药品注册研制现场核查常见问题（药学研究原始记录）分析

（接6月下） 2.1.3以试验方案代替实验记录试验前将试验方案抄写在记录本上,试验过程中仅将称量、测定数据填写在相应的位置,未及时记录真实的试验过程。这样有可能使试验过程中的一些非预期情况漏记,造成错误,影响数据和结果的准确性。     

血清LDH、TPO水平在血小板减少性疾病患者预后评估中的价值

目的探讨不同乳酸脱氢酶(LDH)、血小板生成素(TPO)水平的血小板减少性疾病患者短期预后情况。方法于2017年4月至2018年4月,采用病例抽样的方法选取该院收治并在该院接受治疗的血小板减少性疾病患者。测定受试者的血清LDH、TPO水平。根据患者LDH水平是否大于总体均值水平,分为高LDH组和低LDH组;根据患者治疗后TPO水平是否大于总体均值,将患者分为高TPO组和低TPO组。预后评估包括临床症状评估及生活质量评估两个部分。结果接受治疗后血小板减少性疾病患者LDH水平比治疗前下降,TPO水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前血小板减少性疾病患者的持续性头痛、恶心、呕吐、躯体功能、情绪功能评分均低于治疗后,差异有统计学意义(P<0.05)。高LDH组的持续性头痛、盗汗、身体钝痛感、躯体功能、情绪功能评分低于低LDH组,差异均有统计学意义(P<0.05);低TPO组的发热、盗汗、身体钝痛感、躯体功能、情绪功能、认知功能评分低于高TPO组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论高LDH、低TPO水平的血小板减少性疾病患者短期预后状况相对较差。     

某校乙型肝炎病毒感染情况及乙型肝炎疫苗免疫效果的调查研究

目的通过对绵阳市某学校6170例中、小学生进疫苗接种史调查和HBsAg、HBsAb检测,探讨该地区乙型肝炎病毒感染与乙型肝炎疫苗免疫效果的关系。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对HBsAg、HBsAb进行测定,对HBsAg阳性者进行乙型肝炎病毒血清标志物测定。结果该地区实施乙型肝炎疫苗接种的学生,乙型肝炎病毒感染的概率显著降低。结论实施好国家免疫规划,保持较高的接种率,加强对免疫空白、低或无应答人群的及时补种,是实施长远免疫策略的必要途径。     

六味地黄苷糖对高糖诱导的胎盘滋养层细胞增殖侵袭 及ERK/MMP-9信号通路的作用机制研究

目的:探究六味地黄苷糖(LW-AFC)通过调控ERK/MMP-9信号通路对高糖诱导的胎盘滋养层细胞增殖侵袭作用机制研究。方法:将在ATCC细胞库购买胎盘滋养层细胞分为空白对照组(空白组):胎盘滋养层细胞正常培养,不做任何处理;高糖诱导组(诱导组):采用高糖诱导的方式制作高糖胎盘滋养层细胞模型;六味地黄苷糖组(苷糖组):在高糖诱导胎盘滋养层细胞模型完成后给予LW-AFC培养。通过MTT法检测胎盘滋养层细胞增殖率,Western blot法检测胎盘滋养层细胞中ERK/MMP-9的蛋白含量,Transwell小室实验检测胎盘滋养层细胞侵袭情况,qRT-PCR法检测胎盘滋养层细胞中ERK/MMP-9mRNA的表达含量,克隆法检测胎盘滋养层细胞迁移情况的差异性,探究LW-AFC对高糖诱导的胎盘滋养层细胞增殖侵袭及ERK/MMP-9通路表达的影响。结果:随着时间的推移,诱导组胎盘滋养层细胞的增殖率降低,与诱导组比较,苷糖组细胞增殖率显著升高(P0.05)。苷糖组与诱导组比较,苷糖组滋养层细胞侵袭能力显著高于诱导组细胞(P0.05)。诱导组、苷糖组与空白组比较,空白组细胞克隆数量显著较多(P0.05);苷糖组与诱导组比较,诱导组胎盘滋养层细胞克隆数量显著低于苷糖组(P0.05)。诱导组胎盘滋养层细胞中ERK/MMP-9蛋白表达、ERK/MMP-9 mRNA表达量最高,空白组胎盘滋养层细胞蛋白表达、mRNA表达量低于苷糖组、诱导组(P0.05),苷糖组与诱导组比较,苷糖组胎盘滋养层细胞ERK/MMP-9蛋白表达、ERK/MMP-9 m RNA表达量显著低于诱导组(P0.05)。结论:LW-AFC能够提升高糖诱导的胎盘滋养层细胞的增殖速率,增加细胞迁移、侵袭的数量,LW-AFC的作用机制可能与下调ERK/MMP-9通路表达含量有关,这一试验结果可逐步应用于临床妊娠糖尿病患者的治疗中。     

595 nm脉冲染料激光联合Nd:YAG1064 nm激光治疗玫瑰痤疮的临床观察

目的探讨595 nm脉冲染料激光联合1064 nm Nd::YAG激光治疗玫瑰痤疮的疗效及安全性。方法 61例表现为毛细血管扩张、炎性丘疹的玫瑰痤疮患者,给予联合使用595 nm脉冲染料激光及1064 nm Nd:YAG激光进行治疗。每例患者治疗3次,每次治疗间隔时间均为6~8周,治疗结束后2、4、6及8个月复诊,根据受试者Fitzpatrick分型、皮肤耐受程度、血管粗细、颜色及深浅等评价疗效及安全性。结果患者对治疗的总满意率为88.5%。治疗后2、4、6及8个月IGA评分以及炎性丘疹数目与治疗前相比明显降低,差异有统计学意义(P均0.05)。61例患者均能耐受治疗过程,术后VAS疼痛评分为5.4分。不良反应主要为一过性疼痛、红斑、紫癜,但术后24 h~7 d内均能消退。结论 595 nm脉冲染料激光联合1064 nm Nd:YAG激光可有效治疗玫瑰痤疮。     

药品注册研制现场核查常见问题（药学研究原始记录）分析

实验室有多台同型号或同类别的仪器时,应进行编号,赋予每台仪器唯一性信息,并在实验记录中详细注明仪器使用的情况。同一研究课题在不同仪器上同时进行同一试验项目时,尤其要在实验记录上注明各试验是在哪台仪器上进行的。如：在质量研究中,使用大量相同型号仪器、色谱柱,实验人员仅记录了仪器型号、色谱柱填料、色谱柱长度直径等内容,但未标注具体唯一标识,造成各试验及图谱仪器使用情况无法追溯;在HPLC检测条件摸索中,更换色谱条件时,仅从图谱看,平衡时间不够,实际的情况是为节约时间,提前在另一台液相色谱仪上冲洗色谱柱;还有的出现两张图谱时间重叠情况,实际是在两台同型号的液相色谱仪上同时进行检测,但实验记录上均未详细记录,疑似存在真实性问题。在试验中如果用到了特殊的仪器设备、器皿等,也应特别注明。如：某试验,因样品的特殊性应采用铂金坩埚,在测定炽灼残渣时记录中没有体现,无法证明其试验过程和结果的真实性。     

药品注册研制现场核查常见问题（药学研究原始记录）分析

2.2.7实验过程具体操作、观察到的现象,异常现象的处理及其产生原因,影响因素的分析等。对于药学实验,在实验过程中应具体记录的内容为物料：固体,应记录具体的称量量;液体记录体积;溶液配制方式：加热、振摇、磁力搅拌、超声等。工艺：物料的前处理、投入的物料名称和量、投入方式和步骤、操作步骤、各工艺参数、现象、得到的物料量、异常情况及处理等。中间体的监控：监控时间点、方法、现象和结果、图谱等。质量和稳定性研究：空白和校正情况、取样量、溶液稀释和配制步骤、测定步骤、测定数据、现象、异常情况及处理等。常见问题包括以下方面。