:移植后52 d染色体核型分析转为供者型,移植后36个月随访受者仍无病存活,复查外周血像、骨髓像均正常.故对于未缓解急性白血病,采用改良Bu-CTX2预处理方案行异基因造血干细胞移植是有效的救治方法之一.     

沙利度胺联合亚砷酸治疗骨髓增生异常综合征疗效观察

目的观察沙利度胺联合亚砷酸治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效。方法应用沙利度胺联合亚砷酸治疗MDS,沙利度胺初始剂量100mg／d口服,无不适时2周内加量至200mg／d并继续维持;亚砷酸10mg／d静脉滴注,每周5次,每2周为一个疗程,疗程之间休息两周。第16周及第32周进行疗效评估。结果MDS完全缓解1例（4．3％）,总有效19例（82．6％）。嗜睡1例、下肢轻度水肿3例、便秘3例、四肢末端感觉异常3例。结论沙利度胺联合亚砷酸治疗MDS可提高疗效,药物不良反应一般可耐受。     

单倍体移植治疗白血病疗效观察

目的探讨单倍体移植治疗白血病的疗效。方法在单倍体移植时采用阿糖胞苷（Ara-c）、马利兰（Bu）、环磷酰胺（CTX）、甲基环己亚硝脲（Me-CCNU）联合作为预处理方案,用CTX、重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）、环孢素A（CSA）、麦考酚酸酯（MMF）、抗胸腺细胞球蛋白（ATG）、白细胞介素11（IL-11）及甲氨蝶呤（MTX）联合预防急性移植物抗宿主病（aGVHD）,治疗7例白血病;结果 7例患者完全植入,白细胞〉1.0×109/L中位时间为16.9 d,Ⅲ~Ⅳ度aGVHD发生率为14.3%,中位随访时间25.6个月,无复发,至今仍存活。结论单倍体移植治疗白血病时,用Ara-c、Bu、CTX、Me-CCNU联合作为预处理方案,用CTX、rhG-CSF、CSA、MMF、ATG、IL-11及MTX联合预防aGVHD是安全、有效的。     

亲缘间单倍体造血干细胞移植治疗白血病4例

背景：建立及维持非血缘供者库需要大量投资,而亲属部分相合的供者则不需要特殊费用,有更强的可操作性。 目的：评估亲缘间半相合造血干细胞移植治疗白血病的疗效。 方法：选取2002-11/2008-03中南大学湘雅医学院附属海口市人民医院血液科住院患者4例,均进行HLA单倍体相合亲缘供者造血干细胞移植。采用改良的Bu/CY预处理方案：阿糖胞苷2.0~3.0 g/(m2•d)×2 d,持续24 h静滴;马利兰4 mg/(kg•d)× 3 d;环磷酰胺50 mg/(kg•d)×2 d;甲基环已亚硝脲25 mg/(m2•d)×1 d;抗胸腺细胞球蛋白25 mg/(kg•d)×4 d。在改良方案的基础上加大阿糖胞苷剂量1倍,且改为持续24 h静滴,使预处理强度增加,促进造血干细胞持久植入。移植物抗宿主病预防：在经典的甲氨蝶呤方案基础上将环孢素A及霉酚酸酯提前至-7 d(回输干细胞前为-)使用。患者移植前后进行ABO血型及DNA检测。 结果与结论：①移植后造血重建检测：4例患者均获得造血重建,未发生预处理相关死亡。造血于细胞移植后-3~+7 d白细胞降为0,并持续2~14 d,+12~+20 d白细胞>1.0×109 L-1,+20~+51 d血小板>20×109 L-1。②移植物抗宿主病的发病情况：4例患者移植物抗宿主病 Ⅳ 级(肠道)1例,出现急性移植物抗宿主病Ⅱ级(肠道)1例,急性移植物抗宿主病Ⅱ级(皮肤)1例。提示随着预处理方案、移植物抗宿主病预防方案的优化,亲缘间单倍相合造血干细胞移植治疗白血病安全有效。     

健康供者外周血造血干细胞动员后采集的最佳时机*

背景：外周血干细胞移植的首要条件是造血干细胞有效动员和采集,并能较快持久地重建造血。近年国内外不少单位已开展了此项工作,但平均每例供者采集次数较多,且造血干细胞的产率高低差别较大。 目的：探讨健康供者外周血造血干细胞动员后采集的最佳时机。 方法：2003-01/2008-12海口市人民医院进行异基因外周血造血干细胞采集的健康捐赠者16例,随机分为2组,单纯动员组6例,皮下注射粒细胞集落刺激因子5.0~10.0 μg/(kg•d),共5 d;联合组10例,在单纯动员组基础上,静脉推注地塞米松10 mg。每例供者均采集2次外周血造血干细胞,单纯动员组与联合组又各分为2 h,4 h两个亚组,即若在第4天动员后2 h采集,则第5天在动员后4 h采集;若在第4天动员后4 h采集,则第5天在动员后2 h采集。16例供者采集量为4.0~5.0 mL,推赶量3.0~5.0 mL,总循环血量6.7~10.1 L。 结果与结论：单纯动员组、联合组采集的单个核细胞数均达到(4.0~8.0)×108 kg-1。与2 h亚组比较,两组4 h亚组采集物的单个核细胞数均明显增加(P < 0.05)。提示粒细胞集落刺激因子动员后第4,5天进行采集,4 h采集物的细胞浓度明显高于2 h;供者采集时循环血量是其自身循环血量的1.8~2.2倍时已能一次采集足够量的细胞数,有较合理的采集时间-价值-效益的关系。     

异基因外周血造血干细胞移植

异基因外周血造血干细胞移植(Allo—PBSCT)研究，文献报道日渐增多，现将我院收治一例报告如下：     

健康供者使用重组人粒细胞集落刺激因子动员后白细胞的变化

 　目的　探讨健康供者使用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）后白细胞的变化和反应。方法　15名健康供者应用rhG-CSF 5～10 μg·kg-1·d-1动员，观察健康供者动员及采集过程的不良反应，检测动员前后血常规、CD34细胞比例，并随访所有供者。结果　53.3 %（8／15）供者无任何不适，3名出现低热，2名头痛，2名腰痛，无需终止动员，动员后WBC较动员前显著升高，停止动员后3 d恢复动员前水平。Hb、Plt、CD34细胞比值与动员前、动员72 h、96 h时差异无统计学意义。结论　健康供者可耐受300～600 μg／d剂量的rhG-CSF动员。     

二性霉素B治疗血液病合并真菌感染30例

 目的　观察二性霉素B对血液病合并真菌感染的临床疗效及安全性。方法　30例血液病患者出现真菌感染时使用二性霉素B，剂量：初始5 mg／d，每天增加5～10 mg，加至25～35 mg／d后维持，用药7～63 d，中位30 d；用法：加入5％葡萄糖注射液500 ml中输液泵避光匀速8 h泵入。结果　临床总有效率为73.3 ％，不良反应总发生率26.6 %（8／30），其中寒战、发热2例，全身骨骼疼痛1例，低血钾3例，肝肾损害各1例。结论　尽管二性霉素B具有一定的不良反应，但只要采用适合的给药方法，定期复查肝肾功能及电解质，仍是安全有效的药物。     

粒细胞集落刺激因子对健康供者的影响

目的探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对正常供者的影响。方法2003年1月至2008年12月,在我院接受rhG-CSF动员剂进行的外周血造血干细胞捐赠者16例,给予rhG-CSF5～10μg/(kg·d),共5d。观察动员及采集过程的不良反应,检测动员前后血常规,观察CD3+、CD19+、CD3+/CD4+、CD3+/CD8+细胞比值在动员前后变化,并随访所有供者。结果10例供者在rhG-CSF动员过程中无严重不适,有3例出现低热、头痛、肌肉及骨骼疼痛、腰痛等,3例供者出现发热,其严重程度均在I级,但无需终止动员。WBC经rhG-CSF动员后,数量较动员前升高,停止动员后3d,全部供者的WBC恢复至动员前水平。Hb、PLT、CD3+、CD19+、CD3+/CD4+、CD3+/CD8+细胞比值在动员前、动员后72h及96h无明显变化,差异无统计学意义。结论健康供者可耐受C-CSF5～10μg/(kg·d)的动员和采集过程,且对T细胞亚群无影响。